联合检测Cys-C、β2-MG、尿m-ALB对早期2型糖尿病肾病的诊断意义

王俊杰

(周口市中心医院检验科，河南周口466000)

联合检测Cys-C、β2-MG、尿m-ALB对早期2型糖尿病肾病的诊断意义

王俊杰

(周口市中心医院检验科，河南周口466000)

目的评价联合检测胱抑素C（Cys-C）、β2-微球蛋白(β2-MG)、尿微量白蛋白（m-ALB）对早期2型糖尿病肾病诊断的价值。方法选择47例单纯2型糖尿病(T2-DM)确诊的患者，83例糖尿病肾病（DN）患者，62例健康体检者，分别检测3组血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB的临床指标，同时检测血清尿素氮（BUN），肌酐(CRE)的临床指标和全血糖化血红蛋白比率（GHB%）。结果DN组血清Cys-C、β2-MG和尿m-ALB检测结果明显高于单纯T2-DM组和健康体检对照组，具有统计学意义（P＜0.05），BUN、CRE三组结果无统计学意义（P＞0.05）。结论联合检测血清Cys-C，β2-MG，尿m-ALB，可以较早的筛查出2型糖尿病肾病患者，为临床判断病情，治疗疾病提供依据，具有重要的临床意义。

Cys-C；β2-MG；尿m-ALB；糖尿病肾病

糖尿病已经成为一种常见病，高发病，严重的危害着人类的健康生活。糖尿病导致的肾脏损伤在其早期阶段病情隐匿，通常无明显的临床症状。通过大量研究发现，糖尿病患者给予有效的治疗措施，70%患者只停留在Ⅰ~Ⅱ期，大多数长达数十年也不发展为临床DN[1]。DN是糖尿病常见而严重的微血管并发症，在我国的发病率也在逐年上升[2]，其主要病理特征是肾脏肥大、肾小球系膜细胞增殖、肾小管基膜增厚及系膜区细胞外基质（ECM）增多，最终ECM过度堆积，导致肾小球硬化、肾功能减退[3]。目前，DN已成为引起全球慢性肾脏疾病终末期肾病的主要原因[4]。因此，检测某些物质的清除率，间接反映肾小球功能，准确的诊断早期糖尿病肾病显得尤其重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年8月-2015年5月我院内分泌科糖尿病患者共130例，所有病例均符合世界卫生组织（WHO）1999年提出的糖尿病诊断及分型标准，将130例糖尿病患者按24h尿清蛋白排泄率(UAER)水平分为单纯T2-DM组47例和DN组83例。结合临床病情，实验室检查和病例，83例DN患者所患肾病全部由糖尿病引起。对照组为我院2015年4月-2015年5月健康体检者62例。所有观察对象的观察资料（年龄，性别，文化程度等）无统计学意义。

1.2 标本采集所有观察对象按照标本采集要求，分别抽取空腹静脉全血3ml。需要血清的所有标本均在37℃水浴箱中温浴30mim，3000r/min室温离心10mim，完全分离出血清，标本均无溶血、脂血。采集糖化血红蛋白全血标本2ml，充分混匀，无凝块。尿液标本为晨尿5ml。

1.3 方法和仪器Cys-C、β2-MG、尿m-ALB、HbA1c测定，均采用免疫比浊法，试剂为上海科华生物工程股份有限公司，BUN、CRE、测定均采用酶比色法，试剂为罗氏原装试剂。仪器为罗氏Cobas 8000生化分析仪。

1.4 结果描述HbA1c结果，运用HbA1c占总血红蛋白（Hb）的百分比表示GHB(%)。

1.5 统计学分析所有检测数据应用SPSS 19.0软件进行统计分析。所测数据呈正态分布，数据采用均数±标准差（x±s）表示，计量资料多组样本均数比较采用方差分析，多组样本均数间的两两比较采用S-N-K检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 Cys-C、β2-MG、m-ALB结果比较三组检测结果进行方差分析，差异具有显著性，有统计学意义(P＜0.05)，见表1。DN组和单纯T2-DM组Cys-C、β2-MG、m-ALB结果进行比较，Q值分别为62.27、70.28和49.30，P＜0.05。DN组和健康体检对照组Cys-C、β2-MG、m-ALB结果进行比较，Q值分别为56.06、24.39和28.96，P＜0.05。

