扶正抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析

高广毅

扶正抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌疗效的Meta分析

高广毅

目的 探讨扶正抗癌方联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法 在中国生物医学文献数据库、PubMed等数据库检索扶正抗癌方联合化疗治疗晚期NSCLC的随机对照试验(RCT)，采用Meta分析专用软件RevMan 5.2进行系统评价。结果 共纳入6个RCT，均为B级文献，共有467例NSCLC患者。Meta 分析显示，扶正抗癌方联合化疗治疗晚期NSCLC的有效率优于单纯化疗组，差异有统计学意义[RR=1.87，95%CI(1.28～2.72)]；扶正抗癌方联合化疗组的不良反应发生率低于单纯化疗组，差异有统计学意义[RR=0.29，95%CI(0.16～0.54)]。 研究无明显发表偏倚。结论 现有研究表明，扶正抗癌方联合化疗治疗晚期NSCLC的有效率优于单纯化疗组，且安全性更佳。

扶正抗癌方；晚期非小细胞肺癌；疗效；Meta分析

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:789～792)

肺癌作为临床常见疾病，其病死率居恶性肿瘤的首位[1]，且近年来发病率呈不断上升趋势，严重威胁患者生命健康。80%以上的肺癌属非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，并且75%的NSCLC 确诊时已进展到中晚期，错过了最佳手术治疗时机[2]。化疗成为晚期NSCLC患者的首选方法，但是化疗一方面消灭肿瘤细胞，另一方面也损害人体的正常免疫机能。扶正抗癌方是以化痰软坚、祛瘀通络、清热解毒、益气养阴为组方的抗肿瘤中药。有研究显示，在化疗基础上结合扶正抗癌方治疗晚期NSCLC，能取得良好的临床效果。本文对扶正抗癌方联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及不良反应开展系统评价，旨在为指导用药以改善晚期非小细胞肺癌患者的预后提供参考。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准

1.1.1 研究设计 本研究所纳入的文献均为前瞻性的随机对照试验(RCT)，研究文献为全文文献，语种为中、英文。

1.1.2 研究对象 Ⅲ、Ⅳ期的NSCLC患者，患者的年龄和性别不限。

1.1.3 干预措施 观察组采用扶正抗癌方联合铂类及三代化疗药的联合方案(采用一线化疗方案：TC/TP/DP/NP/GP)治疗；对照组仅接受化疗。

1.1.4 结局指标 比较2组的治疗近期有效率[(CR例数+PR例数)/总例数]和不良反应发生率。

1.2 文献排除标准

研究对象中包括小细胞肺癌；非随机对照临床试验；采用针灸等非药物治疗方式的文献；化疗方案为非一线治疗方案或采用介入化疗等其他化疗方式的文献；采用放射疗法、射频消融、粒子植入等其他现代肿瘤治疗手段；结局指标不可用、观察准则不统一或者结果不清晰的文献。

1.3 检索策略

采用计算机检索2000年1月至2016年5月的中国知网、中国生物医学文献数据库、万方、维普、PubMed等数据库，中文检索词为：扶正抗癌、晚期非小细胞肺癌，英文检索词为：FuzhengKang’ai、advanced non-small cell lung cancer。

1.4 文献筛选、质量评价及数据提取

由2人独立进行文献筛选，筛选文献时根据上述纳入及排除标准。第一，阅读文题和摘要，将明显不合格的文献排除。第二，对初步符合纳入标准的文献阅读全文，以判断其是否与纳入标准一致，并由2人交叉进行再次核对，如果2人的判断不一致，则由第3位资深研究员判断。采用《Cochrane 系统评价员手册》中的偏倚风险评估指南对纳入文献的质量开展评价：①有无采用正确的随机方法；②有无采用盲法；③有无使用隐蔽分组；④有无描述退出或失访；⑤选择性报告情况有无在结果中出现；⑥有无考虑偏倚。A级为上述质量标准均满足者，较低的可能性出现偏倚；B级为上述至少一项或多项部分符合，偏倚可能性中等；C级为任意一项或多项全部不符合，偏倚可能性较大。使用自行设计的信息提取表提取信息，包括研究者、研究的样本例数、治疗措施、完全缓解(CR)例数、部分缓解(PR)例数、不良反应等。

