深部高频热疗联合GO方案治疗胰腺癌的临床观察

祝朝富 李卓虹 安佰平 李 丹 蓝 兰 黄洪婕

深部高频热疗联合GO方案治疗胰腺癌的临床观察

祝朝富 李卓虹 安佰平 李 丹 蓝 兰 黄洪婕

目的 探讨深部高频热疗联合GO方案治疗胰腺癌的疗效与安全性。方法 选择收治的胰腺癌患者100例。按照随机数字法分为观察组和对照组各50例。对照组患者给予GO方案化疗，观察组在对照组基础上给予胰腺区域局部深部高频热疗，首次开始于化疗用药后4 h内，频率13.56MHz，温度范围41℃～43℃，连续治疗60 min，每周2次，10次1个疗程。结果 观察组患者的ORR为76.0%，DCR为86.0%，对照组患者ORR为36.0%，DCR为66.0%，观察组患者ORR和DCR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 观察组患者疼痛症状改善有效率和体能改善有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组4例出现Ⅰ～Ⅱ皮肤烫伤，余不良反应与对照组比较无统计学意义(P>0.05)。结论 深部高频热疗联合GO方案化疗临床疗效显著，能明显提高胰腺癌患者生活质量，且安全性较高，值得临床推广使用。

热疗；化疗；吉西他滨；奥沙利铂；胰腺癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:837～840)

胰腺癌是常见的消化系统恶性肿瘤，因其解剖位置特殊，早期症状隐匿、不典型，因此，绝大多数胰腺癌患者就诊时已处于中晚期，失去手术治疗的时机。胰腺癌进展快、预后极差，5年生存率不足5%。对于失去手术机会的晚期胰腺癌患者，延长患者生存期，改善患者生活质量为主要的治疗目的。目前，化疗是胰腺癌治疗的主要手段，但是单纯的化疗效果往往达不到预期。热疗是近几年临床治疗肿瘤的方法，利用物理能量在组织中沉淀而产生热效应使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，改善肿瘤细胞所处的环境，达到治疗肿瘤的目的。本研究对近几年我院就诊的胰腺癌患者采用深部高频热疗联合吉西他滨和奥沙利铂方案(GO方案)化疗取得了满意的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年6月至2016年6月我院收治的胰腺癌患者100例。纳入标准：①活检病理诊断为胰腺癌；②无手术指征；③至少有一个可测量病灶；④KPS评分>60分；⑤预计生存期>3个月；⑥血常规、肝肾功能检查正常、凝血功能正常。排除标准：①有活动性出血或血栓，正在服用抗凝药物；②感染性疾病患者；③肝肾功能异常；④中性粒细胞<1.5×109/L，血小板<80×109/L，血红蛋白<90 g/L。本研究获得本院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。将纳入患者按照随机数字法分为观察组和对照组各50例。观察组中男性33例，女性17例；平均年龄(39.3±6.7)岁；胰头癌39例，胰体、胰尾癌11例。对照组中男性35例，女性15例；平均年龄(37.9±8.2)岁；胰头癌32例，胰体、胰尾癌18例。两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，结果具有可比性。

1.2 研究方法

对照组患者采用GO方案化疗：吉西他滨(江苏豪森生产)1 000 mg/m2，第1、8天静脉滴注，奥沙利铂(江苏恒瑞生产)130 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1个化疗周期。观察组在对照组基础上给予胰腺区域局部深部高频热疗，首次开始于化疗用药后4h内，使用珠海和佳HG-2000Ⅰ体外高频热疗机，频率13.56 MHz，温度范围41 ℃～43 ℃，连续治疗60 min，每周2次，10次1个疗程。

1.3 疗效评估

1.3.1 临床疗效评价标准 根据实体瘤疗效反应的RECIST评价标准[1-2]：完全缓解(complete response，CR)：所有靶病灶消失，所有肿大淋巴结短直径减少至<10 mm；部分缓解(partial response，PR)：靶病灶的最大直径总和比基线水平减少30%以上；疾病进展(progressive disease，PD)：以所有靶病灶总直径之和的最小值为参考，直径和相对增加20%以上，或出现新病灶，且直径之和的绝对值增加5 mm以上；稳定(stable disease，SD)：靶病灶减小的程度小于PR，增加的程度尚未达到PD。以上标准需维持4周以上。客观缓解率(objective response rate，ORR)=CR+PR/总人数×100%；疾病控制率(disease control rate，DCR)=CR+PR+SD/总人数×100%。

1.3.2 症状改善评估标准 利用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛程度：完全缓解：VAS 0分；部分缓解：VAS下降≥2分或镇痛药物用量减少；无效：VAS下降<2分或增加，镇痛药用量增加。有效率=完全缓解+部分缓解/总人数×100.0%。

1.3.3 体能改善情况评估 改善：KPS评分较治疗前增加≥20分；稳定：KPS较治疗前无变化；下降：KPS评分较治疗前降低≥20分。有效率=改善+稳定/总人数×100.0%。

1.4 不良反应评估

参照WHO抗癌药物不良反应评价标准，分为5级。Ⅰ级：轻度；Ⅱ级：中度；Ⅲ级：严重；Ⅳ级：威胁生命或丧失能力；Ⅴ级：死亡。

1.5 统计学分析

所得数据应用SPSS 22.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的ORR为76.0%，DCR为86.0%，对照组患者ORR为36.0%，DCR为66.0%，观察组患者ORR和DCR均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(例，%)

2.2 两组患者症状改善情况比较

观察组患者疼痛症状改善有效率为86.0%，对照组患者疼痛程度改善率为30.0%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

观察组患者体能改善有效率为70.0%，对照组体能改善有效率为32.0%，观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者疼痛程度改善情况比较(例，%)

