布地奈德雾化吸入对支原体肺炎患儿临床疗效及血清炎性因子水平的影响

李吉红， 张 红

(1.四川省内江市第二人民医院儿科， 四川 内江 641000 2.川 北 医 学 院 附 属 医 院， 四川 南充 637000)

布地奈德雾化吸入对支原体肺炎患儿临床疗效及血清炎性因子水平的影响

李吉红1， 张 红2

(1.四川省内江市第二人民医院儿科， 四川 内江 641000 2.川 北 医 学 院 附 属 医 院， 四川 南充 637000)

目的：探讨布地奈德雾化吸入治疗支原体肺炎患儿的临床疗效，以及对血清炎性因子水平的影响。方法：选择符合标准的患儿100例，根据入院先后顺序分为观察组和对照组各50例，两组患儿均给予常规治疗，观察组加用布地奈德雾化吸入，治疗期间观察患儿临床症状及体征的变化，治疗前及治疗7d检测血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和白介素-13(IL-13)水平。结果：观察组患儿治愈32例、显效14例、好转3例和无效1例；对照组患儿治愈25例、显效11例、好转9例和无效5例，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组患儿发热、咳嗽、喘息及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，两组患儿血清促炎因子IFN-γ、TNF-α、IL-6水平相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平较治疗前均下降，但观察组下降幅度更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗前，两组患儿血清抗炎因子IL-2、IL-10、IL-13水平相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组患儿血清IL-2水平较治疗前升高，IL-10、IL-13较治疗前降低，但观察组改善幅度更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：布地奈德雾化吸入能快速缓解支原体肺炎患儿临床症状和肺部体征，促使血清抗炎及促炎因子水平向正常状态下转化，提高临床治疗效果。

支原体肺炎； 儿 童； 布地奈德； 炎性因子

1 资料与方法

1.1 一般资料：2015年6月至2016年6月，经医院医学伦理学委员会同意，收集在我院治疗的支原体肺炎患儿100例，根据入院先后顺序对患者进行编号，分为观察组(双号)和对照组(单号)各50例。观察者：男28例、女22例，年龄2～14岁，平均(7.43±1.88)岁；病程1～14d，平均(4.37±1.29)d。对照组：男27例、女23例，年龄2～14岁，平均(7.28±1.82)岁；病程1～13d，平均(4.31±1.26)d。两组患儿在性别构成、年龄继病程等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。入组患儿均符合以下条件：①结合临床表现、影像学检查及肺炎支原体抗体IgM检测，符合《诸福堂实用儿科学》中支原体肺炎的诊断标准[1]。②无呼吸道其他疾病，如肺结核、其他原因导致的呼吸道感染、支气管哮喘等；③心、肝、肾等器官功能正常；④近4周未使用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素等药物；⑤患儿对治疗药物无过敏，能够耐受；⑥患儿家属或监护人对本研究知情理解，同意进入本研究。

1.2 治疗方法：两组患儿均给予常规治疗，包括吸氧、退热、止咳、平喘等。对照组患儿给予注射用乳糖酸阿奇霉素，10mg·kg-1·d-1加入到5%葡萄糖液中静脉滴注(最终阿奇霉素浓度为1.0～2.0mg/mL)，1次/d，待患儿体温恢复正常后予口服阿奇霉素干混悬剂10mg·kg-1·d-1，饭前1h或饭后2h服用，1次/d，连续使用3d，停药4d，然后根据患儿病情决定是否进行下一疗程用药。观察组在对照组的基础上加用布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德混悬液0.5mg(＜3岁)或1mg(＞3岁)加入0.9%氯化钠注射液2～3mL中，经过空气压缩泵雾化吸入，每日2次，连续治疗7d。

1.3 观察指标：记录患儿临床症状(发热、咳嗽、喘息、肺部啰音)消失时间，治疗期间检测血常规、肝肾功能等。治疗前和治疗7d，检测血清炎性因子，如血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和白介素-13(IL-13)。

1.4 临床疗效判定标准[2]：痊愈：治疗7d后临床症状、体征全部消失，肺炎支原体抗体IgM阴性，胸片检查显示肺部阴影完全吸收；显效：治疗治疗7d后临床症状、体征消失，胸片显示阴影明显吸收；好转：体温有所下降，实验室检查未恢复正常，胸片检查显示实变影稍好转；无效：临床症状及体征无改善甚至有加重趋势，胸片检查显示实变影未消退或增大。

