沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠对初入高原咳嗽变异性哮喘患者的疗效分析

郭 梅,张继红,郭振军,王永兴△

1.解放军第451医院(西安710054),2.解放军68307部队医院(张掖734000)

·药物与临床·

沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠对初入高原咳嗽变异性哮喘患者的疗效分析

郭 梅1,张继红2,郭振军1,王永兴1△

1.解放军第451医院(西安710054),2.解放军68307部队医院(张掖734000)

目的：观察沙美特罗替卡松(沙美特罗替卡松粉吸入剂) 联合孟鲁司特钠(孟鲁司特钠片)对初入高原地区人员咳嗽变异性哮喘 (CVA) 的治疗效果。方法：将60例临床诊断为CVA的患者随机分为两组。试验组30 例，沙美特罗替卡松(50/250 μg 吸入,2次/d)联合孟鲁司特钠(10 mg口服,1次/d);对照组30例,沙美特罗替卡松(50/250 μg 吸入,2次/d)。治疗4周后比较两组患者的肺功能1 s呼气流量占预计值百分比(FEV1%)、PEFR变异率、哮喘控制测试评分(ACT)，8周后比较复发率。结果：经治疗后试验组肺功能FEV1%较对照组均显著提高(P<0.05)，试验组PEFR日内变异率、ACT评分显著改善(P<0.05)；8周后，试验组复发率明显下降。结论：沙美特罗替卡松联合孟鲁司特钠能有效改善初入高原地区咳嗽变异性哮喘人员的肺功能,降低气道敏感性,减少复发率。

咳嗽变异性哮喘(Cough variant asthma,CVA)是以慢性咳嗽为主要或惟一临床表现的一种特殊类型哮喘,占成人慢性咳嗽病因构成的24%～29%,是成人慢性咳嗽最主要的病因构成[1-2]。研究发现CVA发病机制与哮喘相似，与免疫、遗传和环境等因素等共同作用引起气道慢性炎症、气道高反应性、变应原致敏和气道重构等相关[1-2]。本文对2014年1月至2015年12月初入高原的CVA患者进行对比治疗,观察了沙美特罗替卡松联和孟鲁司特钠对初入高原地区人员CVA的治疗情况,现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年1月至2015年12月笔者所在医院收治的以咳嗽为主要或唯一症状且确诊为CVA 60例患者，其中女19例，男41例，年龄26～45岁。咳嗽持续时间最长3个月，最短4周。诊断参考中华医学会呼吸病学分会哮喘组制定的《咳嗽的诊断与治疗指南2009版》中的诊断标准诊断CVA[3]：①慢性咳嗽，常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；②支气管激发试验阳性或呼气峰流速(PEFR)日间变异大于等于20%，或支气管舒张试验阳性；③支气管舒张剂有效；④排除其他原因引起的慢性咳嗽。60例患者随机分为两组，试验组30例，对照组30例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 试验组30 例，沙美特罗替卡松(50/250 μg 吸入,2 次/d)联合孟鲁司特钠(10 mg，口服1/d)。对照组30例，使用沙美特罗替卡松(50/250 μg吸入,2次/d)。两组总疗程均为4周。治疗期间患者避免使用其他支气管扩张剂、糖皮质激素、抗组胺及镇咳药物[1,4]。

3 观察项目 ①肺功能测试：1 s呼气流量占预计值百分比(FEV1%)测定,每位患者治疗前后均常规行肺功能检查，记录其FEV1%。②呼气峰流速日内变异率检测：通过便携式呼气峰速仪,在CVA患者接受治疗前、后分别测定呼气峰流速(PEFR)，3个时间点(8:00,12:00,22:00)隔日测定受试者PEFR,连续4周。检测前向患者详细示范操作，防止自测错误。每个时间点测定3次，取最大值,计算PEFR日内变异率=(日内PEFR最高-日内PEFR最低) / (同日内PEFR最高+PEFR最低)×0.5×100%[1]。③ACT测定：根据ACT评分表记录患者过去1周内呼气困难等哮喘症状及自觉哮喘控制情况并打分。哮喘完全控制ACT 25分,哮喘控制良好ACT 20～24分,哮喘未控制ACT<20分[5]。④哮喘复发情况。

