盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效

孟冰辉

河南舞钢市人民医院神经内科 舞钢 462500

盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的疗效

孟冰辉

河南舞钢市人民医院神经内科 舞钢 462500

目的 观察盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。方法 选取2015-03-2016-05收治的90例短暂性脑缺血发作患者为观察对象，随机分为对照组和观察组各45例，对照组给予阿司匹林联合低分子肝素钙治疗，观察组给予盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗，对比2组治疗总有效率、凝血指标及PECAM-1水平，评价其治疗效果。结果 观察组总有效率为91.11%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)；2组治疗前后各项凝血指标差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组PECAM-1水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 短暂性脑缺血发作患者采用盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗，病情得到有效控制，疗效好，见效快，值得临床推广。

盐酸替罗非班；低分子肝素钙；短暂性脑缺血发作

短暂性脑缺血发作(TIA)是一种临床常见的突发性局部脑缺血病症，是由于患者椎基底动脉或颈动脉系统血液供应不足所引起，持续时间较短，一般发作数分钟后，患者可在半小时内恢复正常，且由于脑部缺血所造成的神经功能障碍是可逆转的，但若发作超过2 h会产生轻微的神经缺损后遗症[1]。TIA易长期反复发作，发作次数越频繁，患者发生脑卒中的风险就越高，所以，虽短期发作的脑缺血症状不会对患者造成严重的损害，但可通过药物治疗的方式防止短暂性脑缺血的再次发作，避免不可逆的神经功能缺损[2-3]。该病症的发生与血流动力学改变及微栓塞等因素相关，而盐酸替罗非班能有效抑制PLT聚集阻止微栓塞的发生。本文观察盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效，结果如下。

1 资料及方法

1．1 一般资料 选取2015-03-2016-05收治的90例短暂性脑缺血发作患者为观察对象，随机分为对照组和观察组各45例。所有患者均经CT检查确诊，在临床上表现为单眼视力障碍、偏瘫、失语等颈内动脉系统TIA症状，或一过性眩晕、行走不稳、听力下降、交叉性瘫痪等椎基底动脉系统TIA症状，每次发作持续数分钟，发作2～10次/d，患者无活动性出血史及凝血功能障碍，首次TIA发作，入院前未使用过抗凝药物治疗，排除合并严重肝肾疾病及高血压症状的患者[4-5]。对照组男27例，女18例，年龄39～73(62.13±9.43)岁；观察组男25例，女20例，年龄40～75(62.08±9.57)岁。2组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1．2 治疗方法 对照组给予阿司匹林联合低分子肝素钙治疗，阿司匹林肠溶片100 mg，口服，1次/d，同时皮下注射低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190)，6 000 U/次，1次/d，连续用药10 d。观察组给予盐酸替罗非班联合低分子肝素钙治疗，盐酸替罗非班(山东新时代药业有限公司，国药准字H20090227)每日用药量为100 mL，其中12 mL静脉推注，3 min内完成，余88 mL采用输液泵静脉输入，给药速度为11 mL/h，根据患者病症发作频率决定给药频率，在病情稳定后停止盐酸替罗非班用药，3 d后给予6 000 U低分子肝素钙皮下注射，q12 h，连续用药10 d。

1．3 判定标准

1．3．1 临床疗效：用药期间，密切观察患者临床症状的改善情况及短暂性脑缺血发作频率，根据患者病症控制情况评价其临床治疗效果：①显效，用药3 d后病情稳定，未再发作；②有效，用药3～7 d后，患者病情得到控制；③无效，用药10 d后患者短暂性脑缺血发作仍未得到有效控制，1个月内复发[6]。计算2组总有效率，总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1．3．2 凝血指标：患者用药前后，由专业检验人员检测患者PLT计数、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分促凝血酶原激酶时间(APTT)等凝血指标，以及血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)水平[7]。对比2组治疗前后凝血指标及PECAM-1水平，评价用药效果。

