前列腺患者血清TK1和PSA联合检测诊断价值

郝艳梅+郝亚飞+曹芳

[摘要] 目的 探討血清TK1和PSA检测在诊断和鉴别诊断良性前列腺疾病（前列腺增生）与前列腺癌（PCa）中的作用。方法 采用酶免疫点印迹化学发光法检测：方便选取2013年1月—2015年12来内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院就诊并确诊的100例前列腺癌患者、85例前列腺增生患者、80例正常对照者血清TK1水平，同时采用罗氏电化学发光分析仪检测PSA（TPSA/FPSA）含量。比较前列腺癌患者与前列腺良性疾病及对照组的TK1及PSA水平的差异，以及前列腺癌组患者血清TK1和PSA水平与术后复发及手术前后关系。 结果 前列腺癌组PSA（56.38±14.25）和TK（8.54±3.65）1水平显著高于前列腺良性肿瘤[PSA：（4.78±2.54）；TK：（1.51±0.48）]和健康人群组[PSA：（1.35±1.27）；TK：（0.94±0.51）]，（P<0.01），且前列腺良性肿瘤组[PSA：（4.78±2.54）；TK：（1.51±0.48）]与健康人群组差异有统计学意义[PSA：（1.35±1.27）；TK：（0.94±0.51）]，（P<0.05）。PSA和TK1联检前列腺癌其灵敏度和特异性都有所提高，（FPSA/tPSA的灵敏度为67.4%，特异度为73.5%。血清TK1的灵敏度为71.5%，特异性为78.24%，二者联合检测PCa的灵敏度位为97.54，特异度为91.38。且血清TK1水平在手术前后差异有统计学意义[手术前：tk1：（8.54±3.65）；tPSA：（56.38±14.25）；fPSA：（5.21±1.33）； fPSA/tPSA：（0.09±0.04），手术后：tk1：（4.11±4.06）；tPSA：（49.68±13.02）；fPSA：（5.01±1.55）；fPSA/tPSA：（0.11±0.05）。术后复发的前列腺癌患者中， TK1水平明显升高[无复发（3.06±2.16）；有复发（9.65±4.89），P<0.05]。结论 血清TK1可为前列腺癌预后判断及病情监测提供重要价值，与PSA联合检测能够提高前列腺癌诊断的检出率。

[关键词] TK1；PSA；前列腺增生；前列腺癌

[中图分类号] R737.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）01（c）-0063-04

Diagnosis Value of Combined Test of Serum TK1 and PSA for Patients with Parastatal

HAO Yan-mei1， HAO Ya-fei2， CAO Fang1

1.Department of Nuclear Medicine， the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College， Inner Mongolia University of Science and Technology， Baotou， Inner Mongolia， 014010 China；2.Department of clinical laboratory， People's Hospital of Erdos， Erdos， Inner Mongolia， 017399 China

[Abstract] Objective To study the effect of serum TK1 and PSA test in diagnosis and differential diagnosis of parastatal and PCa. Methods Convenient selection the serum TK1 level of 100 cases of patients from Fist Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Inner Mongolia Univeristy of Science and Technology with PCa， 85 cases of patients with parastatal and 80 cases of normal persons treated in our hospital from January 2013 to December 2015 were tested by the chemistry luminescence immunoassay method， at the same time， PSA（TPSA/FPSA）content was tested by the Roch electrochemical luminescence analyzer， and the differences in the TK1 and PSA levels of patients in the three groups were compared， and the correlation between the serum TK1 and PSA levels of patients with PCa and postoperative recurrence was compared. Results The PSA and TK1 levels in the PCa group was obviously higher than that in the benign neoplasm of prostate group and healthy people group[（56.38±14.25），（8.54±3.65） vs（4.78±2.54），（1.51±0.48），（1.35±1.27），（0.94±0.51）， P<0.01]， and the differences between the benign neoplasm of prostate group and healthy people group had statistical significance， and the sensitivity and specificity of PSA and TK1 in testing PCa were improved，（ the sensitivity and specificity of FPSA/tPSA were respectively 67.4% and 73.5%， and the sensitivity and specificity of serum TK1 were respectively 71.5% and 78.24%， and the sensitivity and specificity of the combined test were respectively 97.54 and 91.38）， and the difference in the serum TK1 level before and after operation had statistical significance[（before operation， tk1：（8.54±3.65）；tPSA：（56.38±14.25）；fPSA：（5.21±1.33）； fPSA/tPSA：（0.09±0.04）； after operation； tk1：（4.11±4.06）；tPSA：（49.68±13.02）；fPSA：（5.01±1.55）；fPSA/tPSA： （0.11±0.05）]， and TK1 level obviously increased of PCa patients with postoperative recurrence[no recurrence：（3.06±2.16）； recurrence；（9.65±4.89），P<0.05]. Conclusion The serum TK1 can provide important value for the prognosis judgment and disease monitoring of PCa， and the combined test of serum TK1 and PSA can improve the test rate of PCa.