1.5 检测方法：治疗前及治疗后7d，清晨空腹采集静脉血3mL，室温放置30～60min自然凝固，以4000r/ min离心5min，留取血清保存-80℃冰箱待检。血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-6、IL-10和IL-13水平采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定，试剂盒由深圳晶美生物技术有限公司提供，严格按照说明书操作进行。

1.6 统计学处理：应用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料s)描述，两组间比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿临床治疗效果比较：观察组患儿治愈32例、显效14例、好转3例和无效1例；对照组患儿治愈25例、显效11例、好转9例和无效5例；观察组患儿临床治疗效果明显优于对照组，差异有统计学意义(P ＜0.05)。

2.2 两组患儿临床症状及体征消失时间比较：观察组患儿发热、咳嗽、喘息及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿临床症状及体征消失时间比较(d)

2.3 两组患儿治疗前后血清促炎因子水平比较：治疗前，两组患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组患儿血清IFN-γ、TNF-α、IL-6水平较治疗前均下降，但观察组下降幅度更显著，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血清促炎因子水平比较

2.4 两组患儿治疗前后血清抗炎因子水平比较：治疗前，两组患儿血清IL-2、IL-10、IL-13水平相似，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7d后，两组患儿血清IL -2水平较治疗前升高，IL-10、IL-13较治疗前降低，但观察组改善幅度更显著，差异有统计学意义(P＜0. 05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清促炎因子水平比较(pg/mL)

2.5 不良反应：两组患儿治疗过程中均未发现明显药物不良反应。

3 讨 论

肺炎支原体是一种目前所知能在无生命培养基上生长繁殖的最小的微生物，无细胞壁，其大小介于细菌和病毒之间，在无氧和有氧环境中均能生长，人类对肺炎支原体感染具有普遍易感性，但以儿童和老人多见。肺炎支原体是下呼吸道感染常见的病原体，儿童支原体肺炎占社区获得性肺炎的10%～30%，随着抗生素应用不规范，其有效且特异性高的药物逐渐减少，严重影响儿童的身心健康。肺炎支原体感染后，可附着于宿主呼吸道上皮细胞，导致纤毛上皮结构和细胞线粒体破坏，减弱纤毛摆动功能，从而使细胞质空泡样变性；肺炎支原体是一种特异性抗原，机体感染后可以产生异常的免疫应答，促使炎症级联反应增强，释放过氧化氢、神经毒素等炎症介质，引起一系列的细胞因子(如TNF-α、IL-6等)分泌增加，进一步损伤气道。最终在多种机制作用下，导致气道炎症反应、气道阻塞和气道反应性增加[3]。

糖皮质激素具有广谱抗炎、抗过敏及免疫抑制等作用，而布地奈德是一种新型的雾化吸入型糖皮质激素，本研究在儿童支原体肺炎常规治疗的基础上，加用布地奈德雾化吸入治疗，结果显示患儿临床治疗效果明显优于对照组，并且发热、咳嗽、喘息及肺部啰音消失时间均短于对照组，结果表面布地奈德雾化吸入能快速缓解支原体患儿的临床症状和肺部体征，疗效可靠，提高临床治疗效果。辅助性T细胞能分泌多种细胞因子，如Th1主要分泌IL-2、IFN-γ等，Th2主要分泌IL-4、IL-6、IL-10等，健康人Th1/Th2处于一种相对平衡状态。治疗前及治疗后7d，检测患儿血清促炎因子(IFN-γ、TNF-α和IL-6)和抗炎因子(IL-2、IL-10、IL-13)水平，结果显示治疗后血清炎性因子水平较治疗前均往正常方向转归，但是观察组改善幅度更显著。结果表面布地奈德能使机体免疫系统从亢进转为稳定，提高免疫功能，抑制炎症反应，减轻肺炎支原体对机体的损伤程度。抗炎因子IL-10、IL-13在治疗过程中下降，可能是治疗前肺炎支原体刺激机体导致促炎类细胞因子大量产生，而机体要对抗过度炎症而大量释放IL-10、IL-13，治疗后炎症反应得到控制，二者表达下降。分析其原因可能为[4]：①布地奈德具有强大的亲脂性和抗炎作用，其局部抗炎作用是地塞米松的20～30倍；②能有效抑制白细胞浸润及吞噬反应，从而减少各种炎症因子的释放，白三烯和前列腺素的合成和释放，减轻炎症反应；③可抑制单胺转运蛋白，提高气道血管平滑肌甲肾上腺素浓度，减少气道血流，减轻粘膜水肿及粘液分泌；④雾化吸入形成溶胶微粒，极少溶解在支气管液中，能在支气管表面形成储库，增强了局部抗炎作用，并且避免了全身使用糖皮质激素带来的不良反应。

