血液病患者9号染色体倒位检测结果调查

张慧，顾国浩，吴丽丽，潘金兰

(1.苏州大学附属第一医院检验科，江苏苏州 215006；2.江苏省血液研究所，卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州 215006)

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血液病患者9号染色体倒位检测结果调查

张慧1，顾国浩1，吴丽丽1，潘金兰2

(1.苏州大学附属第一医院检验科，江苏苏州 215006；2.江苏省血液研究所，卫生部血栓与止血重点实验室，江苏苏州 215006)

目的 调查血液病患者9号染色体倒位(pericentric inversion of chromosome 9，inv(9))的发生率。方法 用R显带技术分析2010年1月至2015年10月苏州大学附属第一医院确诊的39 589例血液病患者染色体核型，比较各血液病患者inv(9)检出率的差异。结果 血液病患者inv(9)总检出率为1.44%(571/39 589)；急性髓系白血病(AML)和非AML患者inv(9)检出率分别为3.28%(172/5 251)和1.17%(399/34 338)，差异有统计学意义(P<0.01)；在AA和非AA患者inv(9)检出率分别为3.64%(43/1 181)和1.39%(528/38 408)，差异有统计学意义(P<0.01)。结论 AML和AA患者inv(9)检出率升高。

9号染色体倒位；血液病；检出率

染色体倒位是指一条染色体两处断裂，断裂点位于着丝粒两侧，断裂的中间片段倒置180度与上下两段连接，形成染色体内重排，分臂内倒位和臂间倒位[1]。倒位发生于长、短臂间称臂间倒位，几乎涉及每条染色体，但以9号染色体最常见，普通人群中发生率为1%～3%。有研究显示inv(9)与不孕、先天畸形、复发性流产等有关，也有学者认为倒位不是基因结构的改变，属于平衡重排，不涉及遗传物质丢失，可视为染色体结构多态性，不具病理意义[2]。但关于血液系统疾病患者inv(9)检出率的报道很少，本研究调查2010年1月至2015年10月我院确诊的39 589例血液病患者inv(9)检出率，为相关研究提供基础数据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2010年1月至2015年10月本院确诊的39 589例血液病患者，年龄 4～94岁，平均45.5岁；其中，男20 183例，女19 406例；男女比例1.04∶1。血液病的诊断标准参照张之南《血液病诊断及疗效标准》[3]，采用细胞形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学分析方法确诊。根据FAB和WHO2008诊断标准分型。

1.2 方法 取患者肝素抗凝外周血5 mL，培养72 h后制备染色体，采用R显带技术，每例至少分析10～20个分裂象。核型异常的描述按人类细胞遗传学国际命名系统(ISCN2013)。

1.3 统计学分析 用SPSS 20.0软件进行。计数资料以百分比或率表示，用χ2检验(或Fisher精确概率法)分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

39 589例血液病患者中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)5 251例，其中M0、M1 、M2、M3 、M4 、M5、M6、其他型分别为119、265、399、1 082、554、656、167、289例，急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)4 735例，慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia，CLL)1 319例，慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)5 270例，再生障碍性贫血(aplastic anemia，AA)1 181例，贫血2 062例，淋巴瘤1 308 例，其中非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma，HL)及其他型(NK/T细胞淋巴瘤、Burkitte淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等)分别为687、279、342例，骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndrome，MDS)3 284例，血小板增多症(thrombocythemia，ET)1 104例，特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP)4 348例，多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)2 164例，骨髓增殖性疾病(MPD/MPN)908例，红细胞增多症(polycythemia vera，PV)194例，巨球蛋白血症1 298例，其他5 163例。

39 589例血液病患者中，共有571例患者检出inv(9)，其总检出率为1.44%(571/39 589)。inv(9)在AML和AA患者中的检出率分别为3.28% 和3.64%，高于正常人的发生率。inv(9)的性别差异及各种血液病的检出率差异的比较见表1。

AML和非AML组(P=0.000)、AA和非AA组(P=0.000)、ALL和非ALL组(P=0.000)及MM和非MM组(P=0.001)inv(9)检出率差异均有统计学意义(P均<0.05)。

表1 inv(9)在性别差异及各种血液病的检出率差异结果

3 讨论

在普通人群中inv(9)发生率为1%～3%，普遍认为inv(9)的临床意义不大。但本研究发现，inv(9)可发生在一些血液系统疾病中，如NHL、毛细胞白血病等，与Lee等[4]报道一致。关于inv(9)在各类血液病的检出率是否高于普通人群的报道仍具有争议性[5-6]。Petkovic等[7]报道在ALL中，inv(9)的检出率高于健康人对照组，而Keung等[5]和Wan等[6]报道，inv(9)的发生率与健康人对照组相似。韦美德等[8]报道了inv(9)的检出率为0.88%。本研究inv(9)在AML和非AML组、AA和非AA组间差异有统计学意义。差异原因可能有以下几点：首先，inv(9)授予其非典型染色体形态和复杂核型[9]，倒位是基因的排列顺序发生变化，还可引起染色体某个阶段发生缺失或重组，破坏了基因间的平衡；其次，病例数差异较大，且人种不同；再次，有些患者诊断结果可能不是十分精确。本研究中AML和AA患者inv(9)的检出率稍高于健康人；而其他类型血液病inv(9)发生率与健康人相似。另外，血液病患者性别间inv(9)没有差异，与文献报道一致[10]。

inv(9)在AML和AA患者的发生频率高于正常人群，表明inv(9)在AML和AA患者中有一定的临床意义。许多学者已经报道了inv(9)与孕妇产前诊断、遗传效应、辅助生殖治疗和不孕不育[10-12]有关；但关于inv(9)在各种血液病的报道比较少[4,13]，inv(9)与各种血液病的关系仍不清楚。

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(本文编辑：王海燕)

10.13602/j.cnki.jcls.2017.02.15

张慧，1988年生，女，技师，硕士研究生，主要从事血液病基础和临床研究。

顾国浩，E-mail：13962524418@163.com。

R446;R737.7

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2016-11-08)