欧龙马滴剂治疗6～12个月婴儿分泌性中耳炎疗效和安全性研究

李英来 逯素艳 高永海

·论著·

欧龙马滴剂治疗6～12个月婴儿分泌性中耳炎疗效和安全性研究

李英来 逯素艳 高永海

目的 研究欧龙马滴剂6～12个月婴儿分泌性中耳炎治疗中的临床疗效及安全性。方法 200例6～12个月婴儿分泌性中耳炎患儿为研究对象，采用随机数字表法将患儿分为试验组和对照组，每组100例。试验组患儿给予欧龙马滴剂口服治疗，连续治疗10 d；对照组患儿给予普通抗生素加激素口服治疗，连续治疗10 d。对比观察2组患儿的临床疗效与不良反应等。结果 采用欧龙马滴剂治疗的试验组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。试验组不良反应率显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 欧龙马滴剂用于治疗6～12个月婴儿分泌性中耳炎的临床疗效和安全性优于普通抗生素加激素疗法。

婴儿；分泌性中耳炎；欧龙马滴剂；疗效；安全性

分泌性中耳炎指的是无鼓室和乳突急性感染症状与体征的中耳积液[1]，以鼓室积液为特征的中耳非化脓性炎性疾病。本病病因复杂，与多种因素有关：咽鼓管功能不良、阻塞、腺样体肥大、感染等。另外在婴儿分泌性中耳炎中，呛奶、溢奶是本病的最常见病因。本病可导致传导性耳聋。儿童五官科作为全市新生儿听力筛查诊治中心，在新生儿听力筛查异常中发现婴儿分泌性中耳炎是一个主要因素[2]，在42 d至3个月婴儿中，疾患分泌性中耳炎比例高达60%以上，在3～6个月婴儿中疾患率达40%以上，在6～12个月婴儿中疾患率达30%以上，虽然本病有较高的自限性，但经过我们临床观察发现月龄越大的婴儿患病率虽然降低，但自限性也在降低，更需要人为的药物干预治疗才能痊愈或者改善。婴儿分泌性中耳炎可造成听力损失与后遗症，对言语、语言、及后期学习、生活质量造成影响。并且婴儿体质具有特殊性，鼓膜穿刺等相关经典治疗方法并不适用于婴儿分泌性中耳炎的治疗。基于此，本研究对6～12个月婴儿分泌性中耳炎患儿给予了欧龙马滴剂治疗，并与普通抗生素加激素口服治疗的疗效进行了对比，获得了较为理想的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入我院五官科门诊2015年8月至2016年4月收治确诊的200例6～12个月婴儿分泌性中耳炎患儿为研究对象，所有患儿为本科室门诊和基层转诊听力复筛未通过的婴儿，经耳内镜、声导抗、听性脑干反应(ABR)等检查确诊，并经颞骨CT 或MRI证实有中耳积液。患儿家长均知情同意，参与此次研究，签署知情通知书。采用随机数字表法将患儿分为试验组与对照组，每组100例。试验组中男52例，女48例；年龄6～12个月，平均年龄(8.4±2.1)岁；病程1～3个月，平均(1.6±0.4)个月。对照组中男54例，女46例；年龄6～12个月，平均年龄(8.8±2.4)岁；病程1～3个月，平均(1.4±0.3)个月。2组患儿一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 对照组：给予普通抗生素加激素口服治疗。给予盐酸头孢他美酯干混悬剂(批准文号：国药准字H20040678 生产厂家：浙江普洛康裕制药有限公司)口服，2次/d，每次7 mg/kg，连续治疗10 d。同时服用地塞米松(批准文号：国药准字H44024469 生产厂家：广东华南药业集团有限公司，0.75 mg/片)晨起顿服，0.08 mg/kg，连续治疗10 d。