1.5 统计方法

采用RevMan 5.2软件开展分析，采用相对危险度(RR)及其95%可信区间(CI)对二分类变量数据进行分析。异质检验使用χ2检验，检验水准α定为0.05。按照I2评价研究的异质性，I2≤25%为异质性低，中度异质性为I2>25%～50%，高度异质性为I2≥50%。当研究间的异质性低，采用固定效应模型(fixed model)分析；若研究间的异质性较高，采用随机效应模型(random model)分析。

2 结果

2.1 文献筛选结果

依据检索标准初步检索获得43篇文献，通过对文献的标题、摘要以及全文进行评价后，依据文献排除标准将其中不符合标准的32篇文献剔除。对剩下的11篇文献进一步严格进行评价，剔除3篇非随机对照试验、1篇研究对象包含非晚期NSCLC病例及1篇结局指标不可用的文献，最终入选的文献共6篇[3-8]，均为中文文献，文献发表时间为2008年至2016年，其中3篇为核心期刊。纳入随机对照试验(RCT)6个，共纳入晚期NSCLC患者467例，其中扶正抗癌方联合化疗组(观察组)235例，单纯化疗组(对照组)232例，纳入研究文献的基本信息见表1。

表1 纳入研究的基本信息

2.2 纳入研究的质量评价

6个纳入研究经采用“偏倚风险评估”工具进行质量等级评价，均为B级，见表2。

表2 纳入研究的质量评价表

2.3 疗效评价

6个研究都报道了治疗有效率，观察组的有效率为47.23%(111/235)，对照组的有效率为32.33%(75/232)。同质性检验χ2=4.32，df=5，P=0.50>0.10，I2=0，说明本研究为低度异质性，能使用固定效应模型分析。经分析，RR=1.87，95%CI为(1.28～2.72)，差异有统计学意义(Z=3.25，P=0.001)，显示扶正抗癌方联合化疗组(观察组)对晚期NSCLC患者的治疗有效率优于单纯化疗组(对照组)。

2.4 不良反应评价

6个研究均报道了治疗的不良反应，主要为血小板降低、白细胞减少、呕吐、恶心等。观察组的不良反应发生率为26.81%(63/235)，对照组的不良反应发生率为53.02%(123/232)。同质性检验χ2=11.01，df=5，P=0.05，I2=54.6%，提示本研究异质性较大，随即采用随机效应模型进行分析。经分析，RR=0.29，95%CI为(0.16～0.54)，差异有统计学意义(Z=3.96，P<0.001)，显示扶正抗癌方联合化疗组(观察组)治疗晚期NSCLC患者的不良反应低于单纯化疗组(对照组)。

2.5 发表偏倚

由图1可见各文献均位于95%CI内，呈现一个较为对称的倒漏斗状，表示无明显发表偏倚。

图1 扶正抗癌方联合化疗和单纯化疗治疗晚期

3 讨论

非小细胞肺癌是临床最为常见的恶性肿瘤，也是全球发病率与死亡率最高的癌症之一，且大多数非小细胞肺癌确诊时已进展到晚期，失去了最佳治疗时机。因此，目前临床治疗晚期非小细胞肺癌的主导性治疗方式是化学疗法。常用的化疗方案为铂类联合第三代新药的二药联合方案，众多临床研究表明其具有良好的抗肿瘤活性，能控制肿瘤的生长、扩散和转移[9]。然而化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也损伤机体的正常细胞，毒副作用较大，特别是骨髓抑制与消化道反应，患者难以耐受，影响患者的治疗依从性，从而影响了治疗效果。近年来，中医药在治疗晚期恶性肿瘤方面的功效越来越引起临床的重视。临床和实验研究均证实，采用中西医结合对晚期肿瘤患者进行治疗，不但能显著改善治疗效果，延长了患者的生存期，改善生活质量，同时还能减少不良反应。

