抵抗素在类风湿关节炎中的作用

关蕊，张杰

(中国医科大学附属第一医院，辽宁 沈阳 110001)

抵抗素在类风湿关节炎中的作用

关蕊，张杰

(中国医科大学附属第一医院，辽宁 沈阳 110001)

虽然类风湿关节炎的发生与炎症有着密不可分的关系，但肥胖现象越来越多的发生在类风湿关节炎患者身上，随着进一步研究发现，肥胖也是一种初级炎症状态，类风湿关节炎、脂肪、炎症三者之间的关系引起了人们的重视。因此，从与炎症相关的脂肪因子——抵抗素入手，作为构建肥胖与类风湿关节炎疾病关系的桥梁，分析其在类风湿关节炎中的作用。

抵抗素；炎症；脂肪；关节炎，类风湿

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)为全身慢性自身免疫系统疾病，病理本质为滑膜炎和血管翳，在疾病发展过程中出现关节软骨和骨的破坏及多器官系统受累，目前治疗主要以非甾体抗炎药、慢作用药、糖皮质激素、生物制剂、植物药等为主[1]。近年来的研究发现肥胖不仅仅是脂类代谢的异常，更是一种初级的炎症状态[2]，肥胖发生时常伴随着炎细胞浸润等异常现象[3]，脂肪组织不仅参与能量代谢，并且能产生和分泌多种脂肪因子[4]，脂肪因子也是参与炎症反应的重要细胞因子[5]。目前有研究证实肥胖现象越来越多发生在RA患者身上[6]。其中脂肪因子——抵抗素(resistin)具有促进细胞增殖、诱导血管生成和收缩、介导细胞因子及炎症介质等多种生物学功能[7]，人体内resistin的变化与活动期RA患者炎症密切相关[8]。因此，本文从特征性脂肪因子Resistin入手，对其在RA中的研究作一简要介绍。

1 Resistin的发现

Resistin发现于2001年[9]，Kim等[10]称之为脂肪组织特异性分泌因子。因其能够引起胰岛素抵抗[11]而被命名抵抗素，又因与肺部炎症时产生的蛋白具有同源性，所以被称为炎症带发现分子3(aound in inflammatory zone 3，FIZZ3)[12]，与抵抗素样分子α(RELM α、FIZZ1、HIMF)、抵抗素样分子β(RELM β、FIZZ2)、抵抗素样分子Υ(RELMΥ、FIZZ4)三者同属于C端富含半胱氨酸的蛋白质家族——抵抗素样分子家族(resistin like molecules family,RELMS)。最初Steppan等[9]在小鼠体内发现Resistin时，其主要由小鼠体内的白色脂肪组织表达，而后发现其在人体内主要由外周血单核细胞表达，与炎症的发生有一定关系，并进一步发现无论在小鼠或是人的血中都可检测到Resistin蛋白质的表达[13-14]。目前研究发现，Resistin具有一定的前炎症因子的特征，可诱导血管内皮细胞黏附分子在炎症中的表达，使白细胞向各炎症组织浸润[15]，但其与经典炎症信号途径的关系，以及在炎症中的作用及其调控机制有待阐明。

2 Resistin与RA的炎性病理本质

2.1 Resistin参与炎性反应

C反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP) 是目前唯一被WHO认定的敏感但非特异性的炎性标记物，用来反应机体的急慢性炎性损伤。由巨噬细胞单独或与某些脂肪细胞共同产生大量炎性因子[15]，提示了血清脂肪因子与炎性状态有关。炎症是人体内的一种高抵抗素状态[16]。在生理失调的人中CRP 、Resistin同时升高[17]。膝骨关节炎患者的病情越严重，Resistin与CRP越高[18]。Kang等[19]研究脂肪因子在RA和动脉粥样硬化二者的关系上，证实Resisitin和CRP 、ESR之间有显著的关联性。在Resistin与超敏C反应蛋白(Hypsi-sensitive-C-Reactive Protein,Hs-CRP)的关系上，一项运动学研究发现，随着腹部脂肪的减少，Hs-CRP和Resistin均在显著降低[20]。另一项研究高血压患者的Resistin与外周动脉病变的关系中提示，血压越高Hs-CRP和Resistin水平也越高[21]。在患有急性冠脉综合征的小鼠血清中，Hs-CRP和Resistin水平同时增高[22]。以上多个研究提示Resistin参与了体内的炎性反应，并与炎性标志物Hs-CRP和CRP密切相关。

另外Resistin与其它炎性因子也有同样的变化趋势，这对Resistin作为炎性标记物提供了充分的支持。Klemettila等[23]的研究表明，作为炎性标记物的Resistin与白介素1受体拮抗剂(Interleukin 1 Receptor antagonist,IL-1Ra)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNFα)有同样的变化趋势。Lehrke 等[16]在研究炎症级联反应导致人体高抵抗素血症的实验中测得2型糖尿病患者的血清Resistin水平与TNFα受体相关。Resistin在人外周血单核细胞中的表达可以被某些前炎性因子TNFα和白介素6(Interleukin 6,IL6)所上调。Klemettila 等[23-24]研究证实，Resistin与某些炎症因子如TNFα和白介素1(Interleukin 1,IL1)、IL6在炎症的发生和发展中都呈现出正相关。相应地，Resistin也可以诱导TNFα和IL6在白色脂肪组织和外周血单核细胞中的表达[15]。

