表皮生长因子与子宫内膜癌的相关性研究

张春红

（山东省东营市河口区河口街道卫生院，山东 东营 257200）

表皮生长因子与子宫内膜癌的相关性研究

张春红

（山东省东营市河口区河口街道卫生院，山东 东营 257200）

探讨子宫内膜癌与表皮生长因子及其受体的关系。EGFR表达阳性是子宫内膜癌的高危因素，并且与子宫内膜癌的病理特征，肌层侵犯程度和组织分化程度以及肿瘤的侵袭和转移具有一定的相关性，且EGFR高表达，降低子宫内膜癌患者的生存期，促进肿瘤浸润和转移。

表皮生长因子；子宫内膜癌；相关性

子宫内膜癌是威胁妇女生命健康的常见恶性肿瘤，是妇科生殖道三大恶性肿瘤之一。相关资料表明，表皮生长因子（EGF）及其受体（EGFR）通路在子宫内膜中存在过表达，且其过表达与子宫内膜癌的恶性程度存在相关性[1]。表皮生长因子信号通路的激活能够促进子宫内膜息肉在较低雌激素水平下继续生长，这也导致了绝经后子宫内膜息肉较高的恶变率。本研究对EGFR在子宫内膜癌中的表达进行检测，探讨其与子宫内膜癌发生及其侵袭和转移的相关性[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年8月～2016年10月我院收治的子宫内膜癌患者38例作为研究对象，年龄33岁～72岁，术前未行新辅助放化疗。手术病理分期采用国际妇产科联盟标准，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期6例，Ⅲ+Ⅳ期29例；组织分化程度G1级：4例；G2级：9例；G3级：25例。未浸润1例，浅肌层浸润3例，深肌层及浆膜浸润34例，淋巴结转移阳性27例，阴性11例；另取子宫内膜息肉病理28例，正常子宫内膜25例。

1.2 主要试剂及方法

鼠抗人C-erB-2单克隆抗体，免疫组化SP染色试剂盒，DAB酶底物显色试剂盒均购自江苏凯基生物技术有限公司。使用免疫组化SP法检测EGFR的表达，操作步骤按照试剂说明书进行，并以PBS代替一抗作为阴性对照。

1.3 方法

标本经10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片为4 um，置于60℃烤箱内过夜，以二甲苯脱蜡，并使用梯度酒精脱水处理，使用蒸馏水及PBS冲洗，加用3%双氧水温育15 min，再经PBS洗涤，滴加100 μl胰蛋白酶消化，置于37℃孵育箱孵育20 min，再经PBS洗涤后加用150 μlEGFR抗体，孵育过夜后，滴加100 μlDAB显色液，置于显微镜下观察，棕黄色为阳性，再经蒸馏水冲洗，苏木精复染，中性树胶封片后再行观察。

1.4 疗效判定标准

显微镜下观察组织细胞染色程度，EGFR阳性表达以胞膜和胞浆棕黄色为阳性，阳性表达率＜5%为阴性，6%～25%为弱阳性，26%～50%为中度阳性，＞50%阳性率为强阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行处理，采用x2检验，或fisher概率法统计分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 EGFR在肿瘤组织呈现出高表达的状态

EGFR主要分布在细胞膜，少数分布在细胞浆；EGFR在子宫内膜癌组织中的表达高于正常子宫内膜组织（P＜0.01）及子宫内膜息肉组织（P＜0.05），子宫内膜息肉组织和子宫内膜癌中的阳性率，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3种病理组织中EGFR表达阳性情况

2.2 子宫内膜癌中EGFR阳性与病理特征密切相关

EGFR阳性表达在手术病理分期、组织细胞分级、淋巴结及远处转移之间比较，差异有统计学差异（P＜0.05）。EGFR在子宫内膜癌中的表达与肿瘤组织学分级及基层浸润深度成正相关性，随着EGFR表达的增高，肌层的浸润深度不断加深，侵袭和转移的程度不断增加。

