蚓激酶单用与联合小剂量尿激酶治疗急性进展性脑梗死对比观察

陈汉文+何苑英+莫美华+何国锐+吴君杰+吴新宝

【摘要】 目的：探究蚓激酶單用与联合小剂量尿激酶治疗急性进展性脑梗死的临床疗效。方法：选择2015年6月-2016年8月本院收治的发病24 h后病情仍加重的颈内动脉系统急性进展性脑梗死患者60例，根据随机数字表法分为两组，每组30例。对照组给予口服蚓激酶治疗，研究组给予蚓激酶联合尿激酶治疗。比较两组神经功能缺损程度、日常生活活动能力、临床疗效及不良反应发生情况。结果：治疗后，对照组NIHSS评分为（11.36±5.42）分，研究组为（8.74±3.11）分，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗后ADL评分为（51.85±13.12）分，研究组为（59.62±14.95）分，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组治疗有效率为73.33%（22/30），研究组93.33%（28/30），组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，对照组不良反应发生率为16.67%（5/30），研究组为10.00%（3/30），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：与单用蚓激酶相比，对急性进展性脑梗死患者实施蚓激酶联合小剂量尿激酶治疗效果更优，能有效改善患者神经功能和日常生活活动能力，提高临床疗效，不会增加毒副反应，安全性高，值得临床应用与推广。

【关键词】 蚓激酶； 尿激酶； 急性进展性脑梗死

Comparative Observation on Lumbrokinase Monotherapy or Combination with Low Dose of Urokinase in Treatment of Acute Progressive Cerebral Infarction/CHEN Han-wen，HE Yuan-ying，MO Mei-hua，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（11）：017-020

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical efficacy of Lumbrokinase Monotherapy or combination with low dose of Urokinase in treatment of acute progressive cerebral infarction（APCI）.Method：60 patients with internal carotid artery system of APCI still aggravated after onset for 24 h in our hospital from June 2015 to August 2016 were selected，and they were divided into two groups by random number table，30 cases in each group.The control group orally took Lumbrokinase monotherapy，the research group took Lumbrokinase combined with Urokinase.The neurological deficit degree，activities of daily living（ADL），clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared.Result：After treatment，NIHSS score of the control group was （11.36±5.42）points，and the research group was （8.74±3.11）points，there was statistical difference（P<0.05）.After treatment，ADL score of the control group was （51.85±13.12）points，and the research group was （59.62±14.95）points，there was statistical difference（P<0.05）.The effective rate of the control group was 73.33%（22/30），and the research group was 93.33%（28/30），there was statistical difference（P<0.05）.During treatment，the incidence of adverse reactions of the control group was 16.67%（5/30），and the research group was 10.00%（3/30），there was no statistical difference（P>0.05）.Conclusion：Compared with Lumbrokinase monotherapy，Lumbrokinase combined with low dose of Urokinase for APCI patients has better curative effects，it can effectively improve nerve function and ADL，increase clinical efficacy，has high safety and not add toxic-side response，which is worthy of clinical application and promotion.

【Key words】 Lumbrokinase； Urokinase； Acute progressive cerebral infarction

First-authors address：The Peoples Hospital of Enping City，Enping 529400，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.11.005

急性进展性脑梗死是临床常见的脑血管疾病之一[1]。本病的主要特点为在发病后数小时或数天内，脑梗死症状经治疗后病情仍呈阶梯性加重，治疗难度较高[2]。急性进展性脑梗死的发病率在椎基底动脉系统约占54%、在颈内动脉系统约占28%，在全部脑梗死中占26%～43%[3]。临床调查显示，急性进展性脑梗死中约有一半患者在发病24 h内出现症状加重，致死率高，病死率高、预后差。目前临床治疗急性进展性脑梗死主要从抗血小板聚集药物、急性期血压管理、抗凝、溶栓等方面进行[4]。选择就诊于本院的部分急性进展性脑梗死患者为观察对象，分组实施蚓激酶单用与联合小剂量尿激酶治疗，分析比较两组治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月-2016年8月本院收治的發病24 h后病情仍加重的颈内动脉系统急性进展性脑梗死患者60例，根据随机数字表法将所有患者分为两组，每组30例。研究组中男18例，女12例；年龄43～72岁，平均（56.37±3.41）岁；梗死部位：额叶8例、顶叶3例、颞叶4例、基底节区15例。对照组中男20例，女10例；年龄42～71岁，平均（56.24±3.37）岁；梗死部位：额叶7例、顶叶4例、颞叶3例、基底节区16例。此研究经本院伦理学委员会审核批准。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可对比性。

1.2 诊断与入选标准

1.2.1 诊断标准 所有患者均符合中华医学会全国第四届脑血管病学术会议制定的《各类脑血管病分类诊断要点》[5]中的急性进展性脑梗死诊断标准；经头颅MRI或CT确诊，且排除占位性病变或颅内出血，病情呈进行性加重。

1.2.2 入选标准 （1）纳入标准：均符合上述诊断标准；发病时间6～48 h；年龄<80岁；所有患者均知情并自愿参与治疗，且签署知情同意书；血压<200/110 mm Hg；既往无药物过敏史者。（2）排除标准：严重全身性疾病；血小板数目<80万/mm3；高血压严重者；大范围脑梗死者；明显出血倾向者；有心瓣膜病患者；意识障碍者；心肺功能严重不全者。

