原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与同型半胱氨酸及氧化应激的相关性研究

初海霞 杨文东

作者单位：1.山东省东营市龙居医院 检验科 257106 2.山东省利津县第二人民医院 检验科与病理科 257447

※为通讯作者

原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与同型半胱氨酸及氧化应激的相关性研究

初海霞1杨文东2※

作者单位：1.山东省东营市龙居医院 检验科 257106 2.山东省利津县第二人民医院 检验科与病理科 257447

目的 通过观察原发性高血压(EH)患者颈动脉内膜中层厚度(CAIMT)和血清同型半胱氨酸(HCY)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，探讨EH患者颈动脉粥样硬化(CAS)与血清HCY及氧化应激的相关性。方法 以266例EH患者为研究对象，检测CAIMT(彩色多普勒超声仪)和血清HCY(循环酶法)、MDA(TBA法)水平及SOD活性(比色法)，据CAIMT结果分组后进行统计学对比分析。结果 ①EH患者CAS发生率为62.8%(167/266)，与其年龄、病情及病程有关，性别差异无显著性。②对照组、CAIMT非增厚组及CAIMT增厚组，三组血清HCY，MDA水平和SOD活性差异具有显著性(F=61.507，34.295，49.913，P<0.05)，CAIMT增厚组与CAIMT非增厚组比较差异具有显著性(t=3.601，4.336，7.799，P<0.05)；CAIMT非增厚组与对照组比较血清HCY与MDA水平和SOD活性差异也具有显著性(t=3.517，2.982，8.144，P<0.05)。③CAIMT分别与血清HCY，MDA水平呈正相关(r=0.575，0.462；t=11.083，8.464，P<0.05)，与血清SOD活性呈负相关(r=-0.538，t=10.370，P<0.05)；血清HCY水平与MDA水平呈正相关(r=0.493，t=9.207，P<0.05)，与血清SOD活性呈负相关(r=-0.562，t=11.040，P<0.05)。结论 EH患者CAS的发生与血清HCY与MDA水平和SOD活性显著相关，高水平HCY和氧化应激在CAS发生发展过程中发挥重要作用。

原发性高血压 颈动脉粥样硬化 同型半胱氨酸 氧化应激

动脉粥样硬化(AS)可导致动脉血管壁增厚及管腔狭窄，血管内皮细胞的损伤和血管内皮功能障碍是AS形成的重要危险因素，原发性高血压(EH)与AS常常互为因果关系[1，2]。AS的形成和发展与氧化应激有关，氧化应激是机体内氧化与抗氧化作用失衡引起氧化损伤的过程，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映机体的氧化应激状态[3]。反应性血管损伤的同型半胱氨酸(HCY)检测，可作为心肌损害的危险分层及预后评估的检测指标，高HCY血症也是发生AS的独立预测指标[4，5]。颈动脉内膜中层厚度(CAIMT)是心脑血管疾病危险因素重要的预测指标，CAIMT也可早期反映AS的进展状况[6，7]。本文为了探讨EH患者颈动脉粥样硬化(CAS)与血清HCY水平及氧化应激状态的相关性，我们观察了EH患者CAIMT和血清HCY与MDA水平及SOD活性，并进行了相关因素的统计学处理，现分析报告如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料 2014年1月至2016年12月，于我单位选择研究对象。EH组的选择：参照2010年中国高血压指南诊断和分型标准[8]选择EH患者(EH组)266例。其中，高血压Ⅰ期(级)85例，Ⅱ期(级)109例及Ⅲ期(级)72例；男性156例，女性110例；年龄43～74岁，平均年龄61.2±10.8岁。据CAIMT结果分组，分为CAIMT增厚组(CAIMT值>1.0mm)167例，CAIMT非增厚组(CAIMT≤1.0mm)99例。排除标准：排除继发性高血压者，其他心脑血管性疾病者，肝肾功能异常者，糖尿病患者，及其他内分泌疾病患者，同时也排除曾服用过(2周内)叶酸和维生素B6与B12等(影响HCY水平)药物者。对照组的选择：同期选择健康查体且健康者50例作为对照组，其中，男性29例、女性21例；年龄48～69岁，平均年龄59.9±9.7岁。本研究的EH组与对照组比较，一般资料(性别、年龄等)经统计学处理差异无显著性(P>0.05)，两组具有统计学上的可比性。本研究经医院伦理学委员会审批，符合医学伦理学标准，且均取得受试对象的知情与同意。