2 结果

2．1 2组临床疗效对比 观察组总有效率为91.11%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2．2 2组治疗前后凝血指标及PECAM-1水平比较 在PLT计数、PT、FIB、APT等凝血指标上，2组治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)；在PECAM-1水平上，2组治疗前无显著差异(P>0.05)，治疗后观察组PECAM-1水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后凝血指标及PECAM-1水平比较

注：与对照组相比，*P<0.05

3 讨论

据临床数据统计，近年来TIA的发病率在不断上升，与我国人口趋于老龄化及人们的生活习惯改变有关[8]。患者大多年龄在34～75岁，其中超过65岁占患者总人数的1/4，且男性患者多于女性。作为一种突发性病症，其对于患者身体的损害程度较低，因持续时间较短，一般只有5～20 min，且在发病期间由于血液供应不足造成的局灶性脑组织缺血而发生的神经功能损伤是可逆的，基本上不会留下后遗症，除非发作时间过长，可能引起轻微的神经功能缺损。短暂性脑缺血发作易反复发作，一般患者首次发病当天病症发作次数会达到5次左右，如不及时用药控制病情，患者极有可能因频繁的短暂性脑缺血发作而中风[9]。

目前，关于短暂性脑缺血发作的病因病机研究尚无定论，但大部分学者认为，该病症的发作与以下因素有关：(1)脑动脉粥样硬化：脑部动脉粥样硬化产生的坏死性粥样斑块通过血液循环进入颈部或椎基底动脉系统，堵塞血管，造成血液供应不足，引发局部脑组织缺血症状；(2)微栓塞：动脉粥样硬化斑块活动产生的碎屑在血液中形成微栓子，经血液循环进入小动脉，聚集造成微栓塞；(3)血流动力学改变：TIA通常发生于患者活动过度、体位改变或颈部突然扭转屈伸时，这些因素会造成脑血流量的变化[10]。此外，还有学者研究发现，短暂性脑缺血发作与心脏疾病(如冠状动脉粥样硬化性心脏病)或血液疾病(如异常蛋白质血症、红细胞增多症等)有关[11]。

目前，短暂性脑缺血发作的发生与动脉血栓形成有较为紧密的联系。盐酸替罗非班是一种PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，临床上是一种常用的血管再通替代药物，能够与纤维蛋白竞争，抑制其与PLT糖蛋白Ⅱb/Ⅲa的特异性结合，继而达到阻止PLT聚集的目的。PLT聚集是造成患者短暂性脑缺血反复发作的主要原因，一方面PLT聚集可形成血栓的核心，还可激活凝血系统促进血栓形成。而盐酸替罗非班与阿司匹林最大的不同在于，除具有抗血栓形成的作用外，还具有抗凝作用，对于预防TIA发生具有更好的效果。低分子肝素是一种肝素片段，由具有抗凝作用及抗血栓形成作用的普通肝素解聚而成，分子量较小，半衰期长，具有较强的抗凝血因子Xa作用，可刺激血管内皮细胞大量释放纤维蛋白溶解酶原激活剂，促进血栓的分解，因此临床常被用于抗血栓治疗[12]。盐酸替罗非班与低分子肝素联用，能够最大程度地降低PLT的聚集，促进动脉粥样硬化斑块的分解，对于防止短暂性脑缺血发作具有很好的效果。

本研究显示，观察组总有效率优于对照组，2组治疗前后的凝血指标无明显差异，但治疗后观察组PECAM-1水平明显高于对照组，说明盐酸替罗非班联合低分子肝素钙对患者的血小板内皮细胞黏附分子-1水平具有调节作用，继而阻止了TIA的反复发作。

综上所述，盐酸替罗非班联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作疗效显著，能有效控制钙患者的病情，防止病症的再次发作，造成不可逆的神经功能缺损，引发脑卒中，值得临床应用。

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(收稿2016-11-23)

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1673-5110(2017)06-0102-03