老年冠心病与少肌症的相关性研究

赵 娜 王 静 海 荣

作者单位：1.河北北方学院附属第二医院 075100 2.内蒙古自治区人民医院 干部保健所 010000

※为通讯作者

老年冠心病与少肌症的相关性研究

赵 娜1王 静2※海 荣2

作者单位：1.河北北方学院附属第二医院 075100 2.内蒙古自治区人民医院 干部保健所 010000

目的 探讨老年冠心病与少肌症的相互关系，为临床冠心病的防治工作开拓新的思路。方法 随机选取109例心内科拟诊为冠心病的胸痛患者，根据冠状动脉造影检查结果，分为冠心病组及非冠心病组；根据双能X线骨密度检查结果分为少肌症组与非少肌症组，比较男性及女性少肌症组与非少肌症组之间的冠心病发病率的差异，进一步比较两组间的冠脉粥样硬化情况，分析肌肉量各个测定部位在冠心病预测中的意义。结果 ①男性少肌症组与非少肌症组相比，两组间的冠心病发病率差异无统计学意义(P=0.64，P>0.05)②女性少肌症组与非少肌症组相比，前者的冠心病发病率高于后者，两组间的冠心病发病率差异有统计学意义(P=0.01，P<0.05)；③女性冠心病患者中少肌症组与非少肌症组间冠脉硬化轻重度发病率比较，少肌症组的冠脉硬化严重程度较非少肌症组发病率高，两组间的冠脉硬化轻重度发病率有统计学意义(P=0.03，P<0.05)；④女性冠心病与相关因素的logistics回归分析结果发现少肌症为影响冠心病危险因素(P=0.043，P<0.05)；⑤女性少肌症组冠脉GS评分轻、重度间身体各个部位肌肉量比较无统计学意义(P>0.05)。结论 男性患者冠心病与少肌症无明显相关性；在女性少肌症的冠心病发病率高于非少肌症组，少肌症在冠心病的发病中占重要的地位。

冠心病 冠状动脉造影 少肌症 肌肉量

随着人类老龄化社会的到来，冠心病(coronary heart disease，CHD)已经成为世界范围内致残和过早死亡的疾病之一。CHD病因尚未完全明确，多项研究表明，该病是多病因疾病，现已被证实的传统危险因素包括：高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常、肥胖、胰岛素抵抗等，但在临床工作中仍然有将近1/4的CHD患者不具备上述危险因素，故而对其危险因素有必要进行进一步的探讨。尤其是作为一个全球性问题的少肌症，对CHD的影响已成为国内外专家共同关心的话题。Kim等研究认为[1]，少肌症的存在，使老年人心血管疾病发病率及死亡率升高，其机制可能与激素水平变化、促炎细胞因子、体育活动减少、胰岛素抵抗等有关，但具体机制目前还不明确，有待于大量前瞻性研究的证明。老年冠心病与少肌症由于常常作用于同一个体，严重影响老年人的健康和生活质量，他们二者是独立存在，还是相互作用？对老年冠心病与少肌症之间关系展开充分的研究，有助于探索冠心病新的危险因素，进而建立有效的防治措施等有着重要的社会意义。

1.资料与方法

1.1 临床资料 随机抽取2014年9月至2015年9月在内蒙古自治区人民医院拟诊为冠心病患者109例，其中女性58例(均为绝经后妇女)，男性51例，年龄60～75岁。入院后均填写知情同意书及问卷调查表，内容包括年龄、性别、身高、体重、体重指数(BMI)、既往史、家族史、吸烟史、饮酒史、外伤史、是否服用对肌肉有影响的激素及抗肿瘤药物及具体用药等。剔除标准：患有骨骼系统疾病；糖尿病、甲亢等内分泌疾病；消化功能障碍和肝、肾功能不全的疾病；恶性肿瘤及免疫系统疾病；急性心肌梗死、陈旧性心肌梗死及缺血型心肌病的患者；女性中排除卵巢早衰及卵巢病变者；排除近1年服用过糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。

