尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血管内皮生长因子水平的影响

栗昭生，那丽莎，程显枝，曲 娜#

(1.牡丹江医学院附属红旗医院神经内二科，黑龙江 牡丹江 157011； 2.牡丹江医学院附属红旗医院药学部，黑龙江 牡丹江 157011)

尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血管内皮生长因子水平的影响

栗昭生1*，那丽莎2，程显枝2，曲 娜2#

(1.牡丹江医学院附属红旗医院神经内二科，黑龙江 牡丹江 157011； 2.牡丹江医学院附属红旗医院药学部，黑龙江 牡丹江 157011)

目的：探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法：选取2014年10月—2016年10月收治的急性脑梗死患者98例，以随机数字表法分为对照组和观察组，每组各49例，其中对照组患者采用常规治疗，观察组患者在对照组基础上加用尤瑞克林。检测治疗前后两组患者VEGF水平、美国国立卫生院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)，并评估治疗效果。结果：与治疗前比较，治疗后两组患者血清VEGF水平均显著升高、NIHSS评分均显著降低，而观察组变化幅度明显大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组总有效率为87.76%(43/49)，显著高于对照组的69.39%(34/49)，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：尤瑞克林可明显改善急性脑梗死患者的祌经功能，提高血清VEGF水平，对缺血脑组织具有保护作用，且无严重不良反应，值得推荐。

急性脑梗死； 尤瑞克林； 血管内皮生长因子； 疗效

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年10月—2016年10月牡丹江医学院附属红旗医院收治的ACI患者98例，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的ACI诊断标准，并经颅脑影像学检查证实；美国国立卫生研究院卒中神经功能缺损评分量表(national institutes of health stroke scale score，NIHSS)评分为4～20分，无全身严重并发症及出血性疾病和出血倾向，发病时间≤5 d；排除合并严重高血压病、肾功能不全、凝血功能障碍、感染性疾病者，排除脑出血、有活动性出血以及心源性脑梗死者，排除近期有抗凝血药使用史及药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组49例。对照组患者中，男性30例，女性19例；年龄48～75岁，平均(58.92±8.14)岁；平均NIHSS评分(12.91±3.85)分；梗死部位：基底节29例，脑叶10例，小脑7例，脑干3例。观察组患者中，男性28例，女性21例；年龄46～73岁，平均(59.08±8.21)岁；平均NIHSS评分(13.12±3.94)分；梗死部位：基底节28例，脑叶11例，小脑8例，脑干2例。两组患者的基线资料相近，具有可比性。本研究经过医院医学伦理委员会审核通过，所有患者或其家属均知情同意。

1.2 方法

对照组患者予以常规治疗，具体包括：根据病情使用甘露醇脱水、降颅内压，阿司匹林抗血小板聚集，抗凝，降纤，神经康复，调节水、电解质平衡，预防感染等；合并高血压病、糖尿病等基础疾病者，采取控制血压、血糖等常规治疗，降血压治疗排除血管紧张素转换酶抑制剂。观察组患者在对照组基础上，加用注射用尤瑞克林0.15 PNA单位，溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中，静脉滴注、1日1次。两组患者均治疗14 d，治疗期间均不得使用其他影响脑细胞功能及扩张血管的药物。

1.3 观察指标

(1)神经功能：采用NIHSS量表，主要评价意识水平、凝视、视野、肢体运动、语言等11项内容，总分42分，得分越高，代表神经功能缺损越严重；(2)VEGF水平：分别于治疗前、治疗14 d后抽取患者晨起空腹外周静脉血3 ml，室温(20～25 ℃)下静置30 min，2 h内经离心(3 000 r/min，10 min)分离血清；应用双抗体交心生物素-亲和素复合物酶联免疫吸附试验测定标本中的VEGF水平，检测过程严格按照试剂盒说明书进行；(3)不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

根据临床表现及NIHSS评分标准将疗效分为5个等级。(1)基本痊愈：患者身体功能恢复，各项临床症状及体征消失，生活自理，NIHSS评分减少>90%～100%；(2)显效：患者各项症状明显改善，NIHSS评分减少>45%～90%；(3)有效：患者身体功能逐渐恢复，临床症状有所改善，NIHSS评分减少≥18%～45%；(4)无效：NIHSS评分减少<18%或增加<18%；(5)恶化：NIHSS评分增加≥18%或死亡。总有效率=(基本痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

国际市场：上周国际氯化钾价格基本平稳。马来西亚方面，作物价格疲软影响钾肥价格上行；欧洲方面，钾肥价格趋于稳定；巴西方面，正处于库存消化期，新单成交暂缓。相比前周，约旦氯化钾高端价格上涨1美元/吨，低端价格上涨1美元/吨，为270-293美元/吨；以色列氯化钾低端价格上涨1美元/吨，为273-323美元/吨；加拿大、俄联邦、东南亚、巴西氯化钾价格保持稳定，分别为254-306美元/吨、234-318美元/吨、300-320美元/吨、350-360美元/吨。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NIHSS评分、VEGF水平变化比较

