非勺型高血压病治疗研究进展

梁 潇，罗 勇，郝燕民，刘 勇

（1.成都中医药大学临床医学院2015级硕士研究生，四川 成都 610075；2.四川省自贡市第三人民医院，四川 自贡 610075）

非勺型高血压病治疗研究进展

梁 潇1，罗 勇1，郝燕民1，刘 勇2

（1.成都中医药大学临床医学院2015级硕士研究生，四川 成都 610075；2.四川省自贡市第三人民医院，四川 自贡 610075）

正常人血压一般呈现明显的昼夜活动，白天血压水平较高，夜间血压水平低，呈明显的“双峰一谷”勺型血压。勺型高血压见于健康人及大多数原发性高血压患者，是指夜间平均血压较日间平均血压低10%～20%。非勺型高血压是指夜间血压下降小于10%。研究表明，非勺型高血压患者与勺型高血压患者相比，更易发生心、脑、肾等靶器官损害。另有研究表明，血压的昼夜节律性是影响左室功能的危险因素［1］。Obrien等［2］1988年报道非勺型高血压，但产生的机制并不清楚。非勺型高血压与遗传、高龄、性别、吸烟、饮食、左室肥厚等密切相关，也与夜间去甲肾上腺素下降减少、夜间褪黑素分泌呈昼低夜高、胰岛素抵抗、睡眠呼吸暂停等有关。现将近年来非勺型高血压病的治疗研究进展综述如下。

1 调整给药时间

高血压患者多于早上单用或联合不同种类的降压药，这样既可有效降低日间血压的两个峰值，还可以有效避免夜间血压过低而发生脑梗死等，这种降压治疗的方法适用于勺型高血压患者，而对于非勺型高血压往往难以达到有效的降压效果。由于非勺型高血压夜间的血压处于一个比较高的水平，而早上服药难以有效降低夜间血压。临床研究表明，早晚分别服用降压药治疗可提高非勺型高血压患者的血压达标率，恢复血压的昼夜节律变化，减少高血压靶器官的损害。

郭卫［3］按照随机数字表法分组。对照组33例每天清晨6点空腹服用厄贝沙坦（江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20000513）。观察组于每天晚6点服用厄贝沙坦治疗。治疗3个月观察组收缩压、舒张压以及平均动脉压均明显低于对照组（P＜0.05）。可见夜间服用降压药可更为有效地控制血压。李鸿［4］将55例随机分为两组，观察组30例早晚分别服用缬沙坦（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H01402207）及氨氯地平片（广东彼迪药业有限公司生产，国药准字H20057316）。对照组25例每日7时用缬沙坦及氨氯地平片治疗，疗程4周。结果早晚分服缬沙坦、氨氯地平片可更好地控制夜间高血压，更好地恢复血压的昼夜节律变化，进一步降低心脑血管事件发生率，更好的改善预后。丁育凡等［5］将80例随机分为两组各40例，对照组早上7点服用苯磺酸氨氯地平片（北京万生药业生产，国药准字H20066824），观察组晚上7点服药，疗程为1个月，通过动态血压监测发现观察组夜间血压较对照组更低，观察组昼夜节律改变明显优于对照组（P＜0.05）。总有效率观察组90.32%，对照组85.7%。苯磺酸氨氯地平片属于二氢吡啶类钙拮抗剂，虽为24h长效降压药，但往往服药6～12h达到峰浓度，故可有效降低白天的双峰血压，而非勺型高血压患者在夜间无法得到有效的降压效果。故观察组于晚上7点服用苯磺酸氨氯地平片有更好的降压效果。罗秋华等［6］用苯磺酸氨氯地治疗76例，结果患者于晚上用苯磺酸氨氯地平片平稳降压效果更佳，且能有效恢复血压正常昼夜节律。杨玉萍［7］研究结果表明晚上服药能更好的改变血压昼夜节律。李静等［8］将198例分为两组。对照组99例予氯沙坦片（杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字H20000371）20：00顿服，治疗组99例在与对照组服药相同的基础上于晨起后加服尼群地平（天津太平洋制药有限公司生产，国药准字921200H82），治疗12周。结果两组24h平均收缩压、舒张压、平均动脉压均降低，与对照组相比，治疗组24h平均收缩压与舒张压值、平均收缩压值下降更加明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。MackayJH等［9］证实，氯沙坦降压平稳，可持续24h，改为夜间服用不仅能更好地控制晨峰血压，尤其是非勺型高血压还可更好地控制夜间血压，并能纠正异常节律变化。临床研究表明，长效血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）联合中长效钙通道阻滞剂（CCB）治疗总体达标率高，且昼夜节律恢复性好。

2 联合中药治疗

贺志伟等［10］将患者分为两组，对照组90例给予马来酸左旋氨氯地平（石药集团欧意药业公司生产，产品批号022131021）、每日1次，治疗组88例在与对照组服药相同的基础上加服复方丹参滴丸（天津天士力药业公司生产，产品批号022132015）10粒、每日3次，治疗6个月。结果两组各项血压指标均改善，但治疗组效果更佳（P＜0.01）。常规降压药联合中药复方丹参滴丸能够改善血压昼夜节律及左室舒张功能，且不增加毒副作用。复方丹参滴丸的主要成分是丹参、三七和冰片。丹参的有效成分为水溶性丹参素和脂溶性丹参酮，其作用机制可能是通过调脂作用减轻动脉粥样硬化程度、改善血管弹性，降低血液黏稠度而降低外周血管阻力，清除氧自由基、抗脂质过氧化损伤、减轻血管的炎症反应而保护血管内皮功能［11-13］。