中医认为肿瘤的发生与正气虚损、邪毒入侵关系密切，当机体在气血阴阳物质缺失时，由邪毒引发的脏腑经络失调、气机不利因而产生[10]。肺癌归于中医“肺积”范畴，其发生主因正气损伤，邪毒犯肺，以致气机不畅，宣降失调，肺气郁结，引起痰食、气血郁结，积聚于肺而形成。晚期肺癌经过放、化疗导致痰瘀互结、肾肺脾三脏皆虚。因此，治疗应重视祛邪与扶正结合，祛邪以活血化瘀、祛痰散结为主，扶正主要是补益脾肺肾。扶正抗癌方治疗晚期非小细胞肺癌，正是以祛邪扶正为主，化痰去瘀，从中医辨证角度来治疗疾病。文献报道其联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，具有良好的疗效和安全性，但是缺乏高质量、多中心和大样本的研究。Meta 分析的目的是综合各个独立研究的结果，主要方式是通过收集、阅读并分析与某一需解决的问题有关的多个小样本的研究，主要优势是能将许多独立的研究者在不同地点和不同时间发表的研究用整合的分析方法得出综合性的结果，因此对于研究结论有更大的可信度。本研究纳入6篇质量等级均为B的文献，结果显示，扶正抗癌方联合化疗组对晚期NSCLC患者的治疗有效率优于单纯化疗组，且不良反应比单一化疗组要低。研究的漏斗图分析显示每个纳入的独立研究都处在95%CI里面，提示无显著性的发表偏倚。

综上所述，扶正抗癌方联合化疗对晚期NSCLC的疗效和安全性均比单纯化疗方案更优，值得临床上推广应用。

[1] 陈东红，支修益.亚肺叶切除治疗早期非小细胞肺癌〔J〕.首都医科大学学报，2014，35(6)：689-693.

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[3] 王院春，王希胜.扶正抗癌汤联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.陕西中医学院学报，2008，31(2)：17-18.

[4] 吴梦茹，王希胜，李仁廷.扶正抗癌汤联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.湖北中医杂志，2008，30(5)：14-15.

[5] 张小卿.扶正抗癌方合化疗治疗晚期非小细胞肺癌30 例〔J〕.福建中医药大学学报，2010，20(5)：59-61.

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[9] 傅文喜，严 峻.非小细胞肺癌患者紫杉醇联合卡铂化疗效果和预后的影响因素分析〔J〕.实用癌症杂志，2016，31(4)：585-587.

[10] 吴玉生，贾建伟，李丹青，等.金福安汤治疗中晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.广州中医药大学学报，2008，25(3)：187-192.

(编辑：甘 艳)

A Meta-analysis of Efficacy of Fuzheng Kang’ai Formula for Advanced Non-small Cell Lung Cancer

GAOGuangyi.

TheSecondPeople'sHospitalofHuai’an，Huai’an，223000

Objective To study the efficacy and safety of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy in treating advanced non-small cell lung cancer.Methods RCTs of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy in treating patients with advanced non-small cell lung cancer were relieved from CMBdisc，PubMed database etc.RevMan 5.2 was adopted to carry out Meta analysis.Results A total of 6 RCTs with B-class and 467 NSCLC patients were enrolled.Meta analysis results showed the effective rate of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy was superior to that of simple chemotherapy，with statistically significant difference [RR=1.87，95%CI(1.28～2.72)].And incidence rate of ADR of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy was lower than that of simple chemotherapy，with difference being statistically significant [RR=0.29，95%CI(0.16～0.54)].The obvious publishing bias was not found.Conclusion Existing evidence showed that the effective rate of Fuzheng Kang’ai formula combined with chemotherapy is superior to simple chemotherapy，and the former has better safety.

Fuzheng Kang’ai formula；Advanced non-small cell lung cancer；Efficacy；Meta analysis

223000 江苏省淮安市第二人民医院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.05.029

R734.2

A

1001-5930(2017)05-0789-04

2016-07-08

2017-03-09)