1.2 方法 所有入选患者均行冠状动脉血管造影术检查及双能X线骨密度仪(dual energy X-ray absorptiometry，DXA)测定四肢肌肉量，根据检查结果分为冠心病组与非冠心病组，少肌症组与非少肌症组，分别比较不同性别间少肌症组与非少肌症组的冠心病发病率及冠状动脉硬化情况的差异。

1.2.1 冠状动脉造影血管病变的判断

1.2.1.1 所有入选患者均行经皮桡动脉冠脉造影，常规投照体位显示左右冠状动脉情况。按左主干、左前降支、左回旋支、右冠状动脉进行分段分析，至少要求有一支冠状动脉或其大分支内径狭窄≥50%作为诊断冠心病的标准。并且要求手术室中至少有2名阅片经验丰富的医师对造影结果进行评阅，同时记录出受累血管的部位、血管病变数目和冠状动脉轻重程度等指标。

1.2.1.2 对所有冠脉造影检查结果诊断为冠心病的患者，通过Gensini评分系统对冠脉血管病变进行评分，Gensini评分方法[2]见表1。病变部位相对应的评分与狭窄程度相对应的评分相乘，然后将各狭窄段总积分相加即为该患者的冠脉狭窄程度的Gensini评分。采用二分位法将冠心病患者分为轻、重度两组。

1.2.2 四肢瘦体重测定结果的判断：所有入选患者均在冠脉造影前1天行DXA检查，测量全身各个部位的肌肉量，采用相对骨骼肌质量指数 (Relative skeletal muscle mass index，RSMI)，即四肢骨骼肌量(appendicular skeletal muscle mass，ASM)除以身高(height)的平方(ASM/height2)来诊断少肌症，当男性<7.26kg/m2，女性<5.5kg/m2可诊断为少肌症[3]。

表1 Gensini评分的方法

1.2.3 血液生化指标的采集：所有入选患者均于入院后第2天清晨进行空腹静脉血的采集，采血量5ml，采用全自动生化分析仪(AU5400日本奥林巴斯公司)进行测定。

2.结果

2.1 少肌症组与非少肌症组一般资料及生化指标比较 接受DXA测定的109例患者中，少肌症37例，非少肌症72例，其中女性少肌症患者23例，非少肌症者35例；男性少肌症患者14例，非少肌症患者37例。男、女少肌症组与非少肌症组一般资料(性别、年龄、体重、身高、BMI)及生化指标(空腹血糖、胆固醇、低密度脂蛋白、肌酐)进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 少肌症组与非少肌症组的冠心病发病率比较 ①经冠脉造影51例男性患者中，37例为冠心病，14例为非冠心病；少肌症有14例，其中9例冠心病，5例非冠心病；非少肌症有37例，其中28例冠心病，9例非冠心病。男性少肌症组与非少肌症组相比，两组间的冠心病发病率差异无统计学意义(P>0.05)。②女性入选对象中，少肌症有23例，其中18例冠心病，5例非冠心病；非少肌症有35例，其中16例冠心病，19例非冠心病。女性少肌症组与非少肌症组相比，两组间的冠心病发病率差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 女性少肌症组与非少肌症组间冠心病发病率的比较(例)

注：χ2=6.06，P=0.01。

2.3 女性少肌症组与非少肌症组间冠脉Gensini轻重度发病率比较 通过Gensini分级评分标准对女性冠心病患者冠脉血管硬化程度进行分级，GS评分分数为4～116分。依据二分位法进行分组，该组数据中位数为41分，即GS low<41分为轻度病变，GS high≥41分为重度病变。依据分组标准，在34例女性冠心病患者中，有17例为轻度，17例为重度。女性少肌症组有18例，其中冠脉轻度病变5例，重度病变13例；非少肌症组有16例，其中冠脉轻度病变12例，重度病变4例。女性少肌症组与非少肌症组相比，两组间冠脉硬化病变轻、重度发病率差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 女性少肌症组与非少肌症组间冠脉硬化轻、重度发病率比较

注：Fisher精确检验，P=0.02。

2.4 女性少肌症组冠心病患者冠脉GS评分轻重度间身体各个部位肌肉量比较 女性少肌症组的18例冠心病患者中，冠脉血管硬化轻度病变5例，重度病变13例。女性少肌症组冠心病患者GS评分轻、重病变间各个部位肌肉量进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 女性少肌症组冠心病患者冠脉GS评分轻重度间身体各个部位肌肉量比较