3 联合抗抑郁药治疗

王登芹［14］治疗高血压焦虑症32例，在服用降压药血压控制不佳的情况下加服阿普唑仑（江苏恩华药业，国药准字H32020215），每天2次，用药2周。结果28例血压由非勺型转变为勺型高血压，总有效率87.5%。邢红云等［15］研究提示抗焦虑治疗可以使非勺型高血压转变成勺型高血压，从而减少靶器官损害。阿普唑仑为苯二氮卓类抗焦虑药，服药后焦虑情绪可缓解，从而通过减弱交感神经的兴奋以帮助降压，但不宜长期服用，否则易产生耐药性，建议同时进行心理治疗，症状缓解后逐渐减药。

4 其他治疗

运动疗法对降低血压有一定的效果，且安全、无副作用。但是大约有1/4的高血压病患者运动训练后血压不下降［16］，而且对非勺型高血压病没有明显的降压效果［17］。因此，制定高血压病患者的运动处方必须考虑到不同的血压昼夜波动模式等特点，制定个性化运动处方。研究显示，每次40min，强度为50%～70%VO2max，每周3次，实施为期6个月的步行运动处方，可以改变血压波动的模式，即将非勺型高血压模式转换为勺型高血压模式［18］。同时，应加强对高血压危险因素的控制与干预，如吸烟、酗酒、肥胖、高脂高钠饮食、压力过大、缺乏体育锻炼等。研究表明，通过改变生活方式，高血压控制率可明显改善，并可改善血压昼夜变化节律。

5 小 结

非勺型高血压病患者选择在夜间服药降压效果更为明显，不仅能有效控制晨起高血压，还可以改善血压昼夜节律，降低心脑肾等靶器官损害，改善远期预后。此外，常规降压基础上服用复方丹参滴丸能改善血压昼夜节律。高血压合并有焦虑、抑郁等不良情绪大多表现为非勺型高血压，加用抗焦虑抑郁药物治疗后血压可得到明显改善，同时提高患者生活质量。同时，应增强体育锻炼，健康合理饮食，保证夜间睡眠，养成良好的生活方式。

［1］ 陈辉，于瑞英，胡佳．不同服药时间对非勺型高血压病人降压疗效的影响［J］．重庆医学，2002，31（1）：11-12．

［2］ O’BRIEN E，SHERIDAN J，O’MALLEY K．Dippers and non-dippers［J］．Lancet，1988，2（8607）：397．

［3］ 郭卫．不同时间服用厄贝沙坦在老年非勺型高血压治疗中的效果分析［J］．吉林医学，2016，37（6）：1368-1370．

［4］ 李鸿．不同服药时间和方法对非勺型高血压患者疗效的影响［J］．白求恩医学杂志，2014，12（4）：353-354．

［5］ 丁育凡，陶智．服药时间不同对非勺型高血压的降压效果［J］．中国卫生产业，2014，12（17）：119-120．［6］ 罗秋华，霍书臣，杨志霞，等．不同时间服用络活喜对老年非杓型高血压患者的影响［J］．实用心脑肺血管病杂志，2009，17（3）：199-200．

［7］ 杨玉萍．不同服药方法对非勺型高血压患者疗效影响的研究［J］．中华全科医学，2011，9（7）：1142-1143．

［8］ 李静，查道刚，刘学员．氯沙坦联合尼群地平对非杓型老年高血压患者血压昼夜节律及血压晨峰的影响［J］．岭南心血管病杂志，2015，21（5）：659-662．［9］ MACKAY J H，AREURI K E，GOLDBERG A L．Losartan andlo wdose hy drochlorothiazide in patients with essentialhypertension［J］．Arch Intern Med，1996，156（3）：278-285．

［10］ 贺志伟，刘慧琴，李建香．复方丹参滴丸对非勺型高血压患者血压昼夜节律及高敏C反应蛋白、心功能的影响［J］．中国循证心血管医学杂志，2015，8（3）：331-333．

［11］ 孙建波，梁军，闫玉仙，等．复方丹参滴丸的临床运用及作用机理［J］．现代中西医结合杂志，2002，11（11）：32-35．

［12］ 黄美爱，陈晓龙，贾连旺，等．复方丹参滴丸对老年单纯收缩期高血压血管内皮依赖性舒张功能的影响［J］．中医药学报，2009，37（2）：186-8．

［13］ 王红艳，蔡凡，徐春亮，等．丹参酮ⅡA对内皮细胞环氧合酶2表达的影响及相关机制［J］．中国动脉硬化杂志，2014，22（10）：997-1000．

［14］ 王登芹．焦虑抑郁状态对老年高血压患者动态血压影响的研究［J］．中华老年心脑血管病杂志，2014，16（7）：723-725．

［15］ 邢红云，徐新娟，王伟．帕罗西汀对高血压伴焦虑抑郁患者降压疗效和血压昼夜节律的影响［J］．新疆医科大学学报，2009，32（8）：1087-1090．［16］ HAGBERG JM，PARK JJ，BROWN MD ．The role of exercise training in the treatment of hypertension：an update［J］．Sports Med，2000，30（3）：193-206．［17］ PARK S，JASTREMSKI CA，WALLACE JP．Time of day for exercise on blood pressure reduction in dipping and nondipping hypertension［J］．J Hum Hypertens，2005，19（8）：597-605．

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R255.344.1

A

1004-2814（2017）04-0461-02

2016-12-26

刘 勇