2.2 Resistin与RA滑膜炎

滑膜组织增生为RA主要特点之一。活动期时，滑膜衬里细胞首先增生至十数层，有多种炎症细胞浸润，导致滑膜增生肥大，继而局部耗氧量增加，缺氧的现象促进了滑膜血管的过度生成。NF-κB(nuclear transcription fator-kappa B)是一种核转录因子，不仅在RA的滑膜炎性反应中起着重要作用，而且是RA发病过程主要信号通路，既能够调节大量与细胞有关的炎症反应，引起滑膜炎性细胞浸润，又能在RA滑膜衬里层中高度活化，诱发各种促炎因子如IL1、IL6、TNFα等的分泌[25]。目前Kaser 等[26]的研究提示，在以上炎性因子共同作用的基础上，可进一步刺激单核巨噬细胞分泌Resistin，且能够观察到在体外环境中随着炎性因子浓度及刺激时间的增加Resistin也增加。Migita 等[27]的研究结果表明，RA患者的血清Resistin水平显著高于健康人，且与炎症因子TNFα相关。enolt 等[28]的研究发现RA患者滑膜组织样本的Resistin水平高于骨关节炎患者(P<0.001)，并且滑膜成纤维细胞和其他几种炎性细胞也能产生Resistin。Fadda 等[29]测得RA患者Resistin水平明显高于骨关节炎患者，并提出滑膜液中高Resistin水平可被认为是RA病情恶化的一个不良预后因素。Bustos 等[30]将121位RA患者根据DAS28病情活动分层后，测得血清Resistin，IL-6等水平与RA患者病情活动度有差异(P<0.001)，且呈正相关性。同时Resistin也能通过激活NF-κB核转运而诱导TNFα及其他炎症因子的释放，Bokarewa等[31]向正常的小鼠关节腔内注射了重组的Resistin后观察到了RA的发生——镜下关节滑膜增厚与血管翳的形成。Nagaev 等[32]的研究显示Resistin在活动期RA的炎性反应中同样具有前炎性因子的性质。有研究表明[26，33]Resistin既作为NF-κB经典激活途径产生的炎症因子，又能作为前炎性因子在上游激发炎性反应。通过上述研究可知，既然Resistin具有炎性因子的性质与功能，那么通过抗TNFα治疗可能会降低RA患者的Resistin水平。Gonzalez-Gay等[34]用抗TNFα方法治疗了33例RA患者，测得注射英夫利昔单抗后的患者Resistin水平下降了4.5 ng/mL。Klaasen 等[35]用阿达木单抗治疗了48例RA患者，在多种脂肪因子中测得只有Resistin随着DAS28的降低而下降，能够反应Resistin的变化是具有特异性的。以上充分说明了Resistin可能作为一个重要的调节因子调控其它炎症因子的表达，产生级链放大效应，但其在滑膜炎中具体作用受体及机制仍尚未研究清楚[36]。

2.3 Resistin与RA血管翳

正常情况下，血管内皮细胞(endothe—lial cells，ECs)既是一个内分泌器官，也是一个激素靶器官，不仅能控制血管张力，调控血液流动，而且能够调节单核细胞与ECs的粘附以及调节脂质的过氧化等多种生物学功能，对保持血管壁的完整性具有特殊意义[37]。Resistin一方面通过NF-κB激活途径，另一方面能够激活体外培养的ECs的内皮素1(endothelin-1,ET-1)表达，共同上调血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)[38]和单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant proten-1,MCP-1)水平，激活单核细胞，使其黏附于ECs并通过释放细胞毒性物质以及水解酶损坏ECs[39]，受损的ECs无法维持正常的生物学功能，同时ET-1的释放会引起血管的强烈收缩，无法维持正常血供，不能有效缓解滑膜细胞增生肥大造成的局部缺氧现象，进一步促进了滑膜血管的过度生成。这对ECs功能紊乱时Resistin的mRNA表达活跃的现象做出了解释[11]，也从另一方面提示了Resistin可能参与了RA与动脉粥样硬化和心血管事件的共同发生。与此同时，Resistin对ECs的影响使能周身大小血管收缩，而大血管是否受累又是决定RA预后的重要因素，为进一步探讨Resistin在RA与动脉粥样硬化和心血管事件的共同发病机制提供了一条合理根据。

2.4 Resistin与RA肥胖

肥胖似乎是导致自身免疫性疾病发生和发展的主要环境因素。肥胖人群中往往有过多的白色脂肪组织存在，广泛分布在皮下组织和内脏周围，可以分泌大量炎症相关蛋白，因此有研究显示肥胖患者体内的Resistin等其他脂肪因子水平都可随着减肥而下降[40]。Ortega 等[41]研究了712例12～16岁儿童, 发现血清Resistin水平与脂肪含量具有显著正相关性。国内也有调查对象为女性的同类研究，得出结论与之相同。同样在小鼠体内也发现白色脂肪组织分布丰富的腹部及腹腔网膜脂肪中存在大量Resistin的mRNA，其表达均高于其他部位[42]。事实上，脂肪组织可以产生多种脂肪因子，能够调节生理功能并参与免疫反应，肥胖往往伴随着慢性炎症反应的发生[2-3]。脂肪组织中有过度表达的促炎和炎性介质，伴随着体内的急性炎症反应标志物增多，从而激活NF-κB炎症信号网络，导致Resistin的增加[16]。有证据表明肥胖的发生增加了RA等疾病的患病风险[43]，减弱了治疗作用[44]。Zarpellon等[6]的研究证实RA患者脂肪组织的含量比非RA患者多。Baker等[45]的研究证实了RA患者与健康人群相比脂肪分布面积增大(P<0.001)，且肌肉面积和密度都降低。Bag-Ozbek 等[46]的研究显示与非RA的对照组相比，RA患者的脂肪组织有所增加，高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)、有所降低，进一步造成了脂肪功能障碍和炎症的发生。国内潘丽丽等[47]的研究结果也认为活动期RA患者的血清HDLC水平降低，并存在脂代谢紊乱现象。Kaser等[26]发现在体外的外周血单核细胞通过促炎因子TNFα、IL6、IL1β等作用后可上调Resistin的mRNA的表达，因此Resistin被认为是将炎症和肥胖联系起来的关键细胞因子。以上均说明了Resistin与肥胖及RA的相关性。