治疗后，两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低、血清VEGF水平均较治疗前显著升高，其观察组变化幅度显著大于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

组别NIHSS评分/分VEGF/(ng/L)治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=49)1312±394466±158∗#20198±707232877±8213∗#对照组(n=49)1291±385794±183∗19813±754623284±6359∗t0227949702616465P>005<005>005<005

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment of this group,*P<0.05; vs. after treatment of control group,#P<0.05

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组治疗总有效率为87.75%，显著高于对照组的69.39%，差异有统计学意义(χ2=4.909，P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

2.3 2组患者不良反应发生情况比较

两组患者在治疗期间均未出现肝、肾功能异常，颅脑、皮肤黏膜以及消化道出血等严重不良反应。仅观察组患者在静脉滴注尤瑞克林时有1例(2.04%)出现血压下降、1例(2.04%)出现低热，控制滴注速度后，症状消失，不良反应发生率为4.08%；对照组患者不良反应发生率为零。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=2.042，P>0.05)。

3 讨论

ACI是神经内科常见病、多发病，其发生、发展过程复杂，涉及多种生理病理机制，其中动脉粥样硬化是其基础病因[4]。目前，溶栓治疗是唯一被循证医学证实的ACI超早期治疗方法，能够将血肿块溶解，疏通血管，保护神经元细胞。但该方法受RTW、适应证、禁忌证、并发症等多种因素限制，仅对部分ACI患者适用。病理研究结果显示，ACI发生后，局部组织缺血、缺氧，病变中心呈缺血性坏死，周围表现为缺血半暗带区，而半暗带区侧支循环的建立可对延缓脑组织坏死起到重要作用[5]。因此，尽量增加早期脑梗死部位侧支循环开放，挽救半暗带区濒死脑细胞，减少神经细胞凋亡，促进血管生存和神经生成，成为治疗ACI的关键[6]。

VEGF可诱导内皮细胞增殖，促进新生血管形成，刺激轴突生长，减少细胞凋亡和神经元坏死。研究结果表明，VEGF表达受到多种因素的影响，缺氧是最重要的一种调控因子，急性脑缺血时期VEGF表达上调，并与其受体结合，导致血管通透性增加，促进内皮细胞增殖，促进血管形成[7-8]。尤瑞克林又称组织激肽释放酶，属丝氨酸蛋白酶，主要在体内激活激肽原酶-激肽系统发挥作用，能将激肽原转化为激肽和血管舒张素[9-10]。体外研究结果显示，尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用，并可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力[11]。研究结果表明，尤瑞克林具有较强的抗脑缺血后损伤作用，可缩小梗死面积、缓解脑水肿、抑制神经细胞凋亡、抗血小板聚集等，同时可促进损伤部位新生血管生成，保护神经功能[12-13]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清VEGF水平显著高于对照组、NIHSS评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，与张琨[14]、黄培坚等[15]的研究结果一致。

综上所述，尤瑞克林可明显改善ACI患者的神经功能，提高血清VEGF水平，对缺血脑组织具有保护作用，且无严重不良反应，值得推荐。

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[4]石树君，车海霞，王海生.依达拉奉联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].内蒙古医科大学学报，2013，35(S1)：96-97.

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[15] 黄培坚，张国华，文国强，等.尤瑞克林对急性脑梗死患者VEGF水平的影响[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38(6)：370-372.

Efficacy of Human Urinary Kallidinogenase in Treatment of Acute Cerebral Infarction and Its Effect on Vascular Endothelial Growth Factor Level

LI Zhaosheng1，NA Lisha2, CHENG Xianzhi2, QU Na2

(1.Dept.of Neurology, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China； 2.Dept.of Pharmacy, Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157011, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of human urinary kallidinogenase in treatment of acute cerebral infarction(ACI) and its effect on vascular endothelial growth factor(VEGF) level. METHODS: 98 patients with acute cerebral infarction from Oct. 2014 to Oct. 2016 were selected and divided into control group and observation group via random number table, with 49 cases each group. The control group was given routine treatment, and the observation group was given human urinary kallidinogenase based on routine treatment. The levels of VEGF and the NIHSS scores of two groups were detected before and after treatment, and the therapeutic effect was evaluated. RESULTS: Compared with that of before treatment, the serum VEGF levels of two groups were significantly increased, and the NIHSS scores were ignificantly decreased after treatment, and the rangeability of the observation group was more significant than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The total effective rate of the observation group(87.76%, 43/49) was significantly higher than that of control group(69.39%, 34/49) with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The human urinary kallidinogenase can significantly improve the neurological function and the serum VEGF levels of ACI patients, and protect the ischemic brain tissue, with no serious adverse reactions. It’s worthy of recommendation.

Acute cerebral infarction; Human urinary kallidinogenase; Vascular endothelial growth factor; Therapeutic effect

R977.6

A

1672-2124(2017)04-0506-03

2017-01-05)

*住院医师。研究方向：神经病学、脑血管病。E-mail：80616904@qq.com

#通信作者：药师。研究方向：临床药学。E-mail：399127818@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.029