通过分析EGFR与组织病理特征的相关性，可知，通过术后病理分期I/Ⅱ/Ⅲ+Ⅳ/对应组织学分化程度的G1、G2、G3，EGFR阳性分别为0、12、26以及3、15、20。

3 讨 论

近些年来，子宫内膜癌的发病率逐年攀升，每年28万新发病例，已有研究表明，表皮生长因子受体信号通路的激活能够促进头颈部鳞癌的转移和侵袭能力，但其在子宫内膜癌中的作用尚未明确。表皮生长因子EGF与其配体结合，活化下游磷酸化通路，能够上调金属基质蛋白酶（MMP），促使卵巢细胞癌变，但其能否促进子宫内膜癌变，尚未定论。

EGFR为原癌基因C-erb1的表达产物，属于酪氨酸蛋白激酶家族成员，具有调节细胞增殖、分化、迁移及促进内环境稳定的作用。EGFR的过度表达下游的磷酸化级联反应持续活化，导致细胞不断增殖并发生恶性转归。相关研究证实，子宫内膜癌患者的EGFR阳性表达率为82%，仅有18%左右的子宫内膜癌患者EGFR呈现出较低水平的表达[3]。并且随访这些观察患者可以发现，表皮生长因子及其受体高表达的子宫内膜癌患者其总生存期（OS）远低于低水平表达的患者。

子宫内膜癌的手术病理分期按照其侵袭的肌层和是否发生远处转移分为Ⅰ～Ⅳ期，其中Ⅰ期是肿瘤局限于子宫体，Ⅱ期为肿瘤侵犯宫颈间质，但无宫外蔓延，Ⅲ期肿瘤发生局部和（或）区域扩散，Ⅳ期则肿瘤侵及膀胱和（或）直肠粘膜。多数研究显示EGFR为促进肿瘤转移和侵袭的主要因素，并且导致了子宫内膜癌的预后差的后果。本研究将EGFR过表达与在不同组织分化，临床分期、肌层侵袭程度和病理分型，EGFR过表达的组织中，侵袭肌层和病理分期一般较晚。

综上所述，表皮生长因子及其受体能够促进肿瘤细胞的增殖，并能导致子宫内膜息肉的转归。因此，表皮生长因子及其受体的表达是子宫内膜癌高危因素之一，我们应加强重视，其次，表皮生长因子及其受体的激活能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移，并且降低患者的生存期。靶向表皮生长因子及其受体的治疗可能成为治疗子宫内膜癌的一个方向。

[1]沈利军,孙冬霞,李文静,等.子宫内膜癌中表皮生长因子2和PTEN蛋白的表达及意义[J].中国误诊学杂志,2011,11(31):7575-7576.

[2]田志华,郝钢华,于艳丽,等.雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2及增殖细胞核抗原在子宫内膜癌组织中的表达及意义[J].医学综述,2015,21(9):1697-1699.

[3]高 杰,艾桂娟,韩 萍,等.缺氧诱导因子-1α、表皮生长因子受体的表达与子宫内膜癌的相关性研究[J].中国妇幼保健,2016,31(13):2741-2743.

本文编辑：刘欣悦

The epidermal growth factor and the correlation of endometrial cancer research

ZHANG Chun-hong
(Dongying city in shandong province estuary river street institutes of health, Shandong Dongying 257200,China)

To investigate the endometrial carcinoma and the relationship between epidermal growth factor and its receptor.EGFR expression is positive endometrial cancer risk factors,and the pathologic characteristics of endometrial carcinoma,muscular invasion and tissue differentiation degree and tumor invasion and metastasis has a certain relevance,and high expression of EGFR reduce the survival period of patients with endometrial cancer,promote the tumor invasion and metastasis.

The Epidermal Growth Factor;Correlation;Endometrial Carcinoma

R737.33

B

ISSN.2095-8803.2017.01.123.02