S100A4、SEPT7在儿童胶质瘤中的表达及临床意义

周强 宋凌

（1河南省郑州儿童医院病理科 郑州450000；2商丘医学高等专科学校 河南商丘476100）

S100A4、SEPT7在儿童胶质瘤中的表达及临床意义

周强1宋凌2

（1河南省郑州儿童医院病理科 郑州450000；2商丘医学高等专科学校 河南商丘476100）

目的：探讨S100A4、SEPT7在儿童胶质瘤中的表达及临床意义。方法：选取2012年1月～2017年1月我院神经外科手术切除的儿童胶质瘤标本98例为研究组，同期颅内肿瘤阴性尸检儿童正常脑组织标本50例为对照组。两组均采用免疫组化法检测S100A4、SEPT7的表达，计算其阳性细胞的标记指数和阳性细胞表达率，分析S100A4、SEPT7的表达和儿童胶质瘤的相关性。结果：S100A4在儿童胶质瘤中呈棕黄色颗粒散在分布，在细胞质和细胞间质中阳性表达。研究组S100A4阳性表达率高于对照组（P＜0.05）；研究组中高恶性组S100A4阳性表达率、S100A4蛋白标记指数均高于低恶性组（P＜0.05）。SEPT7在儿童胶质瘤中的表达主要存在细胞质内。研究组SEPT7阳性表达率低于对照组（P＜0.05）；研究组中高恶性组SEPT7阳性表达率、SEPT7蛋白标记指数低于低恶性组（P＜0.05）。结论：S100A4、SEPT7在同一级别儿童胶质瘤中的表达呈负相关，联合检测神经胶质瘤中的表达，对判断儿童胶质肿瘤的恶性程度及预后具有重要的临床意义。

儿童胶质瘤；S100A4；SEPT7

儿童胶质瘤神经外胚层衍化而来的胶质细胞发生的肿瘤，具有浸润性的特点，手术难以根治，预后差，存在高复发率、高致残率、高致死率等问题[1]。文献报道[2]，S100A4、SEPT7在儿童神经胶质肿瘤的发生发展中可能存在互相影响。本研究旨在探讨S100A4、SEPT7在儿童胶质瘤中的表达及临床意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月～2017年1月我院神经外科手术切除的儿童胶质瘤标本98例为研究组，同期颅内肿瘤阴性尸检儿童正常脑组织标本50例为对照组。对照组：男28例，女22例；年龄6个月～14岁，平均年龄（7.8±2.0）岁。研究组：男56例，女42例；年龄5个月～12岁，平均年龄（6.6±1.2）岁；WHO病理组织学分类：Ⅰ级24例，Ⅱ级18例，Ⅲ级19例，Ⅳ级37例；同时将其分为低恶性组和高恶性组，低恶性组为WHO分类Ⅰ～Ⅱ级共42例，高恶性组为WHO分类Ⅲ～Ⅳ级共56例。两组性别、年龄比较差异具有统计学意义，P＞0.05，具有可比性。

1.2 检验方法 所用试剂包括S100A4单克隆抗体、SEPT7单克隆抗体、PBS缓冲液、枸橼酸钠抗原修复液、二氨基联苯胺显色试剂盒等。采用免疫组化法检测S100A4与SEPT7表达，用显微镜观察病理组织切片，S100A4与SEPT7均以表达定位处出现棕黄色、高出背景色者为阳性。并在高倍显微镜下分别观察染色的组织切片，随机选取10个不重复的高倍镜视野，通过阳性表达细胞占高倍镜视野中所有细胞的百分比计算标记指数。

1.3 统计学方法 数据处理采用SPSS13.0统计学软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，采用Spearman等级相关分析儿童胶质瘤中S100A4、SEPT7的关系，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 儿童胶质瘤中S100A4的表达 S100A4在儿童胶质瘤中呈棕黄色颗粒散在分布，在细胞质和细胞间质中阳性表达。研究组S100A4阳性表达率为73.5%（72/98），对照组未见明显表达，差异具有统计学意义，χ2=71.54，P=0.000。研究组中，高恶性组S100A4阳性表达率为89.3%（50/56），低恶性组为57.1%（24/42），高恶性组S100A4阳性表达率明显高于低恶性组，χ2=13.41，P=0.000，差异具有统计学意义；高恶性组、低恶性组S100A4蛋白标记指数分别为（53.2±14.8）%、（31.8±12.0）%，高恶性组 S100A4 蛋白标记指数高于低恶性组，t=3.656，P=0.000，差异具有统计学意义。

