丹红注射液联合针刺对缺血性脑卒中患者血液流变学及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影响

王雅君，张 杰

河北省承德市中医院(承德 067000)

丹红注射液联合针刺对缺血性脑卒中患者血液流变学及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影响

王雅君，张 杰

河北省承德市中医院(承德 067000)

目的：观察丹红注射液联合针刺对缺血性脑卒中患者血液流变学及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影响。方法：114例缺血性脑卒中患者根据随机数字表法分为两组，各57例。全部患者采用内科常规治疗，对照组给予奥拉西坦注射液静滴，观察组给予丹红注射液静滴联合针刺治疗。比较两组临床疗效、血液流变学指标、Bcl-2、Bax 与 Caspase-3 蛋白表达水平。结果：与对照组比较，观察组NDS评分明显降低，ADL评分明显增加，血液流变学指标WBV、HCT、ESR及FIB明显改善，Bcl-2、Bax、Caspase-3显著改善(P<0.05)。结论：丹红注射液联合针刺通过改善缺血性脑卒中患者血液流变学及调节 Bcl-2、Bax 与 Caspase-3 蛋白水平，从而改善临床疗效。

缺血性脑卒中又称脑梗死，是由脑供血动脉阻塞引发的一种缺氧性脑组织坏死疾病，该病在脑卒中患者中约占75%，是最为常见的脑卒中类型，且具有高发病率、致残率及死亡率等特点[1]。目前临床中对于脑卒中的治疗多采用奥拉西坦等促智药，此类药物不能做到标本兼治，且容易出现精神兴奋及睡眠异常等不良反应[2]。中医学中，脑卒中则范属“中风”，表现为“忽然晕仆，口眼歪斜，半身不遂”，该病病机源于血瘀阻络，治疗时应主要以醒脑开窍、扶正祛邪为原则[3]。丹红注射液的主要成分是丹参及红花两种中药的提取物，既有丹参的活血通络之功，又有红花的散肿润燥之效；针刺是中医学中治疗中风的常用方法，有研究表明，针刺对脑卒中导致的脑组织及神经功能损伤的康复有明显的促进作用，而缺血型脑组织损伤后引起的血液流变学的变化及细胞凋亡与脑卒中的发生具有直接关系[4]。因此本研究通过观察丹红注射液联合针刺治疗对缺血性脑卒中患者血液流变学及Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的影响，对治疗效果作出评价，以期为临床治疗缺血性脑卒中提供指导。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年8月至2016年2月收入我院的114例缺血性脑卒中患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，各57例。对照组：男性24例，女性33例；年龄42～73岁，平均年龄(54.2±7.6)岁；平均发病时间(12.3±6.5)h；梗死类型包括大面积脑梗死13例，基底节区梗死20例，脑干梗死8例，腔隙性脑梗死6例，其他部位梗死10例；神经功能缺损评分为(20.3±6.4)分。观察组：男性27例，女30例；年龄40～78岁，平均年龄(55.7±8.5)岁；平均发病时间(11.6±5.9)h；梗死类型包括大面积脑梗死10例，基底节区梗死21例，脑干梗死14例，腔隙性脑梗死5例，其他部位梗死7例；神经功能缺损评分为(19.7±5.8)分。两组患者在性别、年龄、发病时间、梗死类型及神经功能缺损评分等资料间差异无统计学意义(P>0.05)。本研究获得了我院医学伦理委员会的批准，所有研究对象及家属均知情同意本次研究，并签署知情同意书。纳入标准：经头颅CT或MRI影像学检查确诊；符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中缺血性脑卒中的诊断标准[5]；发病时间小于48 h。排除标准：腔隙性脑梗死、脑转移瘤及颅内血管畸形患者；患有严重的循环、呼吸及自身免疫性系统疾病者；两周内发生过严重感染或其他血管栓塞等可能影响治疗结果的疾病。

2 治疗方法 两组患者均接受缺血性脑卒中内科常规治疗，包括对血糖及血压水平的控制，脑水肿的改善，抗血小板聚集治疗等。在此常规治疗基础上，根据分组对患者采取相应治疗方案。对照组患者给予奥拉西坦静脉滴注(国药准字H20060070)。6 g奥拉西坦加入250 ml的5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，治疗时间为2周。观察组给予丹红注射液及针刺疗法。丹红注射液(国药准字Z20026866)50 ml，丹红注射液加入250 ml 的5%葡萄糖注射液内进行滴注，1次/d。针刺方法：头部取穴：百会、神庭、人中；患侧上肢取穴：天井、内关、阳池；患侧下肢取穴：阳陵泉、血海、三阴交。操作方法：取侧卧位，直刺穴位感觉酸胀感得气后，采取平补平泻法，留针时间30 min，1次/d，治疗时间为2周。

3 疗效评价标准 临床疗效：根据《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》[6]对患者治疗前后神经功能损害程度(NDS)评分和日常生活活动能力(ADL)进行评定打分。于治疗前后采取外周静脉血用于血液流变学指标及Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白水平的测定。血液流变学指标：包括全血黏度(Whole blood viscosity，WBV)、红细胞压积(Hematokrit,HCT)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)和血纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)，其中全血黏度采用JGN-6A 型黏度计检测，红细胞压积采用微量毛细管法检测，血沉采用Wintrobe法检测，血纤维蛋白原采用微量热沉法检测[7-8]。

