徐 龙,余建林,游小毛,蔡 芬
(1、宜丰县人民医院检验科,江西宜丰336300;2、南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌330006)
山区育龄期女性血清抗苗勒管激素水平的研究
徐 龙1,余建林2,游小毛1,蔡 芬1
(1、宜丰县人民医院检验科,江西宜丰336300;2、南昌大学第二附属医院检验科,江西南昌330006)
目的探讨山区育龄期女性抗苗勒管激素(AMH)水平的变化,评估当地育龄妇女的健康水平。方法选择到江西省宜丰县人民医院进行健康体检的月经正常的65例山区育龄期妇女,平均年龄为31岁,利用化学发光分析法检测其血清AMH水平,并分析其与生物学水平的关系。结果检测血清AMH值的平均水平为3.25ng/ml,与生物学参考区间20~40岁为0.24~11.78ng/ml一般大于4ng/ml为标准,差异具有统计学意义(T=-5.971,P<0.05)。结论山区育龄期妇女血清AMH水平比生物学参考水平低。
抗苗勒管激素;化学发光分析;育龄期妇女
抗苗勒管激素(anti-Mullerian hormone,AMH),是由位于19号染色体短臂(19p13.3)编码合成的二聚体糖蛋白,分子量14KD,也被称为苗勒管抑制物质(Mullerian inhibition substance,MIS),是1种肽类生长因子,属于组织生长因子β超家族[1,2]。AMH受体(AMHR)为丝氨酸苏氨酸受体,有两种受体:I型受体(AMHR I)和Ⅱ型受体(AMHR II),AMH主要通过AMHR II发挥作用[2],参与卵泡形成过程中两次重要募集,即调控卵泡起始募集和参与调控生长卵泡发育至成熟卵泡的周期募集,通过影响卵泡对卵泡刺激素(FSH)的反应性而影响卵泡的选择[3]。因此可以通过检测血清AMH的值,间接反映出山区育龄期妇女卵泡的功能,从而评价其生育功能。
1.1 研究对象选择2016年4月到2016年9月期间在江西省宜丰县人民医院体检的健康生育期妇女,纳入标准:有正常的月经周期(21~35d),基础体温(BBT)典型双相。排除标准:近3个月内有雌激素、孕激素、口服避孕药等药物史;有多囊卵巢综合征、甲状腺功能亢进、甲状腺机能减退或乳腺疾病等内分泌疾病史;恶性肿瘤,自身免疫系统疾病,卵巢手术史等与卵巢相关疾病;所获得的血清标本量不足以完成检测,出现溶血或血清标本为脂血样本。纳入人数65例,平均年龄为31岁。
1.2 方法
1.2.1 标本收集专人采集血清标本:空腹12h,晨起7:00-8:00抽取肘静脉血5ml,室温静置60min后,1000×g离心15min将血清和红细胞迅速小心地分离,取血清统一由该院检验科专人检测
1.2.2 检测方法血清AMH检测采用化学发光方法,试剂采用罗氏诊断试剂,检测值范围:0~400pmol/L,敏感度:1.0pmol/L,批间变异系数均小于10%。采用罗氏Cobas e-411化学发光仪检测。实验步骤均严格按试剂盒及仪器说明书操作。
1.3 统计学方法原始资料表经过完整性、一致性和准确性审核无误后进行数据录入,应用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计数资料用率表示,率的比较用χ2检验,组间比较用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 不同年龄阶段的山区育龄期妇女血清AMH值不同生育期的妇女其血清AMH浓度与年龄成负相关(r=-0.567),血清AMH的水平随着年龄的增加而减少,就各个年龄段的中位数来看,在25岁左右其血清水平最高,如图1。将65例健康人群分为两组,一组年龄<35岁、37例;一组年龄>35岁、28例,进行统计学分析两者差异具有统计学意义(P=0.032),可以认为AMH的水平与年龄成负相关。见表1。
2.2 江西省宜丰山区育龄妇女AMH水平与生物学水平的比较将检测的南昌育龄妇女AMH水平与生物学水平进行统计学分析,进行单样本t检验(P<0.05),根据统计学可以认为江西省宜丰山区育龄期妇女血清AMH水平比生物学水平低。见表2。
表1 血清AMH水平与不同年龄组的比较
表2 江西省宜丰县育龄妇女血清AMH水平与生物学水平的比较
图1 血清AMH水平与年龄的关系
随着育龄妇女年龄的增加,血清AMH的水平在不断的下降,而AMH是由卵巢颗粒细胞产生的,在女性中主要作用是参与子宫、输卵管和阴道上部原始细胞的形成[4],下降的原因是随着年龄的增加卵巢功能逐渐下降,卵巢颗粒细胞不断的减少,从而使得AMH产生不断减少,最终因为闭经卵巢功能的丧失AMH的水平也基本为零,AMH可以做为卵巢功能评价的指标,有助于因为卵巢功能下降导致不孕的诊断。有学者发现,在AMH,INHB及AFC等指标中,AMH是唯一可预测妊娠结局的一项指标[5],这对于不孕的治疗结果或者预后具有很大的帮助,或许能够作为不孕治疗监测的一项指标。
宜丰山区的血清AMH水平比生物学参考水平低,可能是因为检测的人群中的卵泡偏大。虽然AMH的表达不受促性腺激素作用的影响,但是与卵泡的大小有关,在窦前卵泡及小窦卵泡表达最强,随着卵泡的增大,表达量逐渐下降[6-8]。因此为更好的评估该地区育龄妇女的卵巢功能,需要进一步加大检测人群,增加不同年龄段人群的比例,更加准确的反映当地人群的卵巢功能水平。
有部分研究表示AMH在整个月经周期中呈现相对稳定状态,是目前为止评估卵巢功能最可靠和最稳定的内分泌指标,能够更早反映卵巢功能下降,预测围绝经期妇女卵巢功能衰退[9-12]。在卵巢功能衰竭或其他疾病影响卵巢功能时,血清AMH水平会明显下降,甚至接近于零。宜丰山区的育龄妇女血清AMH水平比生物学水平低,提示有可能是因为卵巢功能的异常,或者卵巢功能低于平均的生物学水平,或是由于与卵巢功能相关疾病的早期患病率高于其他地区,但是需要进一步的联合检测才能给确定。
