系统性红斑狼疮患者的自身抗体

文/主任医师 丁关庆

自身抗体在体内是如何产生的

人体自身组织或器官(抗原成分)刺激B淋巴细胞，B淋巴细胞发育分化为浆细胞，浆细胞产生抗体，这种抗体反过来又和自身组织或器官发生反应，引起组织或器官的特异性损伤，这种抗体称为自身抗体，如类风湿关节炎的类风湿因子、系统性红斑狼疮的抗核抗体等。自身抗体有别于人体对外来抗原如病毒、细菌、药物、食物等产生的抗体，如乙肝病毒表面抗体、抗链球菌溶血素“O”(ASO)等。自身抗体有助于自身免疫性疾病的诊断、治疗、随访及预后判断。

系统性红斑狼疮的发病

系统性红斑狼疮(SLE)属于弥漫性结缔组织病，是红斑狼疮中的一个常见且重要的类型。系统性红斑狼疮是由机体自身免疫异常活化所引发的一种临床表现特异的狼疮性疾病，常有发热等全身症状，常累及皮肤黏膜、骨骼、关节、肌肉、肾、心血管、呼吸系统、神经系统、消化系统、造血系统等多系统的组织和器官。系统性红斑狼疮在大多数病例中起病缓慢，呈亚急性和慢性经过，缓解和发作交替出现。系统性红斑狼疮病情复杂多变，特别是无皮疹或早期症状不典型者，临床诊断十分困难，特异性自身免疫抗体的检测显得尤其重要。

系统性红斑狼疮抗体检查项目

一、抗核抗体

抗核抗体(ANA)是一组针对细胞核或细胞质内核酸和核蛋白为靶抗原的自身抗体的总称。目前，采用免疫印迹法检测抗核抗体有数十种之多。ANA通常作为多种自身免疫疾病的一种筛查试验，是诊断系统性红斑狼疮的重要实验室依据，诊断系统性红斑狼疮的敏感度为95%，特异度为65%。5%～30%的健康成人和慢性感染患者也可存在低滴度的ANA，因此ANA滴度≥1:80者临床意义较大。老年人尤其是女性可能出现高滴度ANA。持续的高滴度ANA比暂时的ANA更有临床意义。许多药物，例如普鲁卡因胺、异烟肼等可能引起ANA阳性，在鉴别诊断时需要详细了解病史。ANA滴度与疾病活动度并不完全并行，主要取决于ANA的类型。

现在医院实验室经常检测的抗核抗体主要有以下几项。

1.抗脱氧核糖核酸(DNA)抗体 DNA抗体包括抗双链DNA(dsDNA)和抗单链DNA(ssDNA)两种。抗双链DNA抗体为系统性红斑狼疮所特有，是诊断系统性红斑狼疮最重要的自身抗体，大约80%的系统性红斑狼疮患者抗双链DNA阳性。抗双链DNA抗体滴度与疾病的严重程度相关，与系统性红斑狼疮患者的肾脏损害亦相关，因此抗双链DNA抗体有助于系统性红斑狼疮的临床诊断，了解其活动程度和判断预后。相比较而言，抗单链DNA抗体的临床价值则十分有限。

2.抗脱氧核糖核酸核蛋白(DNP)抗体及组蛋白抗体(AHA) 抗脱氧核糖核酸核蛋白抗体与狼疮细胞形成有关，在系统性红斑狼疮患者中的阳性率大约为70%。抗脱氧核糖核酸组蛋白抗体在系统性红斑狼疮患者中的阳性率为30%～50%，但在药物性狼疮阳性率可达95%以上。组蛋白抗体在类风湿关节炎活动期亦可出现。

3.抗核小体抗体(AnuA) 抗核小体抗体是近年来新发现的抗体，在系统性红斑狼疮中特别是在活动性狼疮和狼疮性肾炎的诊断中敏感度可达69.9%～71.0%，特异度达97.3%～99.0%，对于抗双链DNA和抗Sm抗体均阴性的系统性红斑狼疮患者的诊断具有重要意义。

4.抗生理盐水可提取性核抗原(ENA)抗体 抗生理盐水可提取性核抗原抗体是一组针对细胞内可提取核抗原的自身抗体，由于该类核抗原可溶于生理盐水中，故将其称为生理盐水可提取的核抗原。实际上，ENA亦包括了一部分胞质抗原和既在核内又在细胞质内的抗原。抗ENA抗体是诊断自身免疫病有效的实验室检测项目，包括对系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎、皮肌炎、混合性结缔组织病、干燥综合征和重叠综合征的诊断。

临床上经常测定的ENA有：

●抗Sm抗体 抗Sm抗体作用的抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白粒子(UsnRNP)，检测敏感度仅为25%，但特异度高达99%，因此被认为是系统性红斑狼疮的标志性抗体。抗Sm抗体与疾病活动度和脏器损害无明显关联。

●抗核糖核蛋白抗体(抗U1RNP抗体) 抗核糖核蛋白抗体作用的抗原为U1snRNP，可在多种炎症性风湿病中出现，在系统性红斑狼疮的阳性率大约为40%。高滴度的抗核糖核蛋白抗体是诊断混合结缔组织病的主要实验室依据。

●抗Ro/SSA和La/SSB抗体抗Ro/SSA抗体作用抗原为小分子细胞质核糖核蛋白粒子(scRNP)。抗La/SSB抗体作用抗原亦为小分子核糖核蛋白粒子，存在于细胞核和细胞质内。抗Ro/SSA抗体在系统性红斑狼疮中的阳性率为30%～40%，在亚急性皮肤型红斑狼疮中的阳性率为63%。由于该抗体可通过胎盘，因而可用于新生儿狼疮的筛查。La/SSB在系统性红斑狼疮中的阳性率为10%～20%。抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体可引起新生儿狼疮和房室传导阻滞等先天性心脏病。抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB阳性的患者多有干燥综合征、光敏感、血管炎、紫癜、淋巴结肿大、白细胞减少和类风湿因子阳性等。

●抗核糖体RNP(rRNP)抗体抗核糖体RNP抗体是系统性红斑狼疮的另一个标志性抗体，阳性率为24%。抗核糖体RNP抗体与狼疮脑病相关。

二、类风湿因子

高滴度类风湿因子(RF)有助于类风湿关节炎的诊断，常伴有活动性关节病变及关节外表现。类风湿因子并非类风湿关节炎特有，20%～40%系统性红斑狼疮可出现阳性。类风湿因子亦见于其他结缔组织病，如干燥综合征等；类风湿因子亦见于非风湿性疾病，如亚急性细菌性心内膜炎、丙型肝炎病毒感染及少数健康老年人。

三、抗磷脂抗体

抗磷脂抗体(APL) 是针对磷脂和磷脂辅蛋白的一组自身抗体。临床经常检测的抗磷脂抗体有抗心磷脂抗体(AcL)、β2GPI和狼疮抗凝物，与抗磷脂综合征相关，在系统性红斑狼疮患者中较多见。出现抗磷脂抗体阳性的系统性红斑狼疮患者常有不典型的表现，抗核抗体常阴性，多有动、静脉栓塞，狼疮性脑病，肺动脉高压，血小板减少，习惯性流产等。在系统性红斑狼疮患者中出现抗磷脂抗体的阳性率为12%～30%。抗磷脂抗体阳性亦见于其他疾病，如干燥综合征、混合性结缔组织病等。