2.5 女性冠心病与相关因素的回归分析 通过logistics回归分析显示，在诸多危险因素中少肌症(P=0.043)、年龄(P=0.003)是女性冠心病发生的危险因素。

3.讨论

本文选用欧洲老年人少肌症工作组诊断共识[3]，通过使用DXA测量RSMI，即RSMI=ASM/height2，男性<7.26kg/m2和女性<5.5kg/m2即可诊断为少肌症。DXA测量的优点就在于能够准确的测量全身各个部位的骨骼肌质量，其测量结果与MRI结果非常相近，与其他的影像学检查(如CT，MRI)相比，DXA具有的操作简单，检查费用低廉，放射性低，适用人群广等多重优点。

在老年患者中，冠心病与少肌症往往共存，本研究中男性两病共存率达17.65%(9/51)，女性共存率达31.03%(18/58)，冠心病与少肌症之间的关系成为近年来学术界讨论的焦点。他们二者是独立共存，还是相互作用，目前还没有一个确切的定论。本研究表明在冠心病与少肌症的发病关系中，男女表现是不同的，男性少肌症组与非少肌症组的冠心病发病率无统计学差异(P=0.64，P>0.05)，而女性少肌症组的冠心病发病率高于非少肌症组，存在统计学差异(P=0.01，P<0.05)，且在女性冠心病患者中少肌症组较非少肌症组冠脉硬化严重(P=0.02，P<0.05)。在女性冠心病的相关危险因素分析中，少肌症与冠心病存在相关性，少肌症是其独立危险因素(P=0.043，P<0.05)。这与日本Sanada等人[6]研究报道相一致。国内叶静等人[7]的一项关于绝经女性人体成分及骨密度分析结果显示，绝经女性中尤其是高龄女性往往存在肌肉减少以及内脏脂肪增加，同时伴有骨密度降低。

绝经的一个显著特点是雌激素水平下降。有研究显示[8]在两性处于青年(<42岁)时，雌激素水平均处于高峰期，即使是到了中年期(<59岁)亦无明显差别，并且雌激素在女性体中远远高于男性，但是在60岁以后即完全绝经之后，女性体内雌激素水平会出现一个剧烈的下降过程，此时会出现男性高于女性的现象。雌激素浓度的减少在骨骼及骨骼肌中均有影响[9]。

雌激素浓度的降低是少肌症发病机制之一。雌激素可以通过两种受体来表达肌肉功能，包括核受体(ESR1，ESR2)及G-蛋白欧联雌激素受体(GPER)[10]。绝经后女性无论是肌肉力量还是质量都较相同年龄段的男性下降明显，有研究报道绝经能够使女性肌肉强度额外下降15%左右[11]。女性机体中的这种随着雌激素浓度的下降导致肌肉强度降低的变化，可能与骨骼肌雌激素受体相关，雌激素疗法的成效也支持这一说法。

雌激素水平的降低，导致肌肉减少、骨密度降低，同时其调节血脂代谢、抑制动脉斑块形成以及对血管内皮的保护功能减弱，雌激素的缺乏可以使血小板聚集功能增强，加速冠状动脉粥样硬化的形成。这可能是绝经后女性冠心病与少肌症共同发病的首要原因。

少肌症的发生并不是一个孤立的事件，它往往同时伴随着脂肪量的增加[12]。有研究发现，在绝经后女性中，虽然BMI常常保持不变，但肌肉及非脂肪含量降低，脂肪含量逐渐升高。这些悄悄增加脂肪含量隐藏在肌肉组织与内脏周围，导致女性肌肉功能减退及肥胖等，尤以腹型肥胖为主。这种随着年龄的增长肌肉组织大量丢失，同时伴发脂肪组织的蓄积，且脂肪组织分布不均，主要过多分布于腹部，称之为少肌性肥胖(sarcopenic obesity，SO)[3]。腹部脂肪含量与高血压、高血脂、胰岛素抵抗等心血管疾病之间呈明显正相关，上述均是引起冠心病的重要危险因素。