3 总结

Hajri 等[48]发现脂肪因子与炎症密切相关，能够预测危重疾病的预后。Maijer等[43]的研究证实类风湿因子阳性的患者病情的发生伴随着脂肪因子的升高，并可通过脂肪因子水平预测疾病转归情况。虽然RA患者的血清Resistin或滑膜液Resistin水平随病情严重而增加的现象已引起人们的重视，但对于这一现象是否成立尚未获得普遍的认可。

综上，RA的发生与炎症密不可分，而Resistin能够激活NF-κB途径，促进多种炎性因子的产生；能够作为炎症反应过程中单核细胞产生的炎性因子；并可以随着炎症的严重程度而增加。因此Resistin与RA有密切的相关性，可以从探讨Resistin是否能够直接作为RA的炎症指标以及Resistin能否作为预测RA的发生及病情恶化——两方面作出更多的研究。从而达到RA的未病先防，既病防变的早期诊断与及时治疗。

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Theroleofresistininrheumatoidarthritis

GUAN Rui，ZHANG Jie

(TheFirstHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang110001,Liaoning,China)

Objective：Although the occurrence of rheumatoid arthritis has a inseparable relationship with inflammation，obesity is occurring in patients with rheumatoid arthritis increasingly.Obesity is also a primary inflammatory state with further research.It has aroused people’s attention to the relationship between rheumatoid arthritis,obesity and inflammation.Resistin,one of the fat factors,is a linkage between obesity and rheumatoid arthritis.Thus,we analyzed the role of resistin in rheumatoid arthritis in this paper.

Resistin;Inflammation;Fat;Arthritis;Rheumatoid

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.06.044

国家科技部973计划，“脾主运化、统血”等脾藏象理论研究 (2013CB531704)

2017-04-17

关蕊(1991-)，女，硕士研究生。E-mail:1353287056@qq.com

张杰，E-mail:zhangjie945@126.com

时间： 2017-12-27 16∶44网络出版地址http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171227.1643.088.html

1005-3697(2017)06-0956-04

R392

A

(学术编辑：秦玉凤)

川北医学院学报2017年第32卷总目次

第一期

麻醉与疼痛医学研究专题(策划顾问杨小霖)

布托啡诺对妇科腹腔镜手术患者七氟烷MACBAR的影响

黄艳，杨小霖(2)

右美托咪定对炎症性疼痛大鼠的超前镇痛作用

文松，王捷，肖智，等(5)

丙泊酚和七氟烷对小儿麻醉生化指标影响的比较

伍志超，王涵，李云祥(10)

乌司他丁辅助全身麻醉对合并慢性阻塞性肺疾病患者血清TNF-α、

IL-6、IL-8水平的影响

郑静，张红芹，徐璐，等(13)

蛛网膜下腔小剂量布比卡因用于剖宫产手术的理想注药时长探讨

陈旭，樊雅玲，卓刚(16)

右美托咪定对肺癌根治术围手术期应激反应的影响研究

张先政,杨帆,许斌兵,等(20)

球周麻醉与单纯表面麻醉在小梁切除术中的应用比较

徐楠(23)

右美托咪定对依托咪酯抑制气管插管反应半数有效血药浓度的影响

谢颖超，叶靖，周全，等(26)

盐酸羟考酮缓释片联合生物电刺激对神经病理性癌痛的治疗效果

邓芸，卓兴峰，彭娟娟，等(30)

论著

184名8～12岁儿童不同阅读距离及阅读时间调节滞后和调节反应的观察

黄馨慧，王明进，何鲜桂，等(33)

不同他汀对急性冠状动脉综合征患者炎症和凋亡反应的作用

马红，张荣驿，谭春燕，等(38)

剖宫产切口瘢痕妊娠的超声表现及影响因素分析

张茂春，王琦，张红薇，等(42)

腹腔镜与开腹胃癌根治术对高龄胃癌患者免疫功能及近期疗效的对比研究

全信保，邹佩钢，杨学军，等(46)

不同储存条件对血常规检测结果的影响

刘茜，豆虎(49)

Ki-67预测乳腺癌对新辅助化疗反应的价值

郑小东，罗键，罗义，等(53)

雷替曲塞联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌的临床研究

沈永奇,黄军,陈超庭,等(57)

超声引导胃内注水鼻肠管置入法在ICU脑外伤患者肠内营养中的应用

商雄跃(60)

单纯开窗减压治疗高龄腰椎管狭窄症疗效观察

杨勇，陈旭，冯敬桃，等(64)

脑性瘫痪患儿血清肿瘤坏死因子-α水平与适应性发育商、粗大运动功能评估量表评分的相关性分析

孙晶，王晓东(68)

华蟾素胶囊对消化道恶性肿瘤疼痛的疗效观察

王晓珊，陈琳，何阳科，等(71)

糖尿病对行白内障超声乳化及折叠型人工晶体植入术患者术后视力的影响

李治，罗羿(75)

miRNA21抑制物对食管癌细胞凋亡的影响

郑鹏超，李磊(78)

结直肠癌周围淋巴结CK20蛋白检测的临床应用研究

王佳雷,李霖(82)

乙肝病毒感染的恶性淋巴瘤患者化疗后肝功能变化

吴荣(86)

透光旋切术与传统手术治疗大隐静脉曲张临床效果对比研究

李丹阳，王新民(89)

子宫腺肌病神经生长因子蛋白表达水平与盆腔疼痛的发生机制研究

邓丽，刘其友(93)

血清降钙素原对烧伤脓毒症患者预后的临床意义

吴琛，邹同荣，陈国双(96)

18F-FDG SPECT-CT显像对抗炎治疗后肺单发占位性病变的诊断价值

黄勇，梁羽，温琥玲，等(99)

普罗布考对脑梗死进展期患者APTT、FIB与血液流变学的影响

张丽，田苗，刘福兴，等(102)

