负荷剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗围术期的影响

李 帅，刘 兵

(1.商丘市第一人民医院心血管内科，河南 商丘 476000； 2.商丘职业技术学院园林食品加工系，河南 商丘 476000)

负荷剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入治疗围术期的影响

李 帅1*，刘 兵2

(1.商丘市第一人民医院心血管内科，河南 商丘 476000； 2.商丘职业技术学院园林食品加工系，河南 商丘 476000)

目的：探讨负荷剂量阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)围术期的影响。方法：将2014年7月—2015年12月收治的120例ACS患者按随机数字表法分为观察组和对照组，每组60例。两组患者均在PCI术前、术后给予常规治疗，观察组患者在上述基础上，于PCI术前口服阿托伐他汀负荷剂量80 mg，术后口服阿托伐他汀40 mg。比较两组患者PCI术前及术后8、24 h血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，并记录主要心脏不良事件(major adverse cardiac events，MACE)发生情况。结果：PCI术后，两组患者的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平均明显升高，但观察组患者各指标升高程度明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组患者MACE发生率为13.33%(8/60)，明显高于观察组的5.00%(3/60)，差异有统计学意义(P<0.05)。MACE中，非致死性心肌梗死多见。结论：阿托伐他汀能够减轻PCI相关心肌损伤，改善患者预后，降低MACE的发生概率。

急性冠脉综合征； 阿托伐他汀； 炎症反应； 经皮冠状动脉介入治疗

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是由急性心肌缺血引起的临床综合征，属于心内科常见的严重心血管疾病[1]。经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)是ACS有效的侵入性治疗手段，但其本身会不可避免地造成心肌细胞轻微损伤，且术后依旧存在较高的心血管事件发生概率[2-3]。他汀类药物具有改善内皮细胞功能、抗炎及心肌保护作用[4]。相关研究结果显示，阿托伐他汀能减轻ACS患者PCI术后心肌损伤和炎症反应。本研究旨在观察负荷剂量阿托伐他汀对ACS患者PCI围术期的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年7月—2015年12月商丘市第一人民医院收治的冠心病患者120例。纳入标准：(1)符合中华心血管病学分会2010年发布的《急性心肌梗死诊断和治疗指南》及2007年发布的《不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》对ACS的诊断标准[5-6]；(2)发病后4 d内行PCI术。排除标准：(1)近期有重大创伤、烧伤或严重感染者；(2)近期服用他汀类药物治疗者；(3)严重肝、肾功能不全者；(4)病情危重需行心肺复苏者。根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组60例。观察组患者中，男性38例，女性22例；年龄55～86岁，平均(64.32±5.64)岁；病程2～13年。对照组患者中，男性37例，女性23例；年龄56～85岁，平均年龄(65.32±5.83)岁；病程2～14年。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2 方法

两组患者均于术前给予常规治疗(如应用阿司匹林、硝酸酯类药物、血管紧张素转换酶抑制剂、氯吡格雷等药物)。观察组患者在上述基础上，于PCI术前给予阿托伐他汀80 mg、口服，术后40 mg、口服。PCI术后，两组患者均常规给予阿司匹林100 mg、1日1次、口服；氯吡格雷75 mg、1日1次、口服；阿托伐他汀20 mg、1日1次、口服。

1.3 观察指标

两组患者于PCI术前及术后8、24 h测定肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，同时随访30 d，观察记录研究过程中患者非致死性心肌梗死、心血管死亡、血运重建等主要不良心脏事件(major adverse cardiac events，MACE)的发生情况。CK-MB水平采用免疫抑制法测定，cTnI水平采用化学发光法测定，hs-CRP水平用乳胶增强散射浊度法测定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CK-MB、cTnI、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者患者CK-MB、cTnI、hs-CRP水平的差异无统计学意义(P>0.05)；PCI术后8、24 h，两组患者的CK-MB、cTnI、hs-CRP水平均明显升高，但观察组患者各指标升高程度明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者MACE发生情况比较

对照组患者MACE发生率为13.33%，明显高于观察组的5.00%，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者非致死性心肌梗死发生率为10.00%，明显高于观察组的1.67%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间CK⁃MB/(U/L)CTnI/(μg/L)hs⁃CRP/(mg/L)观察组(n=60)术前1087±195006±003187±074术后8h1324±313ab009±001ab352±194ab术后24h2213±615ab013±002ab694±341ab对照组(n=60)术前1119±213005±002213±084术后8h1513±342a036±007a1041±323a术后24h3146±974a058±012a2816±884a

注：与手术前比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05

Note：vs. before treatment,aP<0.05; vs. control group,bP<0.05

表2 两组患者MACE发生情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of incidence of MACE between two groups [cases (%)]

