血清超敏C-反应蛋白、视黄醇结合蛋白4及血浆结合珠蛋白水平在冠心病患者中的变化及其意义

李宇林，彭军，文俊杰，郭俊林

(广安市人民医院心血管内科，638500 广安)

冠心病(coronary heart disease，CHD)是一种常见的心血管类疾病，主要是指冠状动脉粥样硬化导致管腔狭窄或阻塞并引起患者心肌缺血、缺氧或坏死的疾病，多发于中老年人群，且发病率非常高[1,2]。CHD又可分为不稳定型心绞痛、心肌梗死等类型，临床表现多为胸痛、心前区不适、心悸、乏力等，甚至会出现心力衰竭、猝死等症状，严重威胁人类的生命健康[3,4]。CHD的具体发病机制目前尚不完全清楚，多认为与炎性反应和氧化应激反应等有关，其中血清超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、视黄醇结合蛋白4(retinol-binding protein 4，RBP4)及血浆结合珠蛋白(haptoglobin，Hp)可能在这一过程中发挥了重要作用[5-7]。为此，本研究对CHD患者和非CHD患者的血清hs-CRP、RBP4及血浆Hp水平进行了检测分析，并探讨了其与CHD患者病情严重程度的关系，旨在为临床提供一定的理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2014年2月至2017年2月广安市人民医院心血管内科经冠状动脉造影检查确诊的CHD患者140例，其中男性80例，女性60例，年龄49～83(68.2±10.8)岁。CHD患者的诊断参考2002年美国心脏病学会公布的诊断标准[8]，所有患者均经过心电图、冠状动脉造影检查确诊。另选取同期在我院心血管内科住院的非CHD患者60例作为对照组，其中男性35例，女性25例，年龄45～77(67.0±13.5)岁。纳入本研究前获得研究对象的知情同意。排除标准：(1)近6个月内具有严重的创伤、重大手术病史；(2)纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)分级≥3级；(3)合并心瓣膜病、严重的心律失常、房室传导阻滞、置入心脏起搏器；(4)合并感染、肿瘤及甲状腺功能障碍；(5)严重的肝肾功能不全。

将CHD组患者根据临床表现分为3个亚组：急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)组(n=38)、不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)组(n=62)和稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)组(n=40)。依据病变支数分为3个亚组：单支病变组(n=27)、双支病变组(n=54)和三支病变组(n=59)。

1.2 方法

1.2.1 实验室检查 所有受试者均于清晨采取空腹静脉血约10 ml并分作2份。一份自然抗凝后以3000转/min离心10 min后取上清液，利用酶标仪(德国拜发仪器公司，型号880)采用酶联免疫吸附法检测血清RBP4水平，检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物有限公司；采用乳胶比浊法测定血清hs-CRP水平，试剂盒购自西班牙Biosystems SA公司，采用全自动生化分析仪(BECKMAN COULTER AU 5800)进行分析。另一份加抗凝剂后以3000转/min离心10 min后，取上层血浆采用双光路免疫浊度分析仪(Beckman公司，美国)定量测定Hp水平，Hp试剂盒购自美国Beckman公司。

1.2.2 冠状动脉造影检查 所有患者均由两名心脏介入医师和1名放射影像医师采用Judkin’s法以数字造影设备行常规冠状动脉造影(coronary angiography，CAG)，利用定量分析软件对各血管进行心肌梗死溶栓治疗(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分级并分析斑块的密度和形态，依据CAG获得的血管各段血流TIMI分级及斑块的密度、形态和狭窄程度分析CAG结果。观察管腔直径，若减少50%以上则判断为显著性狭窄。

1.2.3 冠状动脉评分标准 采用Gensini法进行评分。(1)根据狭窄程度评分：狭窄程度<25%记为 1分，25%～49%为2分，50%～74%为4分，75%～89%为8分，90%～99%为16分，100%为32分。(2)根据病变部位：左主干5.0分，左前降支或回旋支2.5分，左前降支中段1.5分，左前降支远段1.0分，左回旋支中、远段1.0分，右冠状动脉1.0分，小分支0.5分。以上两类积分求和，即为总分。