慢性心力衰竭患者血清同型半胱氨酸水平与短期预后的关系研究

马毅(106)

吞咽表面肌电图评估常年性变应性鼻炎患者疼痛程度的效果分析

王颖(109)

和肽素、血浆分化生长因子-15与NT-proBNP对心力衰竭患者早期诊断价值研究

李三喜，吕杨，李涛(112)

调查报告

西部某市社区卫生服务利用与满意度研究

罗秀，段凯岚(116)

2010-2014年上海地区医院抗高血压药物利用趋势

席宇飞,吴英理,归成，等(120)

护理

髋膝关节置换术后一次性创腔血性液引流袋更换频率的临床研究

张艳，罗涛，宋亚欣，等(125)

早期肠内营养对高血压性颅内出血患者感染风险的影响

衣凤莲，塔娜，王丽琴，等(128)

子宫动脉栓塞术治疗子宫切口妊娠护理体会

唐晓英，耿雪雪，何娅娟，等(131)

心理疏导及口腔健康管理在孕妇牙周病治疗中的作用

肖会能，吕德平，陈朝霞(134)

循证护理对糖尿病周围神经病变患者足部神经功能、自我效能及负性情绪的影响

桂程丽,程彩涛(137)

个案报告

全身多发性肺外结核18F-FDG显像1例

石野宽，李素平，游金辉(140)

综述

ING4基因在肿瘤细胞凋亡过程中的研究进展

张萌，伍季(143)

影响儿童骨密度因素的研究进展

闫继宏，王勇(147)

慢性萎缩性胃炎患病率与年龄的关系及发病的影响因素

刘京运，金世禄(152)

第二期

肿瘤医学研究专题

不同剂量分割模式照射Eca109细胞TNF和SODD的表达

蔡红伟，马代远，李贤富，等(155)

吉西他滨与顺铂联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者CYFRA21-1、IGF-1及VEGF的影响

张栓宝，姚俊涛(160)

参芪扶正注射液治疗晚期肺癌患者癌因性疲乏的临床疗效及生活质量评价

郭慧茹，刘苓霜，孙建立，等(163)

免疫组化法和qPCR技术检测FBP1在结直肠腺癌中的表达及临床意义

刘家有，邓世山，朱剑军，等(167)

转移相关基因2对喉癌细胞系Hep-2的增殖、迁移和侵袭的影响

马鹏，冯俊，杜经纬(172)

精氨酸和谷氨酰胺对围术期结直肠肿瘤患者免疫功能和营养状况的影响

刘佐军,李若凡,齐辉,等(175)

贝伐珠单抗治疗肺癌脑转移伴难治性瘤周水肿的疗效观察

张欢欢,岳文,付艳,等(178)

论著

蛛网膜型脑囊虫病诊断与治疗

姜颖，韦云飞(182)

近三年川东北地区鲍曼不动杆菌分布及耐药性分析

刘海波，王静，谢宁，等(186)

PI3K抑制剂LY294002联合吡柔比星对膀胱癌细胞增殖作用的影响

张建武，李云祥，刘文虎，等(189)

96例综合ICU呼吸机相关事件监测及结果分析

胡欣，李祖坤，张洪川，等(193)

齐拉西酮与利培酮治疗首发精神分裂症疗效与安全性的系统评价

范小冬，谢星星，张杰，等(197)

超声心动图评价单纯主动吸烟及吸烟合并高血压者的左心室功能

唐雪梅，顾鹏，张军辉(202)

提高心率变异性异常者自控力的实用性研究

李玉萍，付荣娟，张春玲，等(205)

人重组烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2的表达、纯化及酶活力测定

王之涵,任力,赵亮(209)

改良儿童方案治疗年轻成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病疗效评价

倪勋，邹兴立，赵攀，等(214)

冲击波治疗上肢慢性损伤性疼痛疗效观察

黄莉,刘红，陈娟，等(218)

短暂性脑缺血发作患者颅内血管狭窄程度和ABCD2评分与近期预后的关系研究

刘雪芳，秦雪颖，李继来(221)

谷氨酰胺对急性肺损伤患者的保护作用与机制研究

高强，相茹，徐莉莉，等(224)

慢性阻塞性肺疾病急性期患者凝血功能变化

杨霖，赵生敏，武正州(227)

坦索罗辛联合泼尼松龙治疗Ⅲ型前列腺炎的疗效及对B7-H3、IFN-γ、IL-10表达的影响

王治国(230)

腮腺基底细胞腺瘤的CT特征

屈小琴，邱丽华，刁显明，等(233)

丹参酮ⅡA磺酸钠联合前列地尔对椎动脉型颈椎病血液流变学及血清炎性因子的影响

杨璐，刘同生，吴大斌(236)

人工全髋关节置换术后假体松动的诊治及预防

杨明礼(239)

2型糖尿病患者血清肝酶水平与代谢综合征的关系

王丛丛，董砚虎，张磊(242)

垂体前叶激素水平的变化与创伤性颅脑损伤患者急性期预后的关系分析

王娟，张川江，李爱珍，等(246)

新疆哈萨克族超重2型糖尿病患者血脂、血尿酸与胰岛素抵抗的关系

韦红霞,吕倩(250)

冠心病合并甲减患者基础代谢指标及心脏功能的变化研究

张驰(254)

肠内营养联合生长抑素对胰腺手术患者康复的影响

朱硕,施晓雷,丁义涛,等(257)

64例孤立性肺结节影像分析

舒立群，申坡(260)

替罗非班对急性非ST段抬高心肌梗死患者血清肌钙蛋白T水平及近期预后的影响

杜莉(164)

桥本氏甲状腺炎不同功能状态下的超声指标对比分析

左春洁(267)

血清同型半胱氨酸及脂联素水平与妊娠期高血压疾病的关系

王彤洁，银燕，曹辉，等(271)