注：与对照组比较，cP<0.05

Note：vs. control group,cP<0.05

3 讨论

CK-MB大部分来自于心肌，具有较高的特异性和敏感性，对心肌细胞损伤及心肌梗死具有重要的指示作用；cTnI具有独特的心肌特异性及诊断窗口期较长的优点，是监测心肌损伤，估计心肌梗死面积较好的标志物[7]；hs-CRP参与了冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展、破裂，并发挥了重要作用，能对斑块的稳定性和急性冠状动脉事件的发生产生直接影响，能够反映斑块的不稳定性[8-9]。故本研究主要选用上述指标对阿托伐他汀的影响进行评估。

ACS主要是冠状动脉粥样硬化斑块破裂和血管内皮损伤诱发急性出血、血栓造成的慢性炎症反应性疾病，血栓形成和炎症反应是促进ACS发展恶化的重要病理过程。PCI能有效改善心肌血流灌注状况[10-11]，但术中会不可避免地造成内皮损伤、斑块破裂等情况而损伤心肌组织。本次研究结果显示，PCI术后8、24 h患者cTnI水平均显著升高，也证实了这一点。

阿托伐他汀属于常用的降血脂药，近年来，其非调脂作用越来越受到关注[12-13]。有文献指出，阿托伐他汀对心血管的保护作用独立于调脂作用之外，主要包括对内皮细胞的保护，对炎症反应及粥样硬化斑块进展的抑制作用[14]。本研究中，两组患者PCI术后CK-MB、cTnI、hs-CRP水平有不同程度的升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，但观察组患者各项指标升高幅度明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明PCI术前服用负荷剂量的阿托伐他汀能够减少心肌损伤、保护内皮细胞、减轻炎症反应，与上述研究结果一致。其作用机制可能为：(1)通过抑制动脉内皮细胞黏附分子(ICAM-1)的表达，抑制ICAM-1依赖的单核细胞对内皮细胞的黏附，从而保护内皮功能；(2)减少巨噬细胞的浸润，抑制炎症过程的进行；(3)抑制斑块内纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)基因的过度表达，减缓平滑肌细胞的增殖分化。

另有研究结果显示，阿托伐他汀可降低ACS患者PCI术围术期MACE发生概率。本研究中，对照组患者MACE发生率为13.33%，明显高于观察组的5.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。MACE中，非致死性心肌梗死多见。治疗后，对照组患者非致死性心肌梗死发生率明显高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)。以上表明，术前给予负荷量的阿托伐他汀能够有效降低MACE发生风险，尤其是减少非致死性心肌梗死的发生。其作用机制可能与抑制炎症细胞聚集、改善内皮功能与小血管功能、减少冠状动脉微栓塞以及对心肌细胞的直接保护等因素有关[15]。

综上所述，阿托伐他汀能够减轻PCI相关的心肌损伤，改善患者预后，降低MACE的发生概率，但本研究样本量较小，有待进一步进行大样本量的前瞻性研究。

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Effects of Loading dose Atorvastatin on Acute Coronary Syndromes During Perioperative Period

LI Shuai1, LIU Bing2

(1.Dept.of Cardiovascular Medicine, Shangqiu the First People’s Hospital, Henan Shangqiu 476000, China； 2.Dept.of Food Processing，Shangqiu Vocational and Technical College, Henan Shangqiu 476000, China)

OBJECTIVE：To probe into the effects of loading dose atorvastatin on acute coronary syndromes (ACS) during perioperative period. METHODS: 120 patients with ACS admitted from Jul. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. Two groups were given conventional treatment before and after percutaneous coronary intervention (PCI), based on which, the observation group received dose of 80 mg atorvastatin before PCI and 40 mg after PCI orally. The creatine kinase isoenzymes (CK-MB), cardiac troponin I (cTnI), and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) levels of two groups were compared before and after PCI of 8 hours, 24 hours, and the incidence of major adverse cardiac events(MACE)were recorded. RESULTS: After PCI, the CK-MB, cTnI and hs-CRP levels of two groups increased significantly, yet the increasing range of various indicators of observation group was lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05).The incidence of MACE in control group was 13.33%(8/60), significantly higher than that of observation group [5.00%(3/60)], with statistically significant difference(P<0.05).Of the MACE cases, nonfatal myocardial infarction was common. CONCLUSIONS: Atorvastatin can reduce PCI-related myocardial injury, improve the prognosis of patients and reduce the incidence of MACE.

Acute coronary syndrome; Atorvastatin; Inflammatory response; Percutaneous coronary intervention

R972+.6

A

1672-2124(2017)04-0472-03

2016-12-16)

*主治医师，硕士。研究方向：急性心肌梗死、心力衰竭等方面的研究。E-mail：lishuai3567@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.04.015