1.2.2 试验组：给予欧龙马滴剂(批准文号：Z2011001，生产企业：比奥罗历加欧洲股份有限公司)口服治疗，用法用量：3次/d，6个月龄患儿14滴/次，7个月龄患儿16滴/次，8个月患儿18滴/次，以此类推，连续治疗10 d。

1.3 观察指标 采用电话随访方式对患儿的用药疗效、不良反应发生率进行统计。不良反应包括：过敏、菌群失调、呕吐腹泻、肝毒性。其中过敏停药患儿视为无效，肝毒性反应判定：患儿肝功能指标(天门冬氮酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶、丙氨酸氨基转移酶等)若超过3倍正常上限值以及超过5倍基线值则判定为出现肝毒性反应。

1.4 疗效判定[3]复查患儿耳内镜、声导抗、听性脑干反应与影像学检查等，根据耳内镜检查表现、声导抗结果、中耳积液情况、颞骨CT或耳部核磁MRI影像学表现及听力恢复情况对疗效进行评价。(1)治愈：耳内镜检查发现鼓膜充血、鼓膜内陷及乳白色和黄褐色积液消失，鼓膜变成灰白色半透明状，标志清楚，锤骨柄及光锥清晰可见。声导抗(探测音226 Hz)结果显示呈单峰(A)型63例，声反射(70～90 dbHL)均能引出。颞骨CT或MRI检查显示中耳积液完全消失。听性脑干反应(ABR)采用短声(click)刺激音，气导ABR阈值在20 dBnHL及以下，骨导ABR阈值在60 dBnHL及以下，无传导性听力损失。家长反映婴儿比以前听力明显改善。(2)显效：耳内镜检查发现鼓膜略显浑浊，鼓室腔内仍有少量乳白色或黄褐色积液。声导抗(探测音226 Hz)结果显示呈有峰型，其中As型4例，C型8例，其他2例。颞骨CT或MRI检查显示中耳积液部分消失，气导ABR阈值在20～30 dBnHL及以下，骨导ABR阈值在50 dBnHL及以下。有轻度传导性听力损失。家长反映婴儿比以前听力较有改善;(3)好转：耳内镜检查发现鼓膜仍显浑浊，鼓室腔内仍可见乳白色或黄褐色积液。声导抗(探测音226 Hz)，结果显示呈无峰C型5例，其他型2例，颞骨CT或MRI检查显示中耳积液部分消失。气导ABR 30～40 dBnHL，骨导ABR阈值在40～50 dBnHL，但与前次测试阈值相比，差距明显减小。家长反映婴儿比以前听力有改善。(4)无效：内镜检查发现鼓膜仍浑浊，鼓室腔内仍可见大量乳白色或黄褐色积液，鼓膜标识不清。声导抗结果显示为平坦B型16例，颞骨CT或MRI检查见中耳积液，气导ABR阈值在40～50 dBnHL，骨导ABR阈值40～50 dBnHL与前次测试

阈值相比，差距明显减小。家长反映婴儿对声音反应能力无明显改善。总有效率=治愈率+显效率+好转率。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效比较 试验组治愈63例，显效14例，好转7例，无效16例，治疗总有效率为84.0%；对照组治愈51例，显效12例，好转8例，无效29例，总有效率为71.0%；2组患儿的治疗总有效率，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 n=100,例(%)

2.2 2组患儿不良反应比较 试验组中出现过敏1例，恶心呕吐1例，不良反应率为2.0%，其中过敏患儿停药，恶心呕吐患儿在及时对症处置后症状消除，完成治疗。对照组中出现过敏2例，菌群失调2例，恶心呕吐4例，肝毒性2例，不良反应率为10.0%，其中过敏患儿停药，恶心呕吐患儿在及时对症处置后症状消除，完成治疗。2组患儿不良反应率比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2、3。

表2 2组患儿不良反应比较 n=100,例(%)

组别丙氨酸氨基转移酶(U/L)天冬氨酸氨基转移酶(U/L)谷酰转氨酶(U/L)总蛋白(g/L)总肝损伤率(%)试验组18.6±5.315.6±7.217.6±6.562.6±1.50对照组40.0±15.6*40.0±18.9*40.0±16.5*62.6±24.52