个案报道

肺栓塞误诊1例

侯前梅，贾钦尧，刘力兴，等(274)

调查报告

成都地区居民甲状腺功能状况调查

雷亚莉，鲍婷，王婷，等(276)

2005年至2015年南充市流行性腮腺炎流行特征分析

黄顺和，唐伟，敬维，等(280)

基层卫生研究

患者的就医感受差异对再就医选择的影响研究

朱小凤，唐莉，王燕，等(284)

护理

集束化干预对恶性血液病患者导管相关性血流感染的效果分析

敬雪明，王川林，刘娇，等(288)

家庭自我管理在糖尿病儿童居家护理中的应用效果研究

杨秋，赵莉(292)

鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的疗效及护理对策

侯怡，魏丽蓉，李秀春(297)

超声引导下与传统股静脉置管术在上腔静脉综合征患者中的置管效果对比

梁红，席丽娜，彭惠，等(300)

分析长途转运114例机械通气患者人工气道管理

廖亚莎(303)

综述

代谢组学在常见毒品滥用中的研究进展

闫娟，李林熹，张波(306)

胃癌的分子标记物及其对预后影响的研究进展

刘京运,金世禄,刘宝珍,等(310)

第三期

呼吸系统疾病研究专题(策划顾问张龙举)

间质性肺炎合并侵袭性肺曲霉菌病的死亡危险因素分析

庄谊，刘寅，曹孟淑，等(316)

经鼻持续气道正压通气优先策略治疗毛细支气管炎的随机对照研究

沈玉才，巢伟聪，许志松，等(320)

线粒体自噬在百草枯中毒大鼠模型肺纤维化中的作用研究

刘开翔，占志朋，谢席胜(324)

筋骨草水煎液对急性肺炎的保护作用研究

唐洁，吕云瑶，龙之浩，等(329)

高频振荡通气联合肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征

黄方，陈霞，饶绘(332)

普米克令舒联合孟鲁司特对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效分析

王立，梁莉萍(336)

论著

嗜酸乳酸杆菌对实验性溃疡性结肠炎治疗的最佳浓度探索及免疫学机制初探

陈琳琳，郑倩(339)

双能量CT增强扫描对缺血性肠病的诊断价值

程维高，王仕军，杨杨，等(344)

主动脉全弓置换术中自体血小板分离采集的麻醉管理

柴云飞，张建军，雷黎明，等(348)

miRNA-210在痴呆中的调控作用及机制

黄菁菁，燕兰云，余真，等(352)

注射预混人胰岛素后不同时间间隔进餐对2型糖尿病患者餐后血糖谱的影响

杨胜菊(355)

阿司匹林肠溶片联合阿托伐他汀钙片对糖尿病动脉粥样硬化的干预治疗研究

余显霞，曹蕾，熊雪松(358)

孕期情况对需治疗性早产儿视网膜病的影响

王译，马骄，巨容(361)

高场磁共振不同序列对胃癌术前分期的临床价值研究

梁伟(364)

重型颅脑损伤患者胃动力障碍与血清胃动素、Ghrelin的关系研究

谭敏,李婕妤,卢小岚(368)

3.0T磁共振动态增强、扩散加权成像对乳腺癌的诊断价值与病理学对照研究

高才良，乐暾，曾文兵，等(371)

10 Hz重复经颅磁刺激对轻中度阿尔茨海默病患者的精神行为症状及注意执行的疗效观察

刘新，侯前梅，赵晓琼，等(376)

颈椎前路减压融合与人工颈椎椎间盘置换联合对多节段颈椎病的疗效及邻近节段退变的影响分析

吴恒(380)

盐酸氢吗啡酮对腹腔镜胆囊切除患者血流动力学和苏醒质量的影响

温琳娜(384)

古代医案中小柴胡汤类方症与药关系的文献研究

胡雅凌，游强华(387)

溶脂辅助在乳腺癌腋窝淋巴结清扫术中保留肋间臂神经的应用

赵海涛，王慧穆，祝冒善，等(391)

石菖蒲联合针刺对脑瘫患儿的康复治疗作用

陈耿标，刘映芬，陈锦丽，等(395)

依达拉奉早期治疗老年高血压性脑出血对血清炎性因子及氧化应激指标的影响

钟璐，田松琴，张义，等(399)

子宫动脉超声多普勒血流监测在高危妊娠晚期的应用价值

余洁，周兴伟，张坤，等(403)

无症状性脑梗死患者首发症状性急性脑卒中的临床特征及相关危险因素

李成国，李光勤，张瑜，等(406)

鼠神经生长因子在糖尿病周围神经病变临床治疗中的作用

王晓光, 张薇, 焦凯(409)

复方苦参注射液在晚期胃癌患者辅助化疗中的作用

林燕,张华(412)

培美曲赛与多西他赛单药二线治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效对比

帕提玛·阿布力米提,罗玲娟,林燕(416)

高频电刀手术治疗痔疮的临床研究

戴洛，胡琦(419)

肾炎康复片对糖尿病肾病大鼠内质网应激的影响

常晓东，杨有芹，薛痕，等(422)

自体脂肪移植在面部年轻化中的疗效研究

代天均，杨伟(426)

培门冬酶辅助治疗血管免疫母细胞T淋巴瘤的临床观察

任羽，贺爱军(429)

微创经皮肾镜取石术与输尿管镜钬激光碎石术治疗输尿管上段嵌顿结石合并感染的疗效对比

王刚，龚晋迁，张军卫，等(433)

β-HCG及叶酸水平与妊娠结局的相关性分析

王瀚，高雪梅(436)

盐酸多奈哌齐对痴呆患者认知行为症状的疗效及安全性

冀玉婷，崔莉红(439)

后路减压联合短节段或长节段固定融合治疗老年退变性脊柱侧凸疗效分析

孙军，张亮(443)

调查报告

某医学院大一新生失眠现状及其影响因素调查

朱陶，张树山，李健(446)

