失眠的最新药物疗法

陈金伟

失眠是指虽然有适当的睡眠机会和环境，但还是对睡眠的时间和质量感到不满足，并且影响到白天工作、学习、生活的一种主观体验。症状有入睡难和夜晚长时间觉醒，醒后再难以入睡，或最后醒来时间早于预期时间；自感白天疲劳、情绪低落，易激惹，学习、工作、生活能力下降，并可出现头痛、肌肉紧张和触痛，以及精神、心理、心血管疾病发生，如伴其它内科疾病则后果更严重。

由于上述病因，引起下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进、交感神经系统过度激活，基础代谢率增加，故失眠的发病率随年龄的增长而增加，并因女性的特殊生理特点而多于男性。长期失眠会给患者身心、工作、学习、生活和人际关系带来不良影响，甚至引发意外事件。随着社会的转型，生活的转轨，人们生活节奏加快，生存压力加大，所以失眠者愈来愈多。

为此，筆者根据临床经验，就失眠的最新用药介绍如下，供大家参考。

1.γ-氨基丁酸受体调节剂

包括苯二氮卓类和非苯二氮卓类两种。由于前者副作用大，且新药不断涌现，不作为首选，故不介绍。仅介绍非苯二氮卓类中的佐匹克隆，附带右佐匹克隆和扎来普隆。

佐匹克隆（忆梦返，适用于入睡难和睡眠维持困难者）

为环吡咯酮类第三代催眠药，抑制性神经递质γ-氨基丁酸受体激动剂，除镇静、催眠作用外，还有抗焦虑、肌肉松驰和抗惊厥作用。除适用于入睡难和睡眠维持困难外，还尤其适用于次晨需从事驾驶、精细工作者，以及伴焦虑、肌肉酸痛者。

用法：成人每次7.5毫克；老年人、肝肾功能不全者每次3.75毫克，必要时增加至7.5毫克。

不良反应：疲倦、口苦、口干、无力、头晕头痛；长期服用突然停药可出现反跳性失眠、噩梦、恶心、呕吐和震颤等；罕有痉挛和意识模糊。

对本类药过敏、呼吸功能不全、严重肝功能障碍人群，妊娠和哺乳期女性以及15岁以下儿童不宜服用。

除上述外，还可酌情选用右佐匹克隆，成人每次2～3毫克，60岁以上老年人每次1～2毫克。不良反应较佐匹克隆少，可有口苦、头晕、头痛、胃部不适、协调困难和可能影响呼吸。

如单纯入睡困难，可选用扎来普隆，成人每次5～20毫克，60岁以上老年人每次2毫克。不良反应有头晕、眼痛、共济失调（主要为难以维持身体平衡）和食欲不振等。

以上为处方药，用药时间7～10天，需在医生或药师的指导下使用。用药期间不宜饮酒。

2.褪黑激素受体激动剂

褪黑激素由松果体分泌，调节昼夜节律，白天水平很低，夜晚升高，通过激动褪黑激素受体而促进睡眠。以下介绍有代表性的两种。

雷美替胺（拉迈酮，适用入睡难者）

选择性激动MT1和MT2受体，具有内源性褪黑激素特征，适用于入睡难者，也可用于夜班工作者调节昼夜节律，但对早醒无效。

用法：成人每次8毫克，睡前30分钟口服，避免高脂肪饮食后服用（影响吸收）。本药耐受性好，滥用风险少。

不良反应少见，可有疲乏、头晕，偶有恶心、呕吐和幻觉。肝功能严重损害者禁用，轻、中度损害者慎用。避免与细胞色素P450酶1A2同工酶强抑制剂（如氟伏沙明等）联用。用药期间不宜饮酒。

本药为非处方药，患者可自行购服。用药时间一般不超过4周。值得提醒的是，本药属妊娠C级药品（动物生殖研究对胎儿有不良效应，缺少适当人体研究，必要时可用），孕妇慎用。

褪黑激素缓释片（适用年龄超过55岁、睡眠维持困难者）

特别适用于超过55岁的中老年人（生理性褪黑激素水平下降）。口服后缓慢释放、吸收，研究显示血中最高浓度在服药后约3个小时，维持3小时30分钟，缩短入睡时间约7分钟，延长总睡时间约8分钟，维持总睡眠时间约6小时30分钟。次晨自我感觉、白天生理功能、生活质量好。主要用于睡眠维持困难者。

用法：55岁以上者每次2毫克，睡前30分钟服。本药安全性好，未见明确不良反应描述。用药期间不宜饮酒。

本药为非处方药，患者可自行购服。用药时间一般不超过4周。

3.组胺H1受体拮抗剂

研究发现，组胺可干预下丘脑睡眠与觉醒的“开关”，在睡眠时逐渐升高，清醒时达最高峰。使用H1受体拮抗剂可促进入睡和延缓觉醒，延长总睡眠时间。

代表药苯海拉明虽可使患者很快入睡，但不延长睡眠时间，次晨有宿醉（头晕、意识不清等）现象，继续使用可失去助睡效应，甚至干扰睡眠，不良反应多，故不介绍。

多塞平（凯舒，适用于睡眠维持难者）

为三环类抗抑郁药，H1受体拮抗活性高，可抑制睡眠中觉醒和早醒，对促入睡作用小，主要用于睡眠维持困难者，也适用于伴抑郁症、过敏性疾病、更年期和酒精性精神病者。

用法：成人每次6毫克，老年人每次3毫克。

不良反应：思睡、镇静、头痛（发生率低于10%，与剂量无关）。不能与单胺氧化酶抑制剂（如抗抑郁药苯乙肼、异卡波肼和反苯环丙胺等）联用；未经治疗的青光眼、严重尿潴留者禁用。用药期间不宜饮酒。

本药为处方药，用药时间7～10天，需在医生或药师的指导下使用。值得提醒的是，本药属妊娠C级药品，孕妇、12岁以下儿童慎用。

除此之外，入睡难和睡眠维持难者还可酌情选用食欲肽受体拮抗剂Suvorexant。伴抑郁症者可酌情选用镇静性抗抑郁药如阿米替林、曲唑酮和米氮平；伴精神分裂症者可酌情选用镇静性抗精神病药如奥氮平和喹硫平。但均需在医生或药师的指导下使用。