血尿酸水平与系统性红斑狼疮活动度及其肾损害的关系

付豆，丁国华，王惠明，程欢

(武汉大学人民医院，武汉430060)

·临床研究·

血尿酸水平与系统性红斑狼疮活动度及其肾损害的关系

付豆，丁国华，王惠明，程欢

(武汉大学人民医院，武汉430060)

目的 探讨血尿酸水平与系统性红斑狼疮(SLE)活动度及其肾损害的关系。方法 选择SLE患者195例，根据SLE疾病活动性指数(SLEDAI)评分将患者分为轻度活动(SLEDAI评分0～9分)组95例、中度活动组(SLEDAI评分10～14分)53例、重度活动组(SLEDAI评分≥15分)47例，根据狼疮性肾炎(LN)诊断标准分为单纯SLE组(NLN组)80例、LN组115例(肾功能正常58例、肾功能下降57例)。收集患者临床资料，比较以上各组高尿酸血症发生率及血清尿酸(SUA)水平；用Pearson相关分析SUA与SLEDAI评分、估算肾小球滤过率(eGFR)的关系；用二分类Logistic回归分析肾功能下降的影响因素；绘制受试者工作特征曲线评价SUA预测LN患者肾功能下降的效能。结果 重度活动组高尿酸血症发生率、SUA水平高于其他两组(P均<0.05)，中度活动组高于轻度活动组(P<0.05)；LN组高尿酸血症发生率、SUA水平高于NLN组(P均<0.05)；肾功能下降LN患者高尿酸血症发生率、SUA水平高于肾功能正常LN患者(P均<0.05)。SUA与SLEDAI评分呈正相关(r=0.289，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.423，P<0.05)。年龄、SUA、血红蛋白是肾功能下降的影响因素(OR分别为1.093、1.015、0.964，P均<0.05)。以SUA=391 μmol/L预测LN患者肾功能下降的敏感度为68.4%，特异度为75.9%。结论 SUA与SLE活动度及肾损害具有相关性，且与LN肾功能下降独立相关，可作为预测LN患者肾功能下降的指标之一。

系统性红斑狼疮；血尿酸；肾损害

尿酸是体内嘌呤代谢的终产物。近年研究发现，高尿酸血症是许多疾病发生发展的独立危险因素。体内尿酸产生与排泄的失衡导致高尿酸。肾脏是尿酸的主要排泄器官，越来越多的研究发现，高尿酸血症与多种肾脏疾病如糖尿病肾病[1,2]、IgA肾病[3]、高血压肾损害[4]等的发生发展密切相关。系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病。狼疮性肾炎(LN)是影响SLE患者生存率的主要原因之一[5]。部分重症SLE患者往往伴随高尿酸血症，且预后较差。关于高尿酸血症与SLE活动度及其肾损害是否相关报道不多，本研究对此做了探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月～2015年7月本院收治的SLE患者195例，均符合1997年美国风湿病学会制定的SLE诊断标准[6]，排除其他自身免疫性疾病。根据SLE疾病活动性指数(SLEDAI)评分[7]将195例患者分为轻度活动(SLEDAI评分0～9分)组95例、中度活动组(SLEDAI评分10～14分)53例、重度活动组(SLEDAI评分≥15分)47例。LN诊断标准：①出现血尿或蛋白尿，每高倍镜视野下红细胞数>5个或出现细胞管型，24 h尿蛋白定量>0.5 g，或定性+++及以上；②经肾活检证实。满足以上任一项均可诊断。根据LN诊断标准将患者分为单纯SLE组(NLN组)91例、LN组104例，根据估算肾小球滤过率(eGFR)LN组中肾功能正常(eGFR≥90 mL/min)53例、肾功能下降(eGFR<90 mL/min)51例。

1.2 分析方法 收集患者临床资料，包括身高、体质量、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、高血压病史、用药史。实验室检查指标：血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血白蛋白(Alb)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、血肌酐(Scr)、血清尿酸(SUA)、β2微球蛋白(β2MG)；免疫学指标：IgA、IgG、IgM、抗SSA抗体(SSA)、抗SSB抗体(SSB)、抗Sm抗体、抗dsDNA抗体(dsDNA)、抗RNP抗体(RNP)及补体C3、C4；尿检指标：24 h尿蛋白定量(UTP)。采用肾脏病饮食改良公式计算肾小球滤过率(eGFR)，eGFR=186×Scr-1．154×年龄-0.203×0.724(女性)。高尿酸血症诊断标准：男性SUA>420 μmol/L，女性SUA>357 μmol/L，且无急性痛风发作。

2 结果

2.1 轻度、中度、重度活动组临床资料比较 轻度、中度、重度活动组合并高尿酸血症分别为25例(26.3%)、23例(43.4%)、37例(78.7%)，重度活动组高尿酸血症发生率高于其他两组(P均<0.05)，中度活动组高于轻度活动组(P<0.05)。三组其他临床资料比较见表1。

