丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响

容 伟，严 勇，伍新田，吴林洙

·药物与临床·

丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响

容 伟，严 勇，伍新田，吴林洙

目的 分析丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响。方法 选取2015年4月—2016年4月昆明医科大学第二附属医院收治的缺血性脑卒中患者90例，按照入院顺序分为对照组和试验组，每组45例。对照组患者给予常规治疗，试验组患者在此基础上加用丁苯酞软胶囊治疗；两组患者均连续治疗3周。比较两组患者临床疗效，治疗前及治疗后1、3周美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，治疗后认知功能及执行功能，治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组患者临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1周、3周试验组患者NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后试验组患者蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)评分高于对照组，WCST错误应答数、连续错误数少于对照组，完成分类数多于对照组(P<0.05)。治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。结论 丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能、认知功能及执行功能。

卒中；丁苯酞软胶囊；治疗结果；认知功能；执行功能

容伟，严勇，伍新田，等.丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，25(1)：114-116.[www.syxnf.net]

RONG W，YAN Y，WU X T，et al.Clinical effect of butylphthalide soft capsules on ischemic stroke and the impact on cognitive and executive function[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：114-116.

缺血性脑卒中在中老年人群中高发，易影响患者肢体功能、认知功能及执行功能，其中执行功能减退为缺血性脑卒中的早期表现[1]，但由于肢体功能障碍及语言障碍更易被发现，因此执行功能减退易被忽视[2]。近年来，缺血性脑卒中患者执行功能障碍逐渐受到临床关注。研究表明，丁苯酞软胶囊能有效阻断引起缺血性脑卒中患者脑损伤的多个病理环节，进而减轻局部脑水肿并改善脑微循环，有利于改善患者执行功能[3]。本研究旨在分析丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效及其对患者认知功能和执行功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：(1)首次发病且在发病24 h内入院；(2)美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分为7～20分。排除标准：(1)合并脑出血或其他颅内出血性疾病者；(2)合并恶性肿瘤者；(3)合并重要脏器功能障碍者；(4)对本研究所用药物过敏者；(5)不能配合完成本研究治疗疗程或随访者。

1.2 一般资料 选取2015年4月—2016年4月昆明医科大学第二附属医院收治的缺血性脑卒中患者90例，均符合“中国急性期缺血性脑卒中诊治指南(2014)”中的缺血性脑卒中诊断标准，结合颅脑CT或MRI检查结果及临床表现确诊。按照入院顺序将所有患者分为对照组和试验组，每组45例。两组患者性别、年龄、病变部位、合并症比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。所有患者自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.3 治疗方法 两组患者入院后均给予常规治疗，包括采用20%甘露醇减轻脑水肿、阿司匹林抗血小板聚集、阿托伐他汀钙片稳定斑块、抗生素抗感染及降压、降糖、调节血脂治疗等，连续治疗3周；试验组患者在常规治疗基础上加用丁苯酞软胶囊(石药集团恩必普药业有限公司生产，生产批号：150408，规格：0.1 g×12粒)0.2 g/次，4 次/d，连续治疗3周。

1.4 观察指标 比较两组患者临床疗效，治疗前及治疗后1、3周NIHSS评分，治疗后认知功能及执行功能，治疗期间不良反应发生情况。(1)参照《脑血管病手册(原书第2版)(中文版)》[4]中疗效判定标准，基本痊愈：治疗后患者病残程度为0级，NIHSS评分减少90%～100%；显著进步：治疗后患者病残程度为1～3级，NIHSS评分减少46%～89%；进步：治疗后患者NIHSS评分减少18%～45%；无效：治疗后患者NIHSS评分减少<18%或增加>18%，或死亡。(2)NIHSS包括意识状态、凝视功能、面瘫、语言、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力共8个方面，总分45分，评分越高表示NIHSS越严重。(3)采用蒙特利尔认知功能评估量表(MoCA)[5]评定两组患者认知功能，包括视空间执行能力、命名、记忆力、注意力、语言流畅、抽象思维、延迟记忆和定向力共8个维度，总分30分，评分越高表示认知功能越好，>26分为认知功能正常。(4)采用威斯康星卡片分类测验(WCST)[6]评定两组患者执行功能，包括128张应答卡和4张刺激卡，患者根据卡片形状、颜色、数量等按要求进行分类，记录相应错误应答数、连续错误数和完成分类数。