护理

行为转变干预在老年骨质疏松性骨折患者术后护理中的应用效果

王中英，程竞，罗霞(450)

Delphi法在二胎高龄妇女孕期需求量表研制中的应用

梁娟，林征(453)

基层卫生研究

浅析欠发达地区基层卫生人才现状与对策

王可(457)

综述

T淋巴细胞用于肿瘤过继细胞治疗的研究进展

周玉川，肖东琴，冯刚，等(461)

体素内不相干运动扩散加权成像在腹部中的研究进展

刘翠兰，黄小华，刘梦苓，等(466)

心力衰竭患者睡眠障碍的研究进展

张碧莲,王亚莉,敬雪明(471)

膳食多样化与健康关系的研究进展

申思，吕晓华(475)

Th17/Treg细胞失衡与乙肝病毒感染相关性肝病的关系

刘娇，王川林，古雪，等(479)

第四期

骨科疾病研究专题

聚醚醚酮/碳纳米管/生物活性玻璃复合材料的成骨细胞相容性研究

郑延延，刘吕花，韩崇涛，等(484)

微创经皮椎弓根螺钉内固定治疗老年胸腰椎骨折的临床研究

张平，王玉方，朱建东，等(488)

三联微创切口与传统“L”外侧切口治疗跟骨骨折疗效对比

夏羿凡，蒋科，郭建平，等(491)

氨甲环酸在降低全膝关节置换术围手术期出血量的应用

和佳，张志红，宋恒义，等(495)

FRAX对老年骨质疏松性脊柱骨折的预测诊断价值分析

陈肖，温清波，陈浩雄，等(498)

结合术式对老年胸腰段脊椎骨折患者的疗效观察及临床分析

曾顺福，朱献忠，尹志良，等(501)

零切迹椎间融合器(Zero-P)治疗老年单节段脊髓型颈椎病的效果分析

季海龙，赵秀泉，张丽，等(504)

论著

2型糖尿病合并不同程度蛋白尿患者的血清对足细胞自噬的影响

雍慧娟，朱仙艺，叶小龙，等(507)

青少年配戴角膜塑形镜安全性的临床观察

王英，邹云春，曾官鹏(511)

剖宫产术后尿潴留影响因素分析

袁芳，罗友军，彭丽琴，等(514)

脐血NF-kB及MBP检测对早产儿脑白质损伤的早期诊断及其与预后的关系

王智英，霍海花，吕红艳，等(518)

有机磷农药中毒致大鼠正常甲状腺病态综合征的实验研究

李孟秦，王飞，赵双全，等(522)

急性胰腺炎治疗前后胰胆管汇合夹角的MRCP研究

刘念，杨雄雄，黄小华，等(525)

针灸联合低温冲击治疗鼻咽癌放疗后颈部肌肉纤维化的效果分析

古琨如，余芳菲，李小霞(529)

声刺激对昏迷患者苏醒影响的探讨

李则衡，孙洁，林丽莉，等(532)

不同病情程度新生儿缺氧缺血性脑病患儿心肌酶谱和cTnI水平的检测分析

袁二伟，曲海新，张雅静，等(537)

经皮肝胆管穿刺引流术加胆管支架置入术治疗恶性梗阻性黄疸

沙俊峰，安建立，牛洪涛(540)

超声弹性应变率比值对乳腺癌患者诊断的临床应用价值

袁汝亮，王军莲，洪海燕(543)

轻度脑外伤患者社会支持水平与持续性精神疲劳的关联研究

王小虎，张斌，崔学丽(547)

1例有出血风险的高血压患者致缺血性脑卒中的循证预防研究

杜晓秋，张涛，刘辉(551)

贝前列素钠联合盐酸沙格雷酯治疗Fontaine (I-IIb)期动脉硬化闭塞症的疗效分析

王贤芝，雍熙，郑江华，等(555)

高龄胃癌患者腹腔镜手术安全性的评价

丁皓，陆琪，朱捷，等(560)

血液学指标在评估心肺复苏成功患者预后中的临床价值

邓磊，杨鹏，常莉(564)

经尿道钬激光切除与电切治疗浅表性膀胱癌的疗效对比

许志斌, 王江平,焦勇(567)

上消化道穿孔术后早期肠内营养治疗的临床价值研究

林照，徐颖，葛卫星，等(570)

老年院内感染败血症的危险因素与病原菌特征

胡蓉，吴静，顾倩，等(574)

降钙素原和D-二聚体在脓毒症患者中的变化及对预后的评估作用

李雄辉，刘学员(577)

索拉菲尼联合阿霉素治疗晚期胰腺癌的疗效评价

陈惕(580)

CD147和S100P在胃癌组织中的表达及临床意义

刘京运，金世禄，刘宝珍，等(583)

胆红素吸附联合血浆置换对治疗肝衰竭近期疗效影响的相关性研究

朱其荣，王川林，刘娇，等(587)

补肾解毒方对恶性肿瘤化疗中骨髓抑制的影响

陈希，罗诚(591)

腹腔镜肝切除与开放肝切除治疗多次胆道术后肝内胆管结石的疗效比较

赵锋，刘非，李宏宇，等(594)

用药技能培训对提高精神分裂症患者出院后早期依从性的效果

何益梅，张德伦， 李伟明，等(598)

中国人群脑卒中并发尿路感染相关危险因素的Meta分析

苏娜，蹇中华，邓植洪，等(601)

调查报告

需求导向下的卫生事业管理人才供给侧研究

夏晓红，张亚玲，柯雄(606)

产后抑郁症的筛查及相关因素分析

吴贻红，赵宗权，汤振源，等(610)

苏州市50岁以上人群脑卒中危险因素调查分析

赵宗权，吴贻红，汤振源，等(613)

护理

基层医院护士心理弹性的调查分析

彭亚，赵莉，李莉，等(616)