可以作为不孕的诊断治疗指标,有研究表明控制性超排卵周期卵泡发育早期的血清AMH水平能更好地预测卵巢反应性[13]。血清AMH水平与获卵数和优质胚胎数均成正相关,同时可以预测<35岁体外受精妊娠的结局[3,14-16]。AMH还可以作为其他疾病的诊断学指标,与正常妇女比较,多囊卵巢综合征患者窦卵泡数量增多以及颗粒细胞过度分泌,导致AMH明显升高[17,18],可以做为多囊卵巢综合征诊断的辅助指标。
[1]Karkanaki A,Vosnakis C,Panidis D.The clinical significance of anti-Mullerian hormone evaluation in gynecological endocrinology [J].Hormones(Athens),2011,10(2):95-103.
[2]刘云.抗苗勒管激素在卵巢功能及相关疾病中的应用进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2016,35(1):65-69.
[3]陈艺,刘海鹏,李苏萍,等.抗苗勒氏管激素水平对IVF-ET妊娠
结局的预测价值评估[J].生殖医学杂志,2016,25(6):522-527.
[4]田春花.抗苗勒管激素与女性生殖功能障碍及性早熟[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2011,30(5):397-400.
[5]Gnoth C,Schuring AN,Friol K,et al.Relevance of anti-Mullerian hormone measurement in a routine IVF program[J].Hum Reprod,2008,23(6):1359-1365.
[6]王瑜,韩玉芬,张晨静,等.抗苗勒氏管激素早期预测卵巢储备功能的研究[J].河南医学研究,2012,21(4):411-413.
[7]Knauff EA,Eijkemans MJ,Lambalk CB,et al.Anti-Mullerian hormone,inhibin B,and antral follicle count in young women with ovarian failure[J].J Clin Endocrinol Metab,2009,94(3):786-792.
[8]何蓉.抗缪勒管激素和血清抑制素B检测对卵巢储备功能预测价值评价[J].实验与检验医学,2014(4):403-404.
[9]刘振兴,李红.抗苗勒管激素在女性生育力评估的临床应用[J].国际生殖健康计划生育杂志,2016,35(3):241-244.
[10]Meduri G,Massin N,Guibourdenche J,et al.Serum anti-Mullerian hormone expression in women with premature ovarian failure[J]. Hum Reprod,2007,22(1):117-123.
[11]杨冰,叶元,秦辛玲,等.血清抗苗勒管激素在预测围绝经期女性卵巢功能中的应用[J].山东医药,2013,53(16):14-17.
[12]Weenen C,Laven JS,Von Bergh AR,et al.Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary:potential implications for initial and cyclic follicle recruitment[J].Mol Hum Reprod,2004,10(2):77-83.
[13]Penarrubia J,Fabregues F,Manau D,et al.Basal and stimulation day 5 anti-Mullerian hormone serum concentrations as predictors of ovarian response and pregnancy in assisted reproductive technology cycles stimulated with gonadotropin-releasing hormone agonist-gonadotropin treatment[J].Hum Reprod,2005,20(4):915-922.
[14]王馥新,杨辰,吴惠华,等.血清抗苗勒氏管激素在体外受精超排卵中预测卵巢反应的价值[J].生殖医学杂志,2013,22(9):652-657.
[15]杨晓萍,陈钦洁,李丽娜,等.卵巢低反应患者IVF-ET周期中AMH的检测价值及护理对策[J].成都医学院学报,2015,10(4):516-518,521.
[16]刘阳,杜红,玛依热·吐尔逊,等.超排卵周期中血清抗苗勒氏管激素及其它卵巢激素预测卵巢反应性的应用价值[J].新疆医科大学学报,2010,33(2):138-140.
[17]杨小岗,王芳,武佳敏,等.血清抗苗勒管激素诊断多囊卵巢综合征的临床价值[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,5(13):3721-3725.
[18]刘红梅,张小平,刘殿媛,等.多囊卵巢综合征与胰岛素功能、性激素水平相关性研究[J].中国实验诊断学,2014,18(1):125-127.
R446.62,R715.2,Q523
A
1674-1129(2017)01-0047-02
10.3969/j.issn.1674-1129.2017.01.014
2016-10-10;
2017-01-04)
江西省宜春市科技计划项目(JXYC2016KSB044)
徐龙,男,1988年生,本科,医学学士,检验师,从事临床生物化学诊断等相关性研究
游小毛,女,1969年生,本科,医学学士,副主任技师,长期从事妇科的病因及相关检测及实验室管理等相关性研究,E-mail:youxiaomao0@163.com