2.2 BUN、CRE、GHB(%)结果比较三组BUN和CRE结果比较，差异无显著性，无统计数意义（P＞0.05）。GHB(%)结果比较单纯T2-DM组、DN组和健康体检对照组结果比较，有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 三组Cys-C、β2-MG、m-ALB结果比较

表2 三组BUN、CRE、GHB(%)结果比较

3 讨论

1983年，Anastasi等首次在鸡蛋清中提取得到高纯度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，后被命名为Cys-C[5]，编码Cys-C是一种由120个氨基酸组成，分子量为13kD非糖基化碱性蛋白质，人体几乎所有的有核细胞都可生成，生成率多处于恒定状态，无组织特异性，其基因位于人类第20号染色体短臂13区2带，包含3个外显子、2个内含子，生理条件下带正电荷，可经肾小球自由滤过，能够完全被肾小管上皮细胞重吸收并在近端肾小管上皮细胞完全分解代谢[6]。肾脏是唯一清除循环中Cys-C的器官，1985年Grubb A等[7]研究认为，Cys-C比血清CRE具有更高的特异性和敏感性，是反映肾小球滤过率非常理想的内源性标志物。β2-MG是除红细胞和胎盘滋养层细胞以外的有核细胞膜上组织相容性抗原的轻链蛋白组分，分子量是11800，由于β2-MG分子量小，可从肾小球自由滤过，几乎全部由近曲小管重吸收降解[8，9]。肾小球滤过率降低时，血清β2-MG升高，其升高程度与肾小球滤过率呈直线负相关，因此β2-MG可以作为DM早期损伤的敏感指标。m-ALB是带负电荷的非糖蛋白，分子量是69000，DN早期当基底膜富含负电荷的硫酸肝素含量减少时，肾小球屏障功能降低，m-ALB通透性增加[10]，当尿中清蛋白浓度达到20~200μg/min时，即出现微量清蛋白尿，此时尿常规试条定性是阴性。所以m-ALB也可作为筛查早期DN最灵敏的指标，已经成为肾脏早期损伤的检测标志物[11]。因为尿m-ALB受影响因素较多，运动，精神紧张，交感神经兴奋，感染，污染等，均可导致生理性蛋白尿，所以不能单独检测尿m-ALB来判断肾功能的损伤程度。有文章报道[12，13]，血清Cys-C和尿m-ALB的联合检测对早期发现糖尿病肾损伤患者具有重要的指导意义。

本研究中，DN组血清Cys-C、β2-MG、尿m-ALB结果分别和单纯T2-DM组，健康体检对照组比较，差异有显著性，具有统计学意义（P＜0.05）。在糖尿病肾病早期，肾小球微血管扩张发生病变，肾小球滤过功能受到损伤，肾小球滤过率降低，血液Cys-C、β2-MG浓度增加，随着病情的加重，血液Cys-C、β2-MG浓度增加更明显。同时，肾小球微血管病变，基底膜增厚，肾小球滤过屏障损伤，在DN早期时，尿中仅有少量大分子蛋白质，主要为清蛋白，导致清蛋白的通透性增高，尿液m-ALB含量增加。单纯T2-DM组，肾小球微血管没有发生病变，肾小球没有受到损伤，肾小球功能正常，肾小球滤过率正常，和健康体检对照组比较，差异无显著性，无统计学意义（P＞0.05）。BUN、CRE结果比较，DM组和单纯T2-DM，健康体检者对照组比较，差异无显著性，无统计学意义（P＞0.05）。BUN，CRE正常的大部分DN患者，在DN发病早期肾脏已经受到损害[14]，因为肾脏有强大的储备能力，所以只有当肾小球滤过率下降到正常的50%以下时，血清中的BUN，CRE含量才会增高[15]。

综上所述，BUN，CRE不能作为判断肾脏早期受损的敏感指标。因此联合检测血清Cys-C、β2-MG，尿m-ALB的能够较早的反映肾功能的变化情况，能够早期的发现DN患者，对DN患者具有较高的临床诊断价值。

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A

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2016-09-18；

2016-11-07)