[Key words] TK1； PSA； Parastatal； PCa

前列腺癌（prostate cancer，PCa）严重威胁中老年男性的健康及生存质量，在美国，前列腺癌是男性死亡人数第2多的恶性肿瘤[1]。肿瘤标志物诊断前列腺癌是一种无创而又简便的好方法，以前临床上较常使用前列腺特异性抗原肿瘤标志物诊断早期前列腺癌。胸苷激酶1（又称细胞质胸苷激酶，TK1）是一种与细胞增殖密切相关的激酶，并且大多数恶性肿瘤细胞中都存在TK1浓度的升高。关于TK1是否适用于前列腺癌诊断的研究目前国内外报道还很少。该研究将从2013年1月—2015年12月来该院就诊明确的住院男性患者：100例前列腺癌、85例前列腺增生的血清中TK1与PSA浓度进行比较，目的在于评价TK1在前列腺癌早期筛查和诊断及预后判断及病情监测中的价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

所检测病例均为方便选取2013年1月—2015年12月在该院就诊明确的住院男性患者，均经手术后病理证实；前列腺增生85例，年龄46～81岁，平均年龄58岁；前列腺癌患者100例，年龄47～85岁，平均年龄为53岁。上述病例都经临床、实验室、影像学或病理证实。正常对照组80例，均为体检正常的男性健康人，年龄44～79岁，平均年龄52岁。3组研究对象在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

所有血标本于清晨空腹采集，采血前避免行前列腺创伤的处理，分离好的血清于当天上午完成测试。检测采用电化学发光法，测量仪器用罗氏公司生产的全自动电化学发光免疫分析仪（罗氏601），tPSA 、fPSA试剂由该公司配套提供，按说明书操作，其阳性界值tPSA>4 μg/L，fPSA>0.8 μg/L，fPSA/tPSA<0.18。sTK1浓度的测定采用增强发光免疫点印迹法，分析仪器为深圳华瑞同康生物技术有限公司提供的CIS-1型化学发光数字成像分析系统，试剂是与该设备配套的试剂盒，操作按说明书，STK1浓度>2 pmol/L为阳性指标。

1.3 统计方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，多组数据间比较用方差分析（F检验），组问两两比较采用q检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组前列腺患者血清 tPSA、fPSA含量及 fPSA/tPSA比值

正常对照组，前列腺增生、前列腺癌患者血清TK1、tPSA、fPSA含量逐渐升高，前列腺癌组TK1、tPSA、fPSA含量与其它两组比较都明显上升（P<0.01），3者指标在良性前列腺增生组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。前列腺癌組的fPSA/tPSA比值与其它两组比较明显降低（P<0.01），其它两组 fPSA/tPSA比值之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 tk1和PSA水平在前列腺患者中手术前后及术后复发的关系结果

由附表可见血清TK1在前列腺癌患者的手术前后及术后有无复发之间的差异有统计学意义而，而tPSA、fPSA 、fPSA/tPSA 在手术前后及术后有无复发之间的差异无统计学意义。见表2。

2.3 血清TK1与fPSA/tPSA比值对前列腺癌灵敏度与特异性的比较

fPSA/tPSA对前列腺癌的灵敏度为67.4%，特异性上升为73.5%。血清TK1对前列腺癌的灵敏度为71.5%，特异性上升为78.24%，二者联合检测PCa的灵敏度位为97.54，特异度为91.38。

3 讨论

随着现代血清学肿瘤标志物相关研究的迅速发展，一种极具生命潜力的细胞增殖标志物：胸苷激酶1（ thymidine kinase 1，TK1） 在全身脏器肿瘤的发生、发展及其预后中的作用也逐渐受到关注[2]。而PSA系列肿瘤标志物的特异性及敏感性低，导致前列腺癌患者早期发现及鉴别诊断、及预后评价非常困难。为了避免前列腺癌漏诊、PSA耗费过多人力物力及对实际非癌患者的过度诊疗的弊端[3-4]。面对PSA的多年窘迫及过度对飞癌患者的长期精神侵害，有人要求废除PSA[5]，从表1发现，癌与非癌之间TPSA的差距极大，提示TPSA鉴别癌与非癌的能力是首当其冲。这与PSA运用多年，并有效诊治许多前列腺癌患者的临床经验相符[6-8]。

