持续气道正压通气治疗对中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平的影响

吕纪玲，邢国强，翟聪颖，魏艳丽，牛家峰，孙国华

(淄博市第一医院，山东淄博255200)

持续气道正压通气治疗对中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平的影响

吕纪玲，邢国强，翟聪颖，魏艳丽，牛家峰，孙国华

(淄博市第一医院，山东淄博255200)

目的 探讨持续气道正压通气(CPAP)治疗对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清正五聚蛋白3(pentraxin-3)水平的影响。方法 选择112例患者，根据呼吸暂停低通气指数(AHI)分为单纯打鼾(AHI<5)组32例、轻度OSAHS(AHI 5～20)组35例、中重度OSAHS(AHI≥21)组45例。同期选择体检健康者30例为正常对照组。中重度OSAHS组行基础治疗与CPAP治疗，时间6个月。采用爱普沃斯困倦量表(ESS)评分评价患者主观嗜睡程度，多导睡眠图(PSG)检测AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)，酶联免疫吸附法检测血清pentraxin-3，动脉硬化检测仪检测肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)；用Spearman相关分析血清pentraxin-3与其余指标的关系。结果 中重度OSAHS组血清pentraxin-3水平、baPWV高于轻度OSAHS组、单纯打鼾组、正常对照组(P均<0.05)。与治疗前比较，治疗后中重度OSAHS组血清pentraxin-3、ESS评分、AHI及baPWV下降，LSaO2升高(P均<0.05)。中重度OSAHS组治疗前后血清pentraxin-3水平与ESS评分、AHI及baPWV呈正相关(P均<0.05)，与LSaO2、CPAP应用时间呈负相关(P均<0.05)。结论 CPAP治疗能降低中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平。

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；持续气道正压通气；正五聚蛋白3

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是睡眠呼吸障碍疾病中最为常见的一种。OSAHS以睡眠时上气道塌陷阻塞，反复发生低氧血症、高碳酸血症和睡眠结构紊乱为特征，可引起多系统和多器官功能损害，其中以高血压、冠心病和脑血管病居多[1～3]，严重影响患者的生活质量。正五聚蛋白3(pentraxin-3)属于五聚体蛋白超家族成员，是近年发现的炎性标志物，由血管内皮细胞、炎性细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、平滑肌细胞分泌并释放入血[4]，能更好地反映心血管系统的局部炎症，且其血清水平比C反应蛋白变异性更小[5～8]。我们前期研究发现，OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高[9]。本研究探讨中重度OSAHS患者经持续气道正压通气(CPAP)治疗后血清pentraxin-3水平变化。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2011年3月～2015年10月本院因“打鼾或其他睡眠呼吸障碍症状”就诊的患者112例，男98例、女14例。入选标准：年龄30～70岁；颈围30～45 cm；BMI 20～30 kg/m2；无明确高血压、心血管疾病史；既往无糖尿病史；无长期用药史；无烟酒嗜好；且近3个月内无创伤、手术史及无急慢性感染史。根据呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分为单纯打鼾(AHI<5)组32例，男29例、女3例，年龄(51.02±16.78)岁，BMI(24.69±2.04)kg/m2，MBP(98.1±9.5)mmHg；轻度OSAHS(AHI 5～20)组35例，男30例、女5例，年龄(48.13±13.23)岁，BMI(26.01±2.41)kg/m2，MBP(93.9±8.1)mmHg；中重度OSAHS(AHI≥21)组45例，男39例、女6例，年龄(50.34±15.82)岁，BMI(25.32±2.78)kg/m2，MBP(92.4±10.1)mmHg。OSAHS诊断标准[10]：每晚7 h睡眠中呼吸暂停和(或)低通气反复发作>30次或呼吸暂停低通气指数(AHI)>5。同期选择体检健康者30例为正常对照组，男26例、女4例，年龄(49.75±13.49)岁，BMI(25.76±2.92)kg/m2，MBP(95.4±8.9)mmHg。各组性别、年龄比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经伦理委员会论证同意。患者均签署知情同意书。

1.2 中重度OSAHS患者治疗方法 行基础治疗与CPAP治疗。基础治疗包括减肥、控制饮食、适当运动等。多导睡眠图(PSG)监测次日晚给予手动压力滴定，应用飞利浦睡眠呼吸机进行夜间CPAP治疗，治疗时间6个月。记录每晚治疗时间取平均值。

1.3 主观嗜睡程度评价 采用爱普沃斯困倦量表(ESS)评分。ESS由8个问题组成，每个问题0～3分，分数越高，嗜睡程度越严重。中重度OSAHS组分别于治疗前后各评价1次。