结 果

1 两组临床疗效比较 两组患者治疗前的NDS评分间差异无统计学意义(t=0.463,P=0.644)，两组ADL评分也无统计学差异(t=0.549,P=0.584)，而治疗后与治疗前的评分比较均具有统计学差异(神经功能评分:对照组t=7.745,P=0.000；观察组t=17.012,P=0.000。ADL:对照组,t=10.79,P=0.000；观察组,t=31.365,P=0.000)。观察组患者的NDS评分降低程度显著高于对照组患者(t=4.783,P=0.000,)，同时ADL评分提升程度显著高于对照组(t=10.583,P=0.000)，见表1。

表1 两组患者NDS评分及ADL 评分比较(分)

2 两组血液流变学指标对比 两组患者治疗前的WBV、HCT、ESR、及FIB值相比无统计学差异(t=0.226,0.385, 0.147,0.199;P=0.821, 0.701, 0.883, 0.843)，而两组治疗后的WBV、HCT、ESR、及FIB值均较治疗前有显著改善(对照组：t=6.378,4.615, 3.232,8.316，均P⟨0.05；观察组：t=12.810,9.767, 8.991,12.679;均P⟨0.05)，同时观察组患者的改善程度显著优于对照组(t=6.446,6.575, 5.544,7.350;均P⟨0.05)，见表2。

表2 两组血液流变学指标WBV、HCT对比

3 两组Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平对比 两组患者治疗前的Bcl-2、 Bax 及Caspase-3 蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组较治疗前显著改善(对照组t=32.693,21.266, 26.600；均P<0.01，观察组t=21.869,34.027, 35.171；均P<0.01)，同时观察组患者以上指标的改善程度显著优于对照组(t=12.414,13.559,14.187；均P<0.01)，见表3。

表3 两组Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达水平对比

讨 论

缺血性脑卒中的发病机制较为复杂，主要是由于脑组织供氧血管发生动脉粥样硬化，血流动力学异常及血液的黏度及凝聚度升高，导致颅内局部动脉供血供氧不足，从而造成脑组织的急性缺氧、缺血及坏死等损伤[9]。由于该病病机复杂性，目前临床中仍然缺乏有效地预防及根治手段，目前对于缺血性脑卒的治疗中仍以溶栓为主，但溶栓治疗的时间窗又对该病的治疗形成了限制。近年来，随着中成药的发展和客观指标的进一步证实，中医辨证理论已在脑卒中的治疗中逐渐证明了其显著的临床疗效[10]。中医学认为缺血性脑卒中因邪毒内生，内伤积损，导致神匿窍闭、脑脉闭阻，从而产生中风症状。中医学在脑卒中的治疗上积累了丰富的历史经验，治疗需以开窍醒脑、祛邪扶正为原则，可逐步通络安神，活血化瘀[11]。

本研究中丹红注射液联合针刺治疗患者的NDS、ADL评分提升程度更优。杜雅芹等[12]采用针灸联合丹红注射液对急性缺血性脑卒中患者进行治疗，也得到了相似的临床疗效，该结果表明了丹红注射液对缺血性脑卒中神经功能损伤的恢复作用，而患者日常活动能力的恢复也提示了丹红注射液及针刺疗法开窍启闭、活血化瘀的功效。本研究采取的针刺疗法,活血化瘀通络，其中针刺百会可宁神醒脑，开窍清热；针刺神庭则安神通窍、止痉而息风；针刺人中可苏厥救逆、启闭而开窍。针刺天井及阳池有通络安神、散结行气之功。三阴交则可除热清湿、活血化瘀；针刺血海可化血为气、活血而化瘀，研究中四肢穴位的选择也着重于阴阳之衡，协调了主动肌与拮抗肌张力的平衡[13-14]。

研究结果显示，丹红注射液联合针刺治疗患者的血液流变学指标WBV、HCT、ESR、及FIB的改善程度更优，直接证实了该疗法对于脑卒中患者血液流变学异常的改善效果[15]。其机制是由于丹红注射液主要成分中的丹参酮及红花黄色素等成分可有效对缺血缺氧导致的血管内皮细胞凋亡形成抑制，促进了内皮细胞的生长[16-17]。另外,该中成药制剂也被证实可对脑血管形成扩张作用，从而提升脑组织的血液流量及供应，有效地改善了血液黏稠度。研究表明，针刺疗法可对“黏、聚、凝”的血液流变学状态进行改善，同时促进体内微循环。

缺血性脑卒中的发生涉及到多种通路的转导，其中Bcl-2、Bax与Caspase-3等细胞凋亡因子可能与缺血性脑卒中的发生机制密切相关[18-19]。本研究丹红注射液联合针刺治疗患者的Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白水平的改善程度更优，揭示了丹红注射液联合针刺治疗是通赤对Bcl- 2、Bax 与 Caspase- 3等凋亡因子的调节，达到对细胞凋亡形成的抑制。

综上所述，丹红注射液联合针刺对缺血性脑卒中具有较好临床疗效，可改善患者日常生活活动能力与神经功能缺损程度，其机制可能与改善患者血液流变学及调节 Bcl-2、Bax 与 Caspase-3 蛋白表达进而抑制细胞凋亡相关。

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(收稿：2016-11-02)

卒中/中西医结合疗法 @丹红注射液 血液流变学

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A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.03.005