综上所述，在绝经后女性中由于雌激素水平的改变，导致身体成分发生巨大变化，肌肉量的减少，骨质的降低、脂肪组织的异位蓄积，他们三者往往相伴相生，在老年女性机体中形成一个恶性循环的过程，加速冠状动脉粥样硬化的程度，增加冠心病的危险因素。

DXA目前已被广泛运用到少肌症的测量中，它可以测量全身任何部位的肌肉量。在骨质疏松骨密度的测量中，临床已经把股骨颈作为测量骨密度的第一位置[13]，股骨颈区骨密度的情况一般可反映全身骨质情况。对于少肌症，尤其是合并冠心病的少肌症患者，是否可以像骨质疏松一样，有一个理想的测量部位，通过测量身体的某一部位来预知冠心病患者血管硬化轻重程度，从而对合并少肌症的冠心病患者的远期心血管事件做一个简单的预测。本试验使用DXA对四肢肌肉量、躯干肌肉量进行测量。依据女性少肌症患者的冠心病GS评分情况，分为轻度、重度来讨论，比较了在左右腿、左右手臂、四肢、躯干所对应的肌肉量的数值，结果冠心病血管轻、重度两组间的不同部位肌肉量的比较，无统计学意义(P>0.05)，这说明在评估女性少肌症患者冠脉血管轻重程度方面没有作用，不能用某个部位的肌肉量来反映出冠脉血管情况。

本研究的不足之处在于我们研究的样本量小、存在地区局限性、单中心研究，横截面设计无法解决冠心病与少肌症发生的先后关系等问题，无法代表普遍人群，今后尚需扩大样本量，联合多中心作进一步探讨。

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The study of the relation between coronary artery disease and sarcopenia in the elderly

(ZHAONa,WANGJing,HAIRong.

ThesecondaffiliatedhospitalofHebeinorthuniversity,Zhangjiakou075100,China.)

Objectives To probe the relation between coronary artery disease and sarcopenia by comparing the morbility of coronary artery disease and the degree of coronary atherosclerosis between sarcopenia group and non-sarcopenia group in female and male，and to expand new path for preventing coronary artery disease.Methods 109 hospital patients in Cardiology Department were included in the study，They were divided into coronary artery disease group and non-coronary artery disease group by coronary angiography.All of them were measured bone mineral density in the corresponding time period.They were divided into sarcopenia group and non-sarcopenia by measuring bone mineral density，and then we analyzed respectively the difference of coronary artery disease morbility and the degree of coronary atherosclerosis between the two groups in female and male in the condition that there was not statistical difference between sarcopenia group and non-sarcopenia group on basic datas.By these results，we probed the relation between the severity degree of coronary artery disease and sarcopenia，the significance of bone density in various detemination positions to predict coronary artery disease and the comparision between sarcopenia and the risk factors of coronary artery disease.Results ①There was not statistical difference beween sarcopenia group and non-sarcopenia group in male on the morbility of sarcopenia (P=0.64,P>0.05).②There was statistical difference beween sarcopenia group and non-sarcopenia group in female on the morbility of sarcopenia (P=0.01，P<0.05).③There was statistical differenc on the Gensini class of coronary heart disease between sarcopenia group and non-sarcopenia group in female (P=0.03，P<0.05).④In postmenopausal women，sarcopenia is an independent risk factor for coronary heart disease(P=0.043，P<0.05).⑤By comparing lean body mas of each position in different vasculopathy(Gensini class),we found that lean body mass was not important(P>0.05).Conclusions The relation between sarcopenia and coronary heart disease in male didn’t exist，but it existed in female.There was statistical difference on the severity of coronary atherosclerosis between sarcopenia group and non-sarcopenia group in female.Sarcopenia maybe had an important rank in the morbility of coronary heart disease.

coronary artery disease, coronary angiography, sarcopenia, skeletal muscle mass

国家自然科学基金(81460223)，内蒙古自然科学基金(2016MS0879)，内蒙古自治区卫生和计划生育委员会科研基金(20130006)，内蒙古自治区人民医院院内基金(201409)

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.01.001

2016-12-20