2.2 LN组与NLN组临床资料比较 LN组与NLN组合并高尿酸血症分别为67例(58.3%)、18例(22.5%)，LN组高尿酸血症发生率高于NLN组(P<0.05)。两组其他临床资料比较见表1。

2.3 肾功能正常与肾功能下降LN患者临床资料比较 肾功能正常与肾功能下降LN患者合并高尿酸血症分别为23例(39.7%)、44例(77.2%)，肾功能下降LN患者高尿酸血症发生率高于肾功能正常LN患者(P<0.05)。两组其他临床资料比较见表1。

表1 SLE患者临床资料比较

注：与轻度活动组比较，aP<0.05；与中度活动组比较，bP<0.05；与LN组比较,cP<0.05；与肾功能正常患者比较,dP<0.05。

2.4 SUA与SLEDAI评分、eGFR的相关性及肾功能下降的影响因素 Pearson相关分析结果显示SUA与SLEDAI评分呈正相关(r=0.289，P<0.05)，与eGFR呈负相关(r=-0.423，P<0.05)。经二分类Logistic回归分析结果显示，年龄、SUA、Hb是肾功能下降的影响因素(OR分别为1.093、1.015、0.964，P均<0.05)。

2.5 SUA对LN患者肾功能下降的预测作用 绘制SUA预测LN患者肾功能下降的ROC曲线，曲线下面积为0.77，约登指数最大处SUA水平的界值为391 μmol/L，此值作为预测LN患者肾功能下降的敏感度为68.4%，特异度为75.9%。

3 讨论

食物及内源性核酸在核苷酸酶的作用下分解产生大量次黄嘌呤，经黄嘌呤氧化酶及其他酶类的作用形成尿酸。摄入过多或任何引起体内嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少的因素都会导致高尿酸血症[8]。长期以来，对高尿酸血症的认识局限于导致痛风。近年来研究发现，高尿酸与物质代谢、血流动力学紊乱、系统性疾病的发生发展密切相关。欧姆等[9]研究结果显示，LN患者中高尿酸血症发生率达57.7%。本研究结果显示，LN组高尿酸血症发生率为58.3%，与以上研究结果相符。本研究重度活动组高尿酸血症发生率高于轻度、中度活动组；SUA水平轻度活动组最低而重度活动组最高。

补体C3、C4及β2MG对预测SLE活动度有重要意义。研究发现，SUA与补体C3、C4呈负相关，与β2MG水平呈正相关[15]。说明SUA可能与SLE病情活动相关。SLEDAI评分是用来评价SLE活动度的重要指标之一。本研究发现，SUA与SLEDAI评分呈正相关。推测其机制可能为：①SLE活动时体内核酸处于高分解代谢状态，活动程度越高，核酸分解代谢越强，导致SUA产生过多。②狼疮活动累及多器官和系统，导致SUA分解代谢相关酶功能障碍。③SLE累及肾脏，肾脏对SUA滤过、重吸收、分泌功能障碍导致其排泄减少；高尿酸进一步激活相关信号通路，启动炎症和免疫反应加重肾损害，导致恶性循环。

高SUA是心血管疾病的独立危险因素，SUA与高血压的发生有相关性[10]。其机制可能为尿酸通过尿酸转运体1进入血管平滑肌细胞内激活MAPK信号通路，进一步调节环氧化酶2的表达及人血栓素A2的合成，促进血管平滑肌细胞增殖，导致管壁僵硬，管腔狭窄[11]。此外研究发现，高尿酸血症能促进肾小球旁器肾素表达，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进一步加重高血压[12]。本研究中，LN组SUA高于NLN组，且LN组SBP、DBP高于NLN组。高脂血症是LN预后不良的信号，LN患者均存在不同程度脂质代谢紊乱[13]。本研究也发现，LN组TG、TC、LDL高于NLN组，而HDL低于NLN组。

以往研究认为，高尿酸血症只是肾功能损害的伴随现象；而近年研究认为，高尿酸血症参与了肾脏损害，是慢性肾脏病恶化的独立危险因素。在高尿酸血症的动物模型研究中发现，使用别嘌呤醇或苯溴马隆降尿酸治疗后eGFR及肾脏组织形态明显改善[12,14]。本研究发现肾功能下降的LN患者年龄、TG、SUA、高尿酸血症发生率高于肾功能正常患者，eGFR与SUA呈负相关，SUA是LN肾功能下降的独立危险因素，以SUA为391 μmol/L作为预测LN患者肾功能下降的敏感度、特异度较高。

综上所述，SUA与SLE的活动度具有相关性，是LN肾功能下降的独立危险因素，对预测LN肾功能下降价值较高。早期的尿酸干预治疗能否控制病情活动并延缓LN患者肾损害的进展尚需要大量临床随机对照研究进行验证。

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国家自然科学基金资助项目(81370800，81172793)；国家科技支撑计划项目(2011BAI10B04)。

丁国华(E-mail：ghxding@gmail.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.05.013

R593.24

B

1002-266X(2017)05-0043-03

2016-09-01)