1.2 CAIMT测量方法 颈动脉彩色超声多普勒检查测量CAIMT，仪器为美国Philips公司生产的5000彩色多普勒超声仪，监测部位为双侧颈总动脉。CAIMT测量方法：从颈总动脉管壁的内膜表面经中层到中层与外膜相移行处的距离称为CAIMT，应测量双侧颈总动脉(测量CAIMT时患者采取平卧位，超声医师应沿血管走向纵切扫查)CAIMT，本研究取双侧CAIMT的平均值为CAIMT。本研究参照颈动脉狭窄程度判定标准[2]判定：CAIMT≤1.0mm为内膜非增厚，CAIMT>1.0mm为内膜增厚(即判为CAS或AS)。

1.3 血清HCY与MDA水平和SOD活性检测方法 标本采集：于清晨空腹(空腹10小时以上)抽取所有研究对象的肘静脉血3ml，血液凝固分离血清后置2ml Eppendor管中，于-80℃低温冷冻备检HCY与MDA水平和SOD活性。血清HCY水平检测采用循环酶法，SOD活性检测采用比色法，试剂盒均由宁波美康生物科技有限公司提供，其水平与活性检测在罗氏C8000全自动生化分析仪上进行。血清MDA水平检测采用TBA法，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，检测在上海现科752可见分光光度计上进行，采用532nm测定吸光度值。以上项目的操作严格按说明书进行。

2.结果

2.1 EH患者并发CAS与性别、年龄、病情及病程的关联性分析 表1显示：EH患者CAS的发生率为62.8%；男性发生CAS病变高于女性，但差异无显著性(P>0.05)；随着EH患者年龄的增长，并发CAS的发生率依次升高；各期EH患者随着EH患者病情的加重，并发CAS的发生率依次升高；病程<10年组与≥10年组比较，前者并发CAS的发生率显著低于后者(P<0.05)，提示EH患者并发CAS的发生与性别差异无关，与年龄、病情及病程的差异有关。

表1 EH患者不同性别、年龄、病情及病程合并CAS的发生率

注：vs女性，▲P>0.05；vs病程≥10年，#P<0.05。

2.2 EH患者各组血清HCY、MDA水平、SOD活性的差异分析 表2显示：对照组、CAIMT非增厚组及CAIMT增厚组的血清HCY和MDA水平依次显著升高(F=61.507，34.295，P<0.05)，SOD活性依次显著降低(F=49.913，P<0.05)；CAIMT增厚组与CAIMT非增厚组比较差异具有显著性(t=3.601，4.336，7.799，P<0.05)；CAIMT非增厚组与对照组比较差异也具有显著性(t=3.517，2.982，8.144，P<0.05)，提示EH患者存在着高水平的HCY与MDA和低活性的SOD，伴发CAS患者更甚。

项目对照组(50例)CAIMT非增厚组(99例)CAIMT增厚组(167例)HCY(mmol/L)11.74±3.6218.93±5.08▲28.06±6.94▲※MDA(nmol/ml)4.71±1.187.99±1.93▲13.10±2.75▲※SOD(U/ml)136.07±10.16102.68±8.24▲69.73±6.51▲※