注: 与试验组比较，*P<0.05

3 讨论

分泌性中耳炎也被称为是卡他性中耳炎、渗出性中耳炎，由于婴幼儿中耳发育以及解剖特点，发病率很高，并且相关报道指出，该病很容易复发[3]。国外报道指出，6个月大的婴儿中患过分泌性中耳炎的比例在35%左右，而出生12个月内婴儿中患过分泌性中耳炎的比例高达50%以上[4]。本次200例6～12个月婴儿分泌性中耳炎患儿经临床听力诊断中发现，该200例患儿听力筛查均未通过，婴儿分泌性中耳炎诊断较为困难，本次研究采用耳内镜、声导抗、ABR及颞骨CT或耳部MRI综合检查和测试，相互印证，提高并明确了此病的诊断，但目前尚无针对婴儿分泌性中耳炎十分有效的治疗方法。

婴儿分泌性中耳炎主要病理改变为咽鼓管功能障碍，由于通气不畅甚至堵塞，对中耳气体交换产生影响，导致中耳腔内氧分压下降，二氧化碳分压增高，黏液腺体分泌大幅增多，加上引流不畅，出现中耳腔渗液[5]。有的婴儿由于呛奶、溢奶直接通过宽平的咽鼓管进入到中耳腔，短期内形成乳白的中耳腔积液，如无干预措施，久而久之变成褐黄色积液，此时治疗起来比较困难。相关研究指出，针对婴幼儿分泌性中耳炎治疗关键在于改善咽鼓管功能障碍，并通畅引流，使中耳黏液得以排出、吸收[6]。由于6～12个月患儿月龄较小，抗生素和激素对其副作用较大，长期应用容易造成一些肝毒性和肾毒性、过敏反应、免疫抑制反应、菌群失调等缺点。根据国外学者Kaleida等[16]报道，大约90%的婴儿分泌性中耳炎不需要抗生素治疗，同样可以改变病情，婴儿分泌性中耳炎主要是改善鼓室引流和通气功能障碍。探索替代抗生素治疗婴儿分泌性中耳炎的方法是非常必要的。

本次研究中，采用欧龙马滴剂对6～12个月婴儿分泌性中耳炎进行治疗，欧龙马滴剂是德国比奥罗历加公司经过多年研发生产的中药制剂。主要成分有欧龙胆、报春花、酸模、洋接骨木、马鞭草；辅料为19%的乙醇。它通过刺激上皮细胞CI-的转运，促进了水合作用和稀化分泌物，增加黏膜纤毛摆动频率，具有显著的化解分泌物作用，具有抗炎、抗病毒、免疫调节、抑菌等多重药理作用。抗炎具有与保泰松相似的抗炎-抗水肿作用，抗病毒具有对流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒有抑制作用，提高人粒细胞的吞噬免疫调节作用，抑制肺炎球菌的生长，抑制作用与氨苄青霉素和地塞米松相似，但肝毒性等副作用小。能促进稀薄分泌物的产生，以及调节黏/浆的比例，促进黏液排出，恢复引流。由于婴儿鼓室黏膜具有较强的吸收能力，咽鼓管解剖宽而短，这更利于分泌物的排出。欧龙马滴剂适用人群范围广，定量准确，方便调整剂量，更加适合婴儿使用。本研究结果证实，欧龙马滴剂治疗的总有效率为84.0%；显著高于抗生素加激素治疗的有效率71.0%，并且不良反应率显著更低，安全性更好。

综上所述，欧龙马作为单一用药治疗6～12个月婴儿分泌性中耳炎，患儿耐受性好，不良反应少，具有较好的疗效和安全性，具有临床推广应用的价值。但由于欧龙马滴剂是由多种中药成分组成的复合制剂，仍有些患儿对此药产生过敏和腹泻的不良反应。

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