正常时前列腺泡内容物与淋巴系统之间存在屏障（由内皮层、基底细胞层和基底膜构成）。因而，血液中tPSA 含量极低且稳定。当前列腺疾病破坏这种屏障时， 腺管的内容物可漏入淋巴系统并进入血循环，进而外周血PSA升高。tPSA只对前列腺组织有特异性，对前列腺癌无特异性， 在一些良性疾病中，血清tPSA 也会升高， 特别在灰色界值区时：tPSA 值处于4.0～10.0 μg /L时，在此PCa和非PCa患者血清tPSA有明显交叉重叠，这样tPSA对诊断PCa就缺乏足够的特异性，国外许多研究结果表明：TK1对提高情前列腺癌的诊断准确率，尤其是合理把握对PSA灰区4.0～10.0 μg /L内的可疑患者的穿刺时机和指征，对提高穿刺阳性率。有帮助[9-10]。

该文发现：①PCa 、前列腺增生患者血清血清tk1、tPSA和fPSA水平均显著高于正常对照组（P<0.05），PCa的fPSA/tPSA比值与其它两组比较明显降（P<0.01）；两组fPSA/tPSA比值之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。当前列腺癌与前列腺增生时PSA之间有重叠，难以区别时，fPSA/tPSA具有更明显的价值。PCa组病人血清PSA值增高，BPH组患者也同样增高，且有很多的PCa和非前列腺癌患者的PSA值恨接近，PSA作为检测PCa的理想癌标缺乏特异性，其原因是PSA是前列腺特异而非前列腺癌特异[11]。应用fPSA/tPSA比值可减少许多BPH患者的不必要活检。由于前列腺癌患者细胞中有较多的al一抗糜蛋白酶（ACT）转录表达的蛋白，PSA能够与ACT结合形成c—PSA，同时前列腺增生患者细胞中ACT转录及表达蛋白稀少，造成PCa患者血清中c-PSA含量升高，fPSA含量相对降低，导致PCa患者fPSA/tPSA 比值小于BPH 患者[12]。②血清TK1在前列腺癌患者的手术前后及术后有无复发之间的差异有统计学意义（P<0.01），而tPSA、fPSA、fPSA/tPSA 在手术前后及术后有无复发之间的差异无统计学意义（P>0.05）。TKl检测可以作为前列腺癌早期筛查、常规临床患者肿瘤治疗效果评估、复发提示的血清学标志物，这与李蜀婧[13]等报道的一致。李蜀婧等发现，前列腺癌组TK1的阳性率明显高于前列腺增生组， 且前列腺癌组tk1 与健康对照组及前列腺增生组均差异有统计学意义。由此可见， TK1 对于前列腺癌的诊断有特异性。且针对前列腺癌的诊断灵敏度在71.50%， 特异性在：85.5%，PSA不能有效地区分早期前列腺癌和前列腺增生。TKl检测可以作为前列腺癌早期筛查、常规临床患者肿瘤治疗效果评估、复发和转移提示的血清学标志物），该实验发现：血清tk1在前列腺癌患者中，手术前后及术后有无复发之间差异有统计学意义（P<0.01），而tPSA、 fPSA及fPSA/tPSA在前列腺癌患者中手术前后及术后有无复发之间差异无统计学意义（P>0.05）。这与王永斌[14]报道的有不同之处，王永斌报道tk1和PSA在手术前后存在差异，其原因可能与样本选取有关。有关文献报道[15-21]认为在前列腺癌治疗阶段，PSA不是可靠的特异性标志位，其不能单作为前列腺癌预后随访的检测指标，这与该研究结论相似，因此，tk1可作为前列腺癌治疗后监测肿瘤进展有意义的标志物，这可能与tk1是细胞增殖物有关。

因此，同时检测TK1、tPSA、fPSA及fPSA/tPSA比值，可明显提高BPH与PCa 诊断的准确性，提高了前列腺癌诊断的灵敏度和特异性，为前列腺疾病诊断、治疗、预后观察提供临床价值。

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