注：vs对照组，▲P<0.05；vs CAIMT非增厚组，※P<0.05。

2.3 EH患者并发CAS与其血清HCY、MDA水平和SOD活性的相关性分析 采用直线相关法进行两变量间的相关性分析，本研究以血清HCY与MDA水平和SOD活性为自变量，以CAIMT值为应变量，进行统计学处理与分析，CAIMT数值分别与血清HCY与MDA水平呈正相关，其相关性良好(r=0.575，0.462；t=11.083，8.464，P<0.05)；CAIMT数值与血清SOD活性呈负相关，其相关性良好(r=-0.538，t=10.370，P<0.05)，说明CAIMT数值与血清HCY与MDA水平和SOD活性相关。以血清MDA和SOD为自变量，HCY为应变量：经统计学分析，血清HCY水平与MDA水平呈正相关，其相关性良好(r=0.493，t=9.207，P<0.05)；与血清SOD活性呈负相关，其相关性良好(r=-0.562，t=11.040，P<0.05)，说明血清HCY水平分别与血清MDA水平及SOD活性相关，提示EH患者并发CAS与其机体内HCY水平和氧化应激状态相关，机体内HCY水平也与其氧化应激状态相关，它们之间的相关性良好。

3.讨论

血脂水平异常、血管内皮细胞损伤及炎性反应为EH患者并发AS的重要致病因素[1]。AS为全身性、弥漫性的血管壁病变，CAS是其局部表现，CAS改变早于斑块的发生，测量CAIMT能够判定颈动脉内膜正常、增厚和斑块形成，可早期诊断EH患者并发AS及预测急性心脑血管疾病的发生[9]。本研究62.8%的EH患者并发AS，进一步证实EH患者大多可并发AS。本文也证实，EH患者并发CAS的发生与性别差异无关，与年龄、病情及病程的差异有关。

高HCY血症与AS的发生发展有关，是AS的独立危险因子，其与血管病变危险程度呈正相关，也是发生AS性疾病的独立危险因子与预测指标[10～13]。本文结果，对照组、CAIMT非增厚组及CAIMT增厚组的血清HCY水平依次显著升高，CAIMT增厚组显著高于CAIMT非增厚组，CAIMT非增厚组也显著高于对照组，进一步证实，EH患者存在着高水平的HCY，并发CAS患者更甚。又CAIMT数值与血清HCY水平相关，提示EH患者并发CAS与其机体内HCY水平相关。

MDA参与了AS的形成过程，其血清水平高低可反映机体的氧化应激状态；SOD等抗氧化酶可保护组织细胞免受氧化损伤，其活性高低可反映机体的抗氧化能力。本文结果，对照组、CAIMT非增厚组及CAIMT增厚组的血清MDA水平依次显著升高，CAIMT增厚组显著高于CAIMT非增厚组，CAIMT非增厚组也显著高于对照组；三组血清SOD活性依次显著降低，CAIMT增厚组显著低于CAIMT非增厚组，CAIMT非增厚组也显著低于对照组，提示EH患者体内存在着氧化应激状态，伴发CAS者氧化应激反应增强。又CAIMT数值与血清MDA水平和SOD活性相关，提示EH患者并发CAS与其机体内氧化应激状态相关。

HCY通过自身氧化和抑制SOD活性,致使体内氧化物质增多,而削弱机体抗氧化的能力，造成血管内皮细胞过氧化损伤[14，15]。高HCY血症可导致导致氧化应激损伤：高水平HCY的自身氧化可引起血管内皮细胞损伤[16]；高水平HCY可启动AS过程[17]；高水平HCY可抑制SOD等抗氧化酶的活性，加速动脉壁损伤。本文结果，血清HCY水平与MDA水平和SOD活性状态相关，血清HCY水平也与其氧化应激状态相关。进一步证实，EH患者并发CAS与其血清HCY水平和氧化应激状态具有相关性，且血清HCY水平与氧化应激状态也具有相关性。

综上所述，EH患者大多可并发CAS，发生CAS与患者的年龄、病情及病程相关。EH患者并发CAS与其体内存在着高水平的HCY与MDA和低活性的SOD相关，也就是发生CAS与其体内高水平的HCY及氧化应激状态相关，高水平HCY和氧化应激可能共同在CAS发生发展过程中发挥重要作用。因此，改善EH患者机体内HCY水平和氧化应激状态，可能是控制其并发CAS的策略之一；联合检测血清HCY与MDA水平和SOD活性，也可能是判定临床干预疗效的指标。

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2016-12-4