肿瘤神经侵犯对早期舌鳞癌术后淋巴结转移和局部复发的影响

徐 明

信阳职业技术学院附属医院 信阳 464000

肿瘤神经侵犯对早期舌鳞癌术后淋巴结转移和局部复发的影响

徐 明

信阳职业技术学院附属医院 信阳 464000

目的 探讨肿瘤神经侵犯对早期舌鳞癌术后淋巴结转移和局部复发的影响。方法 选取2008-09-2011-06我院肿瘤科收治的经确诊为早期舌鳞癌患者98例，均接受手术治疗；按是否明确诊断为肿瘤神经侵犯阳性分为2组，肿瘤神经侵犯阳性为观察组(n=42)，阴性为对照组(n=56)。2组均进行至少5 a随访，比较2组术后随访期间原发灶淋巴结转移和局部复发情况，并了解2组术后3 a、5 a生存情况。结果 观察组淋巴结转移率28.57%显著高于对照组8.93%(P<0.01)，原发灶局部复发率23.81%明显高于对照组8.93%(P<0.05)；观察组3 a生存率85.71%略低于对照组98.21%，但差异无统计学意义(P>0.05)，观察组5 a生存率73.81%明显低于对照组89.28%(P<0.05)。结论 肿瘤神经侵犯可显著增加早期舌鳞癌术后淋巴结转移率和原发病症局部复发率，且不利与预后发展。

肿瘤神经侵犯；早期舌鳞癌；淋巴结转移；局部复发

舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcino-ma)是口腔颌面部肿瘤中最常见的肿瘤之一，约占全部口腔癌的50%；舌鳞癌易发生侵袭和转移，近年来其发病率逐年上升，发病年龄趋于年轻化，对人类健康及生命安全带来极大危害[1]。肿瘤神经侵犯(perineural invasion)是指肿瘤细胞侵入神经外膜、神经鞘膜或神经内膜的神经鞘三层中的任一层，或肿瘤细胞包绕神经周围，且至少累及神经束周径的33%[2]，其是很多肿瘤如胰腺癌、结肠癌及头颈肿瘤等的较为常见但又极其隐蔽的扩散方式，其可直接或间接增加淋巴结转移。近年来国内常见早期舌鳞癌的手术及放化疗治疗效果的报道[3]，但极少见肿瘤神经侵犯对早期舌鳞癌术后淋巴结转移和局部复发影响的研究，故本文以我院98例患者为研究对象，探讨肿瘤神经侵犯对早期舌鳞癌术后淋巴结转移和局部复发的影响，以期为早期舌鳞癌的临床治疗及淋巴结转移和复发的控制提供参考和理论依据。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2008-09-2011-06我院肿瘤科收治的经确诊为早期舌鳞癌患者98例，均经手术切除、病理诊断为Ⅰ～Ⅱ期舌鳞癌，且UICC第7版TNM分期标准为T1～T2期，均无手术禁忌证且接受原发灶手术、颈淋巴结清扫术治疗，术前未行放化疗或其他肿瘤相关治疗，手术安全切缘(1.5 cm)阴性，患者对本研究知情同意，取得我院伦理委员会批准。已排除中晚期舌鳞癌患者，已有临床淋巴结转移征象患者；预估生存期<5 a的患者；合并其他肿瘤疾病及随访资料不全者。由我院病理科资深医师对所有患者组织苏木素-伊红染色切片进行阅片，舌鳞癌细胞浸润肿瘤内神经束或包绕神经束周径≥33%即诊断为肿瘤神经侵犯阳性，98例患者中明确诊断为肿瘤神经侵犯阳性42例，阴性为56例，分别设为观察组(n=42)和对照组(n=56)。2组性别、年龄、肿瘤部位和类型、TNM分期、临床分期、分化程度等临床病理特征及基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组临床病理特征与基线资料比较

1．2 方法 2组均接受原发灶手术、颈淋巴结清扫术治疗，手术由同一组医师进行操作。术后通过复诊、电话、邮件等方式进行随访，随访时间截至2016-06-30，观察组、对照组随访中位时间分别为65个月、67个月。

1．3 观察指标 (1)比较2组术后随访期间原发灶淋巴结转移和局部复发情况；(2)了解2组术后3 a、5 a生存情况。

2 结果

2．1 2组原发灶淋巴结转移和局部复发情况比较 观察组淋巴结转移率显著高于对照组(P<0.01)，原发灶局部复发率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组淋巴结转移和原发灶局部复发情况比较 [n(%)]

2．2 2组3 a、5 a生存情况比较 观察组3 a生存率略低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，观察组5 a生存率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组3 a、5 a生存情况比较 [n(%)]

3 讨论

尽管近年来随着多学科综合治疗技术与手术、放化疗水平的发展，舌鳞癌患者的病情较以往可得到明显控制，生存质量得到一定程度的改善，但患者5 a生存率仍不容乐观，甚至仅维持在50%左右。舌鳞癌术后淋巴结转移与病原灶复发是影响手术治疗效果及患者预后的重要影响因素，故舌鳞癌的治疗、淋巴结转移的处理同原发灶处理同样重要[4]。而临床有研究报道早期舌鳞癌隐匿性淋巴结转移仅为20%，故其余80%患者可能存在过度治疗现象，导致部分患者出现淋巴结病理呈阴性，术后出现淋巴结转移现象，故临床上与淋巴结转移相关的病理生物标记物对减少过度治疗、针对性治疗的实施十分重要，以相关病理生物标记物为参考依据，利于预测评估舌鳞癌患者淋巴结转移潜能，继而指导后续治疗[5]。

肿瘤神经侵犯是肿瘤细胞的一种扩散侵犯方式，主要表现为肿瘤细胞沿着与神经束膜相连的疏松组织扩散侵犯，其发生机制目前尚不完全明确，普遍认为其与癌或癌旁多种因子的变化相关，尤其是某些神经营养因子与细胞间的黏附因子[6]。有国外研究报道，肿瘤神经侵犯在口腔鳞癌中发生率可达 22%～62%，且与口腔鳞癌淋巴结转移、局部复发及预后紧密相关，亦为预测淋巴结转移与预后的重要指标[7]。随着国内外研究的不断进展，越来越多学者认为舌鳞癌神经侵犯的发生与血管生成、血管浸润、淋巴管生成及淋巴管浸润一样对患者的临床治疗效果及预后有重要影响。本研究结果显示，观察组淋巴结转移率显著高于对照组，原发灶局部复发率明显高于对照组，表明肿瘤神经侵犯患者术后淋巴结转移、原发灶局部复发风险更高。而术后淋巴结转移尤其颈淋巴转移与局部复发是影响舌鳞癌患者预后的最主要因素，因此，观察组3 a生存率略低于对照组，而5 a生存率明显低于对照组，表明肿瘤神经侵犯可提高舌鳞癌患者淋巴转移与原发灶局部复发率，从而进一步影响患者预后。美国国家综合癌症网络(NCCN)临床指南认为，可将肿瘤神经侵犯作为一个风险因素纳入患者病情分析，可作为早期舌鳞癌手术及辅助放疗指征，肿瘤神经侵犯干预治疗有助于提高生存率[8]。肿瘤神经侵犯的发病机制、如何提高肿瘤神经侵犯阳性患者的预后等仍有待进一步研究。

综上，肿瘤神经侵犯可显著增加早期舌鳞癌术后淋巴结转移和原发病局部复发风险，且不利于预后发展，故临床应采取相关积极措施进行干预。

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(收稿2016-08-22)

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1673-5110(2017)06-0060-03