优质护理对主动脉夹层术后不良情绪和护理满意度的影响

杨小红(619)

应用品管圈活动提高消毒供应中心护理人员手卫生的效果研究

江华，舒红梅，杨萌，等(622)

延续护理对恶性黑色素瘤患者出院注射干扰素药物的影响

杨巍，杨安萍(626)

无缝隙护理管理在连续性血液净化患者中的实践与效果

薛箫，吴桂明，林朝霞，等(629)

综述

恩替卡韦对慢性乙型肝炎患者Th17/Treg型细胞因子影响的研究进展

古雪，王川林，刘娇，等(632)

乳腺癌与Bcl-2、Caspase-3的相关性研究与应用

刘斌，游金辉(638)

帕金森病运动并发症治疗进展

李成刚，李成国(643)

第五期

肿瘤标志物研究专题

粒状头样2在肺纤维化上皮间质转化中的作用研究

孙建，代文静，邱静，等(650)

FOXC2在非小细胞肺癌细胞株及组织中的表达及意义

刘曙光，章思思，邹振宁，等(656)

泛素特异蛋白酶20在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

周方方，朱晓华，荣欣欣，等(659)

血清骨桥蛋白、乳腺小黏蛋白及环氧化酶-2对乳腺癌的诊断价值

王峰(662)

子宫内膜癌中孕激素受体、雌激素受体、Ki-67与C-erbB-2的表达及与病理的相关性分析

张鹏，刘海瑛，林慧，等(666)

人乳头瘤病毒E6/E7蛋白在宫颈病变筛查中的应用

魏彩平(670)

论著

腰5横突骨折与骨盆骨折稳定性及腹腔组织损伤的相关性研究

郭丹丹，李春平，李睿(673)

152例道路交通事故致儿童眼损伤的法医学分析

谢艾芮，刘宽林，周春阳，等(677)

腹腔镜胆囊切除胆道探查术治疗胆囊结石并发胆总管结石的研究

付宁，罗道蕴，杨志明(680)

CT引导下肺穿刺活检诊断肺部局灶性磨玻璃密度结节失败因素分析

严高武，杨国庆，付泉水，等(684)

不同浓度胺碘酮输注在房颤三维射频消融术后的疗效研究

贺玥，李侨，古丽丹，等(688)

血清CRP 联合WBC在并发感染的支气管哮喘患儿中的检测意义

贾凯，曹三成(691)

针刺联合Prokin平衡训练仪对脑卒中患者的平衡稳定性影响

农文恒，朱俊志，罗汉华，等(694)

血清TNF-α与IL-6检测在非酒精性脂肪肝诊断中的意义

王瑞峰，王小兵(698)

恩替卡韦联合肝动脉化疗栓塞术治疗乙型肝炎病毒相关性肝癌的

疗效评价

蒋世海(701)

血清肿瘤标志物在预测胃癌病理学分期中的应用价值研究

聂双发，蒋振强，李磊，等(705)

改良颈椎后路单开门椎管扩大成形术治疗多节段脊髓型颈椎病的对比研究

李广章，蒋召芹，刘志新(709)

261例G6PD缺乏症患儿基因突变型与血型关系的探讨

谭忠友，余超(712)

多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗肛周尖锐湿疣疗效分析

彭刚，彭乙华，蔡燕，等(715)

中药联合免疫抑制剂在重型再生障碍性贫血中的应用

刘佳(718)

小剂量肠溶阿司匹林对真性红细胞增多症患者凝血功能的影响

刘洁，陈哲，张斌，等(721)

吸烟对HDL-C正常者的胆固醇外流功能影响的研究

邓晓剑，顾建华，何顶秀，等(725)

抗核抗体阴性系统性红斑狼疮患者实验室指标与临床症状研究

何瑶，孟妍明，宋健，等(728)

单纯后路手术治疗胸腰段脊柱结核的疗效及安全性研究

陈文坚，祝文涛(734)

比索洛尔联合氨氯地平对单药治疗失败的原发性高血压患者的疗效研究

倪宁，李成祥，庄稼(738)

乳腺黏液癌的超声诊断特征及病理分析

王小颖，关义满，杨晓青，等(741)

磁共振成像在布加综合征诊断中的应用价值

王焱辉，贺毅，刘国亮(745)

益生菌辅助早期肠内营养对老年脓毒症患者血清炎性因子水平的影响研究

徐剑，徐颖，顾勤(749)

序贯放化疗与单纯化疗治疗局部晚期胃癌的疗效对比

盛华明(753)

经尿道电切术治疗非肌层浸润性膀胱癌的疗效与手术技巧

焦勇，王江平，王程远，等(756)

介入热化疗栓塞治疗对肝癌患者癌细胞恶性生物学行为的影响

侯明星(759)

血清血小板衍生生长因子BB与尿紧张素-Ⅱ在子痫前期患者中的临床检测意义

辜定纤，王涛(762)

运用直线切割闭合器的胰体尾切除术后胰瘘的危险因素分析

魏兆荣，顾玉青，张彬，等(765)

短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者糖脂代谢及胰岛β细胞功能的影响

王晓光，张薇，任珍，等(768)

腹腔镜直肠癌根治术对患者血清炎症因子及氧化应激反应的影响

张传强，华浩东(771)

产前超声检查诊断胎儿单脐动脉左右分型的临床价值

施丽丽，王魁(775)

白藜芦醇经鼻腔黏膜给药脑内释药特性的研究

李跃东，崔京浩，罗道奇(778)

Array-ELISA检测六项肿瘤标志物诊断结直肠癌的临床价值分析

傅桂霞(781)

原发性高血压并发缺血性脑卒中与颈动脉粥样硬化的关系分析

许海华(785)

彩色多普勒超声血流阻力指数联合CA125检测对卵巢肿瘤的诊断价值

丁淳，高勇，黄海鸣，等(788)