[1] 胡亚美，江载芳.诸福裳实用儿科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2015.1210.

[2] 周成，王书举，翟玉峰，等.布地奈德雾化吸入对支原体肺炎患儿炎症因子与免疫功能的影响[J].中华医院感染学杂志，2016，26(9)：2136～2138.

[3] 付晓燕，辛徳莉，秦选光.儿童肺炎支原体感染流行病学、临床特点、发病机制及治疗研究进展[J].山东医药，2015，55(4)：96～99.

[4] 中华医学会儿科学分会呼吸学组.糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2014年修订版)[J].临床儿科杂志，2014，32(6)：504～511.

Clinical Efficacy of Budesonide Aerosol Inhalation and Influence on Serum Inflammatory Factor Levels in Children with Mycoplasma Pneumonia

LI Jihong， et al

(The Second People's Hospital of Neijiang，Sichuan Neijiang641003，China)

Objective：To investigate the clinical efficacy of budesonide aerosol inhalation and influence on serum inflammatory factor levels in children with mycoplasma pneumonia.Methods：Totally 100 eligible children were selected and randomly divided into observation group and control group according to the admission numbers，with 50 children in each group.Both groups were given conventional therapies，while the observation group used budesonide spray inhalation additionally.The changes in clinical symptoms and physical signs of the children were observed in the treatment period，and the serum levels of interferon-γ(IFN-γ)，tumor necrosis factor-α(TNF-α)，interleukin-2(IL-2)，interleukin-6(IL-6)，interleukin-10(IL-10)，and interleukin-13(IL-13)were determined before treatment and after 7 d of treatment，respectively.Results：For the observation group，32 children were cured，14 children were responsive to the therapy excellently，3 children were improved，and 1 child was unresponsive to the therapy；while for the control group，25 children were cured，11 children were responsive to the therapy excellently，9 children were improved，and 5 children were unresponsive to the therapy；and the differences were statistically significant(P＜0.05).The observation group had significantly shorter times to disappearances of fever，cough，asthma，and rales in lungs than the control group(P＜0.05).Before treatment，the two groups had insignificantly different serum levels of proinflammatory factors such as IFN-γ，TNF-α，and IL-6(P＞0.05)；after 7 d of treatment，both groups had significantly decreased serum levels of IFN-γ，TNF-α，and IL-6 compared with those before treatment，but the observation group had significantly greater decreasing extents than the control group(P＜0.05).Before treatment，the two groups had insignificantly different serum levels of antiinflammatory factors such as IL-2，IL-10，and IL-13(P＞0.05)；after 7 d of treatment，both groups had significantly increased serum level of IL-2 and significantly decreased serum levels of IL-10 and IL-13 compared with those before treatment，but the observation group had significantly greater improving extents than the control group(P＜0.05).Conclusion：Budesonide aerosol inhalation can rapidly relieve the clinical symptoms and physical signs，promote normalization of serum levels of antiinflammatory and proinflammatory factors，and elevate the clinical efficacy in children with mycoplasma pneumonia.

Mycoplasma pneumonia； Child； Budesonide； Inflammatory factor本研究在支原体肺炎常规治疗的基础上，合用布地奈德雾化吸入，观察患儿血清促炎因子和抗炎因子水平的变化，为其诊断和治疗提供理论依据，现报道如下。

A【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2017.01.035

1006-6233(2017)01-0105-04

四川省教育厅重点项目，(编号：15ZA198)