表3 两组患者体能改善情况比较(例，%)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者发生的不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度，其中骨髓抑制、胃肠道反应、肝肾功能损伤发生率两组比较无显著差异(P>0.05)。观察组患者中4例发生皮肤烫伤，Ⅰ度和Ⅱ度各2例，暂缓热疗3 d后好转，未影响疗程，见表4。

3 讨论

胰腺癌是我国常见消化道恶性肿瘤，早期症状不典型，恶性程度高，疾病进展快，绝大多数患者就诊时已处于中晚期，中位生存时间往往不足6个月，预后极差[3]。胰腺癌是消耗性疾病，患者多伴有重度疼痛、恶心呕吐、食欲下降等症状，生活质量差。因此，对于失去手术机会的中晚期胰腺癌患者延长生存期、改善生活质量是治疗的主要目的。吉西他滨目前是治疗胰腺癌的一线标准治疗方案[4]，但是单用吉西他滨治疗，患者的1年生存率不足20%，临床缓解率仅为23%[5]。众多研究以吉西他滨为基础的联合化疗方案用于治疗胰腺癌能提高患者的临床缓解率和生存率，其中吉西他滨联合奥沙利铂化疗方案常被用于二线治疗胰腺癌，效果显著[6-8]。本研究中，吉西他滨联合奥沙利铂化疗方案治疗的患者客观缓解率达到了36.0%，疾病控制率达到66.0%，且部分患者的疼痛程度和体能情况也得到改善。

表4 两组患者不良反应发生情况比较/例

热疗是近些年逐渐应用于临床的1种肿瘤治疗方法，其治疗原理为在计算机的控制下，利用高频微波使肿瘤区域温度高于正常体温5 ℃～10 ℃，高温一方面能够抑制肿瘤细胞增殖，另一方面能够增加肿瘤细胞膜的通透性，使化疗药物更易进入肿瘤细胞发挥作用，而且高温还可以诱发肿瘤细胞的急性凋亡，消灭肿瘤细胞[9-10]。研究显示热高联合化疗可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性，从而提高化疗药物的有效性[11-12]。

本研究中，在静脉滴注化疗药物4 h内给予患者持续60 min 41 ℃～43 ℃的胰腺区域深部高频热疗，当局部聚热把肿瘤及邻近正常组织加热至43 ℃时，正常组织血液循环良好，将大量的热量带走，而不会出现损伤，肿瘤组织内部血液循环差，热量积聚，散热困难，温度升高，从而杀死肿瘤细胞。结果显示化疗联合热疗治疗的胰腺癌患者客观缓解率达到了76.0%，疾病控制率达到86.0%，显著高于单纯化疗的患者，可见热疗对控制肿瘤的进展，提高临床疗效有非常显著的作用，同时，这一结果可能与热疗提高了肿瘤细胞的敏感性有关。胰腺癌是消耗性疾病，机体会逐渐出现衰竭，同时伴随着疼痛、乏力、消瘦等恶病质症状，因此对患者生活质量的改善也是评估治疗方案的重要标准。本组热疗联合化疗治疗的胰腺癌患者其疼痛改善的有效率为86.0%，远远高于单纯化疗的30.0%，体能情况的改善的有效率为70.0%，同样远远高于单纯化疗的32.0%，提示热疗联合化疗可以明显提高中晚期胰腺癌患者的生活治疗，有较高的临床应用价值。两组患者中出现的主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和肝肾功能损伤，绝大部分为Ⅰ～Ⅱ度，经过对症治疗后症状缓解，未影响疗程。但是热疗治疗的患者中4例出现了Ⅰ～Ⅱ度的皮肤烫伤，可能与患者的皮肤敏感程度、热疗持续时间、热疗温度有关，给予中断3 d热疗治疗均得到恢复，同样未影响疗程。可见，相比于单纯化疗，添加热疗并未增加患者的不良反应，说明热疗的安全性较高。

综上所述，深部高频热疗联合GO方案化疗临床疗效显著，能明显提高胰腺癌患者生活质量，且安全性较高，值得临床推广使用。

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(编辑：吴小红)

Clinical Observation of Deep High Frequency Hyperthermia Combined with GOChemotherapy in the Treatment of Pancreatic Cancer

ZHUChaofu,LIZhuohong,ANBaiping,etal.

ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicineAffiliatedHospital,Chengdu,610072

Objective To investigate the clinical effect and safety of deep high frequency hyperthermia comibine with GO chemotherapy for pancreatic cancer.Methods 100 patients with pancreatic cancer were selected,and according to the random number method,were divided into the observation group and the control group,each with 50 cases.The control group were given GO regimen chemotherapy,the observation group were given the deep hyperthermia hyperthermia in the pancreas area on the basis of the control group.The frequency was 13.56MHz,the temperature range was 41 ℃～43 ℃,the treatment was treated for 60min,2 times a week,10 times a course of treatment.Results The ORR of the observation group was 76.0% and the DCR was 86.0%.The ORR of the control group was 36.0% and the DCR was 66.0%.The ORR and DCR in the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05).The effective rate of improvement of pain symptoms and improvement of physical fitness in the observation group was higher than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The observation group had 4 cases of Ⅰ～Ⅱ skin burns,residual adverse reactions of the 2 groups had no statistically significant difference(P>0.05).Conclusion Deep high frequency hyperthermia combined with GO chemotherapy has significant clinical effect in the treatment of pancreatic cancer,it can significantly improve quality of life with high safety,it is worthy of clinical application.

Hyperthermia;Chemotherapy;Gemcitabine;Oxaliplatin;Pancreatic cancer

610072 成都中医药大学附属医院

黄洪婕

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.044

R735.9

A

1001-5930(2017)05-0837-04

2016-12-12

2017-03-12)