1.3 方法 对照组给予口服蚓激酶（江中药业股份有限公司，国药准字H20044080）治疗，3次/d，

4片/次。研究组蚓激酶联合尿激酶（广东星昊药业有限公司，国药准字H22023409）治疗，在100 mL0.9%氯化钠注射液中加入20万U尿激酶性，行静脉滴注，2次/d，连续用药5 d。蚓激酶的治疗方式与对照组相同。两周患者均连续治疗14 d。两组患者均给予常规对症治疗，如糖尿病患者降糖、高血压患者降压治疗等。

1.4 观察指标与评定标准 （1）采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分标准对两组患者治疗前、治疗14 d后神经功能进行评估，分数高低与患者神经功能缺损程度呈反比[6]。（2）根据日常生活活动能力（ADL）量表评分标准对两组患者治疗前、治疗14 d后日常生活活动能力进行评估，分数越高则患者日常生活活动能力越好[7]。（3）以神经功能缺损程度评估两组临床疗效，治愈：临床体征与症状基本消失，病残程度为0级，NIHSS评分减少>90%；有效：临床体征与症状明显改善；病残程度1～3级，NIHSS评分减少46%～90%；无效：临床体征与症状无变化，甚至呈加重趋势，NIHSS评分增加或减少17%。治疗有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（4）比较两组患者治疗前、治疗14 d后凝血功能，包括血浆纤维蛋白原（FIB）、国际标准化比值（INR）、血小板计数（PLT），以ACIFutura全自动血凝分析仪进行检测。（5）治疗期间，记录两组是否发生不良反应。

1.5 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NIHSS评分和ADL评分 两组患者治疗前NIHSS评分和ADL评分相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，对照组NIHSS评分高于研究组，ADL评分低于研究组，组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 临床疗效 对照组治疗有效率为73.33%，研究组为93.33%，差异有统计学意义（ x2=4.320，P<0.05），见表2。

2.3 凝血功能 两组治疗前FIB、PLT、INR相比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组PLT、INR相比差异均无统计学意义（P>0.05），对照组FIB水平高于研究组（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应 治疗期间，对照组出现牙跟出血1例、腹壁青紫者4例，不良反应发生率为16.67%，研究组出现牙跟出血1例、腹壁青紫者2例，不良反应发生率为10.00%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组均未给予特殊处理，不良反应停药后均好转，两组未出现严重出血性不良反应，如颅内出血、内脏出血等。

3 讨论

急性进展性脑梗死是一种临床常见的难治性脑血管病，患者发病后，神经功能缺失、局限性脑缺血等症状会呈进行性加重[8]。目前临床治疗急性进展性脑梗死主要以药物为主，其中以蚓激酶较为常见。蚓激酶为蛋白水解酶，由赤子爱胜蚓中所提取。能起到抗凝、纤溶、改善血液流变学、溶栓等作用[9]。蚓激酶能降解纤维蛋白原和纤维蛋白，可将组织型纤溶酶原（t-PA）活性提高，刺激牛内皮细胞t-PA释放[10]。采用蚓激酶治疗急性进展性脑梗死时，能溶解新生血栓，预防血栓形成，降低血黏度，促进血管再通；能将微循环畅通较好的维持住，促使侧枝循环建立，进而改善脑组织（缺血半暗带），使脑梗死面积减少，并能将患者的神经功能缺损症状改善[11-13]。蚓激酶能较好的避免血小板聚集，同时能将红细胞变形能力增强等[14-15]。研究显示，对1560例脑梗死患者单一使用蚓激酶治疗，其总有效率仅为88.2%[16]。蚓激酶的优球蛋白和纤维蛋白溶解时间较短，会改变机体血液流变学，部分患者用药后会出现皮肤瘙痒、皮疹等不良反应，无法达到理想的治疗效果[17]。本研究中蚓激酶单药使用的总有效率为73.33%，这可能与纳入样本较小有关。

本研究结果显示，治疗14 d后，对照组NIHSS评分高于研究组，ADL评分低于研究组（P<0.05）；对照组治疗有效率低于研究组，差异均有统计学意义（P<0.05）。分析原因在于尿激酶主要成分为纤维蛋白和红细胞，能对内源性纤维蛋白溶解系统产生作用，对纤溶酶原具有裂解、催化作用，使其变为纤溶酶。能降解凝血因子（如纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和Ⅷ）和纤维蛋白凝块，进而起到溶解血栓的作用[18]。小剂量的尿激酶能增加侧支循环、避免缺血进展性加重，对新形成的血栓溶解性较好，进而能挽救缺血半暗带和缺血组织血供，促进神经功能恢复，小剂量的尿激酶能防止出现大剂量易导致出血倾向的弊端[19-20]。本研究中，治疗14 d后，两组PLT、INR相比差异均无统计学意义（P>0.05），对照组FIB水平高于研究组（P<0.05），两组不良反应发生率相比无明顯的差异（P>0.05）。可见联合用药能增强抗血栓和降纤维蛋白原作用，但不会对患者凝血系统造成不良影响，安全性较高。

综上所述，与单用蚓激酶相比，对急性进展性脑梗死患者实施蚓激酶联合小剂量尿激酶治疗效果更优，能有效改善患者神经功能和日常生活活动能力，提高临床疗效，不会增加毒副反应，安全性高，值得临床应用与推广。

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