2.2 儿童胶质瘤中SEPT7的表达 SEPT7在儿童胶质瘤中的表达主要定位于细胞浆中，呈棕黄色阳性表达。研究组SEPT7阳性表达率为53.1%（52/98），对照组SEPT7阳性表达率为100.0%（50/50），差异具有统计学意义，χ2=34.05，P=0.000。研究组中，高恶性组、低恶性组SEPT7阳性表达率分别为37.5%（21/56）、76.2%（32/42），高恶性组SEPT7阳性表达率低于对照组，χ2=14.47，P=0.000；高恶性组、低恶性组 SEPT7蛋白标记指数分别为（32.2±15.2）%、（54.2±23.2）%，高恶性组SEPT7蛋白标记指数低于对照组，t=5.663，P=0.000，差异具有统计学意义。

2.3 S100A4、SEPT7在儿童胶质瘤中的关系S100A4、SEPT7在神经胶质瘤中的表达存在差异，S100A4、SEPT7在同一级别神经胶质瘤中的表达呈负相关，r=－0.625，P=0.000。

3 讨论

神经胶质瘤是儿童中枢神经系统中最为常见的肿瘤，常引起患儿颅内压增高及肿瘤占位压迫效应，病程进展快。研究显示[3]，神经胶质细胞的发生与发展受多基因的调控，是抑癌基因的失活或原癌基因的启动的结果。S100A4为钙离子结合蛋白，是S100钙结合蛋白家族成员之一，在细胞膜及细胞分化、钙离子信号传递中发挥着重要的作用。S100A4蛋白的过度表达与人类多种疾病密切相关。大量研究表明[4]，在各种癌症中，S100A4蛋白呈高表达。SEPT7在细胞发生、细胞质分裂、纤毛形成等多种生物学行为中发挥着重要的作用，被视为细胞骨架蛋白。研究发现[5]，SEPT7的表达与胶质瘤也有着密切相关性，其在恶性胶质瘤中的表达较正常组织低50%以上。S100A4、SEPT7是调节细胞骨架蛋白或直接作用于细胞骨架担保对肿瘤产生作用的，但不同的是对胶质瘤产生作用的结果不同。S100A4蛋白随着胶质瘤恶化程度的升高而呈高表达，SEPT7蛋白随着恶化程度的升高而表达降低。

本研究结果显示，S100A4 在儿童胶质瘤中呈棕黄色颗粒散在分布，在细胞质和细胞间质中阳性表达；研究组S100A4 阳性表达率为73.5%（72/98），对照组未见明显表达，差异显著（P＜0.05）；研究组中， 高恶性组S100A4 阳性表达率明显高于低恶性组（P＜0.05）；高恶性组S100A4 蛋白标记指数高于低恶性组（P＜0.05）；SEPT7 在儿童胶质瘤中的表达主要定位于细胞浆中，呈棕黄色阳性表达；研究组SEPT7 阳性表达率明显低于对照组（P＜0.05）；研究组中，高恶性组SEPT7 阳性表达率低于对照组（P＜0.05）； 高恶性组SEPT7 蛋白标记指数低于对照组（P ＜0.05）。说明儿童胶质瘤的恶性程度越高，S100A4 表达量越高，SEPT7 表达量降低，S100A4、SEPT7 蛋白可能参与了儿童胶质瘤的发生发展，监测S100A4、SEPT7 表达可作为胶质瘤术后预测预后的方法。研究结果还显示，S100A4、SEPT7 在神经胶质瘤中的表达存在差异，S100A4、SEPT7 在同一级别神经胶质瘤中的表达呈负相关（P＜0.05）。

综上所述，S100A4、SEPT7在同一级别儿童胶质瘤中的表达呈负相关，联合检测神经胶质瘤中的表达，对判断儿童胶质肿瘤的恶性程度及预后具有重要的临床意义。

[1]朱锡群,简志宏,刘宝辉,等.多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1对U251胶质瘤细胞基因表达的影响[J].医学研究杂志,2016,45(12):24-26

[2]向伟,漆松涛,刘亚伟,等.siRNA干扰相互作用蛋白1表达抑制胶质瘤细胞的侵袭和迁移[J].南方医科大学学报,2016,36(6):802-806

[3]孙涛,王德江,万伟庆,等.儿童视路胶质瘤3例报告并文献复习[J].中国临床神经外科杂志,2016,21(1):44-46

[4]崔晨晨,朱一硕,时猛,等.腺苷酸环化酶相关蛋白1对人脑胶质瘤细胞迁移、侵袭和黏附的影响[J].江苏医药,2016,42(10):1104-1107

[5]李志超,王亚明,皇甫罗锴,等.12-LOX和SEPT7及RhoA蛋白与神经胶质瘤患者临床分期与预后的相关性研究[J].临床和实验医学杂志,2016,15(10):961-964

R741.02

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.075

2017-08-01）