结 果

1 两组患者PEFR日内变异率、ACT评分和FEV1%情况 见表1。治疗后试验组肺功能、PEFR日内变异率、ACT评分显著改善(P<0.05)。

表1 治疗4周后两组患者PEFR日内变异率、ACT评分和FEV1%情况

注：与对照组治疗后比较,*P<0.05，与治疗前比较,#P<0.05

2 8周后两组复发率情况 8周后随访试验组 30例4例复发,复发率为13.3%；对照组30例中10例复发，复发率33.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

我国海拔超过3000 m的高原地区广阔[6]，这些地区独有的缺氧、寒冷和干燥环境会对初次进驻高原的人员产生一系列生理病理的改变。CVA是哮喘的一种特殊类型,在高寒缺氧地区是成人慢性咳嗽最主要的病因构成。咳嗽不但影响人员的健康,若不及时诊治，可逐步发展为哮喘[6]。2015年全球哮喘防治倡议(GINA)指南中指出,对于咳嗽变异性哮喘的患者,慢性咳嗽如果不是唯一,便是首要症状，这与气道的高反应性相关。在儿童及青年人中更常见并且在夜间加重，肺功能可能是正常的,但肺功能日内变异率会很明显。指南明确指出多数日子有哮喘症状或一周一次或多次因哮喘憋醒，特别是存在危险因素时,推荐使用低剂量吸入激素与长效支气管扩张剂吸入联合(ICS/LABA)，对于有哮喘症状，推荐使用低剂量ICS或白三烯受体拮抗体剂LTRA。因此，在此次临床研究中，笔者将2014年1月至2015年12月初入高原的咳嗽变异性哮喘患者进行对比治疗,观察比较了沙美特罗替卡松联和联合孟鲁司特钠对初入高原地区咳嗽变异性哮喘的疗效。研究发现，经治疗后，试验组肺功能FEV1%较对照组均显著提高(P<0.05)，试验组PEFR日内变异率、ACT评分显著改善(P<0.05)；8周后,试验组复发率明显下降。有研究报道，沙美特罗替卡松通过有效的局部抗炎、扩张支气管作用，有效缓解支气管痉挛症状，且全身副作用比口服或者静脉使用激素明显降低。孟鲁司特钠是一种特异选择性白三烯受体拮抗剂，能特异地抑制半胱氨酰白三烯受体；还能抑制肽素生长因子对嗜酸、嗜碱性粒细胞的促成熟作用，从而减轻气道炎症反应[7]。两者合用其疗效不仅仅表现为相加，还表现出良好的协同作用。

本临床研究表明，使用沙美特罗替卡松粉吸入剂联和孟鲁司特钠可以有效的治疗CVA，明显改善肺功能，降低复发。是保障初入高原人员健康的有效方法。

[1] 郝晴虹,陈文晖.沙美特罗替卡松粉吸入剂(沙美特罗替卡松)治疗咳嗽变异性哮喘的疗效分析[J].中外医学研究, 2012,10(32)：32-33.

[2] 胡 红.咳嗽变异性哮喘的诊断及治疗进展[J].解放军医学杂志,2014,5(39)：361-364.

[3] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009)[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(6)：738-744.

[4] 王志芳,王改珍.信必可都保联合孟鲁司特治疗咳嗽变异型哮喘临床观察[J].内蒙古中医药,2010,31(12):92-93.

[5] 金玲玲,林 慧,戴元荣.呼气峰流量日变异率及哮喘控制测试评分在哮喘病情监测中的作用[J].温州医科大学学报,2015,45(8)：579-580.

[6] 林 宁,李玉友,杨人懿,等.高原地区卫勤保障难点与对策[J].西南军医,2012,14(1)：185-186.

[7] 李军文,陈凛凛,周 芳,等.布地奈德气雾剂联合肺力咳糖浆治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果研究[J].陕西医学杂志,2016,45(8)：1084-1085.

(收稿：2016-10-12)

*陕西省卫生和计划生育委员会卫生科研项目(2016D060)

哮喘/药物疗法 丙酸氟替卡松,昔萘酸沙美特罗合剂/治疗应用 白三烯拮抗剂/治疗应用 高海拔

R562.25

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.043

△通讯作者