1.3 统计学处理

2 结 果

2.1 基线资料

两组患者基线资料间差异无统计学意义(P>0.05；表1)。

表1 基线资料比较

CHD: coronary heart disease; BMI: body mass index

2.2 各组患者实验室指标及Gensini评分比较

CHD组患者的血清hs-CRP[(7.29±3.65)vs(2.84±1.16)mg/L]、RBP4[(49.64±8.32)vs(42.07±5.51)ng/ml]及血浆Hp[(95.26±19.14)vs(70.13±16.33)mg/L]水平均显著高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)。AMI亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini评分及血浆Hp水平均显著高于SAP亚组和UAP亚组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；UAP亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini评分及血浆Hp水平均显著高于SAP亚组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)。三支病变亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini评分及血浆Hp水平均显著高于双支病变和单支病变亚组患者，差异具有统计学意义(P<0.05)；双支病变亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Gensini评分及血浆Hp水平均显著高于单支病变亚组患者，差异具有统计学意义(P<0.05；表2)。

2.3血清hs-CRP、RBP4及血浆Hp水平与Gensini评分的相关性分析

CHD患者的Gensini评分与血清hs-CRP(r=0.619)、RBP4(r=0.554)及血浆Hp(r=0.592)水平均呈显著正相关(P<0.05)。

3 讨 论

冠状动脉粥样硬化性心脏病简称CHD，是指由于脂质代谢不正常，血液中的脂质沉着在原本光滑的动脉内膜上形成的一些类似粥样的脂类物质，由此堆积而成白色斑块，称为动脉粥样硬化病变。CHD是临床上最为常见的心血管疾病之一，其发病率较高，在我国约有2亿患者，现已成为威胁国人健康的主要杀手[9]。CHD的危险因素有很多，高龄、高脂、高胆固醇、高血压、糖尿病、吸烟、超重、肥胖、痛风等都与该病的发生和发展有着一定关系，但具体发病机制尚不清楚，可能与炎症反应有关[10]。

hs-CRP是血浆中的一种C-反应蛋白，主要由肝脏合成，也是一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。多项研究表明[11,12]，血清hs-CRP水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的发生、严重程度及预后密切相关。视黄醇结合蛋白是一种单一肤链的蛋白质，属于Lipocalin超家族，主要负责结合并转运维生素A的各种活性代谢物，RBP4在维生素A从肝脏转运至靶组织的过程中发挥着重要的作用。目前也有多项研究表明[13]，RBP4与肥胖发展、炎症有一定的关系。也有研究表明[14]，RBP4的浓度与伴随的冠状动脉疾病有关，可作为胰岛素抵抗和亚临床炎症的触发因素，并最终导致糖尿病和CHD的发生。Hp在机体处于应激状态时明显增多，应激状态包括心肌梗死、肿瘤、炎症、创伤、感染等病理状态以及应用某些激素(如皮质激素和雄性激素)后，与严重程度和预后有关。有研究表明[15]，CHD患者的Hp水平比健康人高，这与本研究的结果基本一致。本研究发现，CHD组患者的血清hs-CRP、RBP4和血浆Hp水平均显著高于对照组，提示血清hs-CRP、RBP4和Hp与CHD的发生和发展有着密切的关系。

表2 各亚组患者实验室指标及Gensini评分比较

hs-CRP: high-sensitivity C-reactive protein; RBP4: retinol-binding protein 4; Hp: haptoglobin; AMI: acute myocardial infarction; UAP: unstable angina pectoris; SAP: stable angina pectoris. Compared with AMI subgroup,*P<0.05; compared with UAP subgroup,#P<0.05; compared with triple vessels disease subgroup,△P<0.05; compared with double vessesls disease subgroup,▲P<0.05

本研究发现，AMI亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平显著高于SAP和UAP亚组患者，而UAP亚组患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平显著高于SAP亚组；三支病变的CHD患者血清hs-CRP、RBP4、Hp水平显著高于双支病变和单支病变患者，而双支病变患者的血清hs-CRP、RBP4、Hp水平显著高于单支病变患者，提示血清hs-CRP、RBP4、Hp水平与CHD患者的病情严重程度有着密切关系。进一步做相关性分析发现，CHD患者的Gensini评分与血清hs-CRP(r=0.619)、RBP4(r=0.554)及血浆Hp(r=0.592)水平均呈显著正相关(P<0.05)，这与文献的结果基本一致[16]。

综上所述，CHD患者血清hs-CRP、RBP4及血浆Hp水平显著升高，并且与CHD患者冠状动脉病变严重程度密切相关。但本研究限于研究样本量不足，未能对各项指标之间的关系和机制做深入研究，将在后续工作中予以完善。

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