2 结果

2.1 临床疗效 试验组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(u=-3.083，P<0.05，见表2)。

表2 两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2 NIHSS评分 治疗前两组患者NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、3周试验组患者NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

Table3ComparisonofNIHSSscorebetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment

组别例数治疗前治疗后1周治疗后3周对照组45153±43113±3591±30试验组45153±44 91±34 70±27t值00844224696P值>005<005<005

注：NIHSS=美国国立卫生研究院卒中量表

表1 两组患者一般资料比较

注：a为t值

2.3 MoCA评分、WCST结果 治疗后试验组患者MoCA评分高于对照组，WCST错误应答数、连续错误数少于对照组，完成分类数多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表4)。

Table4ComparisonofMoCAscoreandWCSTresultsbetweenthetwogroupsaftertreatment

组别例数MoCA评分(分)WCST结果错误应答数连续错误数完成分类数对照组45188±35373±40166±32 72±31 试验组45211±47353±40123±31113±30t值4408335490148872P值<005<005<005<005

注：MoCA=蒙特利尔认知功能评估量表，WCST=威斯康星卡片分类测验

2.4 不良反应 治疗期间两组患者均未发生严重不良反应。

3 讨论

缺血性脑卒中是一种严重脑血管病，患者易继发认知功能障碍和执行功能障碍，治疗不当则易引发血管性痴呆[7]。缺血性脑卒中患者执行功能障碍的发生机制较复杂[8]，但由于患者肢体功能障碍和语言障碍表现更明显，因此临床对执行功能障碍不够重视，导致一般治疗无法达到预期效果[9]。因此，探究有效改善缺血性脑卒中患者执行功能的治疗方案成为近年来研究热点之一。

丁苯酞软胶囊的主要有效成分为丁苯酞，具有改善脑缺血、缩小局部梗死面积等作用，还可改善脑局部微循环及能量代谢、减轻脑水肿及神经元凋亡[10-11]。研究表明，丁苯酞软胶囊治疗轻、中度急性缺血性脑卒中的临床疗效确切，其主要作用机制为抑制脑花生四烯酸和谷氨酸合成、释放，促进脑血管内皮细胞前列环素(PGI2)和一氧化氮(NO)释放，降低血钙、抑制自由基形成并提高抗氧化酶活性[12-13]。SEHEULT等[14]研究表明，丁苯酞软胶囊一方面能有效改善脑部供血，另一方面可抑制神经元凋亡并促进神经功能及认知功能的恢复。

MoCA是临床评定患者认知功能的可靠工具；WCST主要反映执行功能，其主要根据患者解决问题的过程而判断患者策略生成、认知转移、分类概括、工作记忆等执行功能。本研究结果显示，试验组患者临床疗效优于对照组，治疗后1、3周NIHSS评分低于对照组，表明丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能。本研究结果还显示，试验组患者治疗后MoCA评分高于对照组，WCST错误应答数、连续错误数少于对照组，完成分类数多于对照组，表明丁苯酞软胶囊能有效改善缺血性脑卒中患者认知功能和执行功能。

综上所述，丁苯酞软胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效确切，可有效改善患者神经功能、认知功能及执行功能，值得临床推广应用。但本研究限于临床条件而未能分析丁苯酞软胶囊对缺血中心区及边缘区灌注情况的影响，故无法明确丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中患者血流动力学的影响，需在今后的研究中加以完善。

[1]安泳潼，夏玉叶，闵旸.缺血性脑卒中的发病机制及其治疗[J].世界临床药物，2010，31(1)：35-39.