氯沙坦钾对老年原发性高血压伴高尿酸血症的临床疗效及安全性评价

刘刚(791)

护理

家庭陪伴护理对糖尿病患儿家庭亲密度、适应性及血糖控制的影响分析

王坤，仇爱珍(794)

综述

碘造影剂过敏反应综述

陈宏，王秋林(798)

胸阻抗信号及PETCO2监测在心肺复苏质量监控中的应用研究

赖世超(803)

肺癌多模态医学影像学研究现状与进展

陈龙兰，游金辉(806)

第六期

心血管疾病研究专题

广西汉族人群MTHFR和MTRR基因多态性与深静脉血栓的研究

胡长付，王行海，刘起理，等(812)

辛伐他汀调控RhoA对血管平滑肌细胞增殖与迁移及纤溶活性的影响

黄纪卫，覃数,张冬颖(816)

血浆脑钠肽检测在心力衰竭诊断中的应用评价

王元芬(821)

无创呼吸机在并发呼吸衰竭的急性心衰患者中的临床价值研究

李依(824)

中西医结合治疗不稳定性心绞痛的疗效分析

邹烈寰,陈惠(827)

2型糖尿病患者胰岛β细胞功能、炎性因子与心功能的相关性研究

周莉，王丛丛,董砚虎,等(831)

1例酷似急性心肌炎的致心律失常性右室心肌病/发育不良

杨颖，刘利，蒋冰蕾(835)

论著

眼眶淋巴瘤影像学检查对照分析

戴俊臣，陈琴，吴昊，等(839)

子宫内膜癌组织中CA125和EpCAM的表达及与临床特征的关系

脱勋元，龙丽霞，韩岚，等(842)

多磺酸粘多糖乳膏促进面部激光术后创面恢复的疗效观察

丁小洁，刘艳(846)

玫瑰花水煎剂对小鼠耐缺氧和抗疲劳的实验研究

刘华，何帅，黄芳俊，等(849)

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合抗风湿药物治疗中重度银屑病的临床观察

张杰，李江涛，邓文郁，等(852)

传统急救模式与一体化急救模式在严重创伤患者中的临床价值对比

兰学文，黄文伶，郭哲，等(855)

腹膜透析患者血浆白蛋白水平对残余肾功能的影响

李军，陈文(858)

经皮气管切开术与传统气管切开术在临床应用的比较

冀宏斌，刘强，张艳艳，等(861)

空腹和糖负荷后胰岛素抵抗评估与慢性肾脏病的关系探讨

张寅，周亦伦，封怡多，等(864)

高原列车司乘人员中阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者睡眠障碍情况分析

杜文霞，李金宝，柴多，等(867)

应用人工神经网络建立老年肺癌患者化疗期间发生感染的预测模型

王晓辉,潘雁,朱珺(871)

肿节风联合小剂量强的松治疗原发性免疫性血小板减少症的临床观察

徐祖琼，朱学军，代兴斌，等(874)

盐酸羟考酮在缓解剖宫产术中宫缩痛的效果观察

黄少华，黄丽敏，马灵，等(877)

尼莫地平联合奥拉西坦治疗脑梗死后认知障碍的疗效观察及对认知功能的影响

付建忠，王锋，周华(880)

孟鲁司特在小儿支气管哮喘中的临床应用价值研究

胡蓉，潘云波，王彦平(883)

手足口病患儿临床指标及炎性因子表达水平与患儿年龄的相关性研究

阿爽，常红(886)

超声下股神经-股外侧皮神经联合阻滞麻醉在髌骨骨折手术中的应用价值研究

施凌燕，周卫东，王韦玮，等(890)

腹腔镜低位直肠癌根治术的临床疗效观察

谢建平,庞再林,毛红朝(893)

产前超声筛查胎儿肢体末端结构性畸形漏诊及误诊分析

唐敏，宋建琼，刘梅川，等(897)

改良外侧入路距下关节植骨融合术在严重跟骨骨折畸形愈合中的应用

王春明,陈胜,刘跃飞(900)

不同剂量舒芬太尼在心脏瓣膜置换术患者全身麻醉中的应用

常艳,黑巧红(903)

右美托咪定对妇科患者腹腔镜术后镇痛效果的研究

徐德芬(907)

2型糖尿病患者血清25-羟维生素D水平对糖尿病周围神经病变的影响

席建花，张磊，高维国，等(911)

腹腔镜完全腹膜外疝无张力修补术对成人腹股沟疝的治疗效果研究

周志刚，杨兵(915)

姑息性手术切除联合放化疗对局部晚期胆囊癌患者血清恶性分子的影响

周觅(918)

显微外科手术切除大型听神经瘤及保护面神经的技巧

韦红恩(921)

胸腺肽在慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床治疗中的作用

吴秀芝，袁芳(923)

血清Hs-CRP及CTRP 9与冠脉支架介入术后再狭窄的相关性研究

张君，李军，张东霞，等(926)

调查报告

优质护理改善骨科患者住院感受的调查研究

梅玲，李德华(930)

护理

股骨颈骨折患者术后分期护理对髋关节功能的影响分析

甘庆，周华(933)

系统化呼吸功能训练在老年慢性阻塞性肺疾病患者康复期中的应用

汪珺，陶彤(937)

护理干预对体检人群中高血压患者的临床疗效

秦庆美(940)

基于互联网平台的延续护理在肠造口老年患者中的应用

寇红艳，花霞，宋玉蓉，等(944)

冠心病相关急性心肌梗塞急诊介入治疗者的早期康复护理措施分析

侯剑(948)

急诊快捷护理流程在急性脑卒中患者抢救中的应用

顾静,张娟,庞大梅,等(951)

个案报道

嗜酸性肉芽肿性多血管炎并发脑梗死1例

冯晓婷，田梅(954)

综述

抵抗素在类风湿关节炎中的作用

关蕊，张杰(956)