1.4 AHI、最低血氧饱和度(LSaO2)检测 采用美国伟康公司的Alice5作整夜PSG监测。监测当天各组禁饮乙醇、咖啡因、茶、镇静剂或催眠药。连续监测睡眠至少7 h，测定AHI、LSaO2。中重度OSAHS组分别于治疗前后各测1次。

1.5 血清pentraxin-3检测 各组于PSG监测次日晨空腹采集上肢静脉血3 mL，以3 000 r/min，离心15 min，取血清，置于-80 ℃冰箱备用。用酶联免疫吸附法测定血清pentraxin-3，严格按照试剂盒说明书进行操作。中重度OSAHS组分别于治疗前后各测1次。

1.6 肱踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)检测 采用日本Colin公司动脉硬化检测仪VP1000测定baPWV。中重度OSAHS组分别于治疗前后各测1次。

2 结果

2.1 各组ESS评分、AHI、LSaO2、血清pentraxin-3水平及baPWV比较 见表1。中重度OSAHS组CPAP治疗时间(4.9±1.3)h/夜。

表1 各组ESS评分、AHI、LSaO2、血清pentraxin-3水平及baPWV比较

注：与正常对照组比较，*P<0.05；与单纯打鼾组比较，#P<0.05；与轻度OSAHS组比较，&P<0.05；与同组治疗前比较，△P<0.05。

2.2 中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平与其余指标的关系 经Spearman相关分析结果显示，中重度OSAHS患者治疗前血清pentraxin-3水平与ESS评分(r=0.29，P<0.05)、AHI(r=0.37，P<0.05)及baPWV(r=0.47，P<0.05)呈正相关，与LSaO2(r=-0.55，P<0.05)呈负相关。中重度OSAHS患者治疗后血清pentraxin-3水平与ESS评分(r=0.31，P<0.05 )、AHI(r=0.42，P<0.05)及baPWV(r=0.28，P<0.05)呈正相关，与LSaO2(r=-0.34，P<0.05)呈负相关；治疗前后中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平与CPAP应用时间呈负相关(r=-0.60，P<0.05)。

3 讨论

OSAHS是一种发病率高、危害严重的疾病，自20世纪70年代以来，OSAHS引起了全世界的广泛关注。OSAHS与动脉粥样硬化以及高血压等疾病的发病有关，是心血管疾病发病的独立危险因素之一[11]。pentraxin-3是近年来发现的长链五聚体蛋白[12]，与源于肝脏的C反应蛋白相比，pentraxin-3可能是心血管损伤更特异、敏感的预测指标。吴连拼等[13]发现，急性冠脉综合征患者血清pentraxin-3升高。Latini等[14]发现，急性心肌梗死患者出现症状后7 h血清pentraxin-3达高峰。血清pentraxin-3水平与急性冠脉综合征相关[15]。以上研究均提示pentraxin-3是血管损伤后一个重要的炎性标记物。本研究所选OSAHS患者既往均无心血管疾病，但仍发现pentraxin-3、baPWV均升高，中重度OSAHS患者升高更显著，而且治疗前后中重度OSAHS患者pentraxin-3与baPWV呈正相关，baPWV被认为是能准确反映大动脉硬化程度的早期指标，是发生动脉粥样硬化性心血管疾病的强预测因子[16]，因此提示OSAHS患者存在血管损伤。而且治疗前后中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平与AHI、ESS评分呈正相关，与LSaO2呈负相关，提示中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高与缺氧有关，间歇性缺氧可能导致氧自由基的产生，氧自由基进一步激活炎症级联反应，损害血管内皮细胞，从而导致血管损伤。

有研究[17，18]报道，经CPAP治疗的OSAHS患者炎性标记物水平下降，动脉硬化改善，但炎性标记物主要为C反应蛋白。Drager等[19]研究发现，经4个月CPAP治疗后，OSAHS患者的炎性指标下降。高血压、心血管疾病、肥胖均能导致pentraxin-3高表达[20～23]。本研究排除以上干扰因素发现，中重度OSAHS组经CPAP治疗后血清pentraxin-3水平下降，baPWV亦下降，而且中重度OSAHS组血清pentraxin-3水平的改变与CPAP应用时间呈负相关，与baPWV呈正相关，说明通过CPAP治疗改善患者缺氧状态，阻断低氧血症所致炎性因子的表达，纠正系统性炎症，改善动脉硬化程度。进一步证实了pentraxin-3与OSAHS血管损伤的相关性，说明pentraxin-3水平与血管内皮细胞功能障碍有关。

综上所述，中重度OSAHS患者血清pentraxin-3水平升高，其机制可能为反复间断低氧激发了体内氧化应激及系统性炎症反应所致。血清pentraxin-3水平可反映OSAHS患者早期的血管损伤，而CPAP治疗可改善中重度OSAHS患者的缺氧，从而降低pentraxin-3及baPWV水平，减少OSAHS患者的心血管并发症。

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