[2]赵雅宁，高锦云，吴玉静，等.缺血性脑卒中患者执行功能障碍影响因素研究[J].重庆医学，2012，41(20)：2058-2061.

[3]邵宏元.丁苯酞胶囊治疗急性缺血性脑卒中疗效观察[J].中国药物与临床，2009，9(6)：531-532.

[4]HAROLD P，ADAMS J R.脑血管病手册(原书第2版)(中文版)[M].北京：科学出版社，2009：169-201.

[5]涂秋云，靳慧，丁斌蓉，等.长沙版蒙特利尔认知评估量表的信度、效度检测与血管性认知障碍理想划界分值[J].中国神经精神疾病杂志，2012，38(6)：339-345.

[6]谭云龙，邹义壮，屈英，等.威斯康星卡片分类测验常用指标的稳定性分析[J].中国心理卫生杂志，2002，16(12)：831-833.

[7]段云霞，陈小玉，张梓倩，等.缺血性脑卒中治疗药物研究进展[J].中央民族大学学报(自然科学版)，2012，21(2)：65-70.

[8]熊芳.脑卒中高危人群非痴呆性血管性认知功能障碍危险因素分析[J].现代仪器与医疗，2016，22(1)：118-120.

[9]王静，李淑杏，陈长香，等.中老年缺血性脑卒中患者执行功能障碍的影响因素[J].中国老年学杂志，2013，33(12)：2757-2767.

[10]黄憗.丁苯酞软胶囊治疗急性缺血性脑卒中Ⅳ期大样本临床有效性及安全性研究[J].中国药物评价，2015，4(1)：24-27.

[11]徐蓓，赵志刚.脑血管病治疗药物丁苯酞注射液的药理与临床研究评价[J].中国新药杂志，2011，20(11)：947-950.

[12]洪曙明，陈松芳.丁苯酞软胶囊对缺血性脑卒中恢复期患者认知功能的改善作用[J].中国现代医生，2015，9(3)：101-103.

[13]王建辉，桑鹏，孟繁华.丁苯酞胶囊治疗急性缺血性脑卒中的疗效[J].中国处方药，2016，14(3)：44.

[14]SEHEULT J N，CHIBISOV I.A case of unexplained cerebral sinus thrombosis in a 22-year-old obese caucasian woman[J].Lab Med，2016，47(3)：233-240.

(本文编辑：李伟)

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsules on Ischemic Stroke and the Impact on Cognitive and Executive Function

RONGWei，YANYong，WUXin-tian，WULin-zhu

DepartmentofNeurology，theSecondAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming650101，China

Objective To analyze the clinical effect of butylphthalide soft capsules on ischemic stroke and the impact on cognitive function and executive function.Methods A total of 90 patients with ischemic stroke were selected in the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from April 2015 to April 2016，and they were divided into control group and test group according to visiting sequence，each of 45 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of test group received extra butylphthalide soft capsules based on conventional treatment；both group continuously treated for 3 weeks.Clinical effect，NIHSS score before treatment，after 1 week and 3 weeks of treatment，cognitive function and executive function after treatment，and incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups.Results Clinical effect of test group was statistically significantly better than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of NIHSS score was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while NIHSS score of test group was statistically significantly lower that that of control group after 1 week and 3 weeks of treatment，respectively(P<0.05).After treatment,MoCA score of test group was statistically significantly higher than that of control group，number of false response and continuous errors of WCST of test group was statistically significantly less than that of control group，respectively，while number of completing classification of WCST of test group was statistically significantly more than that of control group(P<0.05).No one of the two groups occurred any serious adverse reactions during the treatment.Conclusion Butylphthalide soft capsules has certain clinical effect in treating ischemic stroke，can effectively improve the neurological function，cognitive function and executive function.

Stroke；Butylphthalide soft capsules；Treatment outcome；Cognitive function；Executive function

R 743

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.031

2016-10-20；

2017-01-10)

650101云南省昆明市，昆明医科大学第二附属医院神经内科