早发冠状动脉粥样硬化性心脏病病因及危险因素研究进展

刘 炎，蔡安平，周颖玲

［1.惠州市第三人民医院，广东惠州516002；2.广东省心血管病研究所心内科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510100］

·综 述·

早发冠状动脉粥样硬化性心脏病病因及危险因素研究进展

刘 炎1，蔡安平2，周颖玲2

［1.惠州市第三人民医院，广东惠州516002；2.广东省心血管病研究所心内科广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510100］

早发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），是冠心病的特殊形式，根据NECP-ATP III规定：以发病年龄为界限，男性≤55岁，女性≤65岁为早发性冠心病。目前，我国公共卫生已将冠心病的预防及控制列为服务项目内容。国内、外研究表明，早发冠心病有较高的致死率，且发病率在逐年增加，大部分发病急、无先兆，就诊时多为急性冠状动脉综合征甚至猝死。由于早发冠心病对于患者在预后、劳动力丧失等方面造成的伤害远高于晚发冠心病，这个年龄段对很多人来说正是为社会创造价值的黄金时期，因此罹患早发冠心病给个人家庭和社会带来巨大的经济压力。多项研究表明，早发性冠心病及晚发性冠心病病因不尽相同，因此，研究和发现早发性冠心病的病因、危险因素，及早及有效的干预一些可控的危险因素已迫在眉睫。冠心病的危险因素错综复杂，目前已提出的冠心病危险因素达200多种，早发性冠心病的危险因素有其自身特点，近年来越来越多早发性冠心病危险被发现。现将早发性冠心病危险因素做综述。

冠状动脉疾病；早发；危险因素

1 性别

Henry等［6］发现，相同年龄青年人群冠状动脉粥样硬化在男女中发生情况不同，男性比例高于女性。INTER⁃HEART研究中［7］，年龄＜40岁的急性心肌梗死人群中的冠心病男性、女性患者比例分别是7.2%和2.3%，其中国内分别是5.8%和1.2%，国内刘金祥等［8］对300例青年冠心病（≤45岁）患者进行回顾性临床分析，也发现男性比例高于女性（89.33%vs.10.77%）。

2 吸烟

烟草中的尼古丁兴奋交感神经，使外周血管和冠状动脉收缩，升高血压，增加心肌耗氧量，同时烟草中的一氧化碳与血红蛋白结合导致血液携氧能力下降，促进血小板黏附和纤维蛋白原浓度升高，从而影响脂代谢，降低高密度脂蛋白胆固醇，导致冠状动脉内斑块形成。同时还可以诱发冠状动脉痉挛，从而促进冠心病的发生。王翠等［9］发现，可控制因素如吸烟在中青年冠心病患者居多占72.0%，且随着吸烟指数增加，冠状动脉病变越严重，提示吸烟是中青年冠心病的重要危险因素。国外研究表明，男性吸烟者总病死率、心血管发病率较不吸烟者增加1.6倍；吸烟者致死性和非致死性心肌梗死相对风险较不吸烟者高2.3倍；且吸烟年限及日吸烟量愈长，冠状动脉病变愈严重，冠心病的发病率和病死率越高［10-11］。多项荟萃分析显示，戒烟使心血管事件总病死率下降36%［12］，因此，戒烟将使早发冠心病患者明显获益。

3 原发性高血压

原发性高血压（高血压）是冠心病发病的另一重要危险因素。高血压患者长期的高压血流冲击血管壁，血管张力增高，导致动脉血管内膜机械性损伤，弹力纤维断裂，血管内膜损伤和弹力纤维断裂使血脂易于沉积于血管壁，造成动脉粥样硬化。同时，高血压患者交感神经兴奋增强，释放儿茶酚胺增多，可直接损伤动脉血管壁，引起冠状动脉痉挛。患者血压水平越高，患冠心病的危险性越大，原因是由于血压增高可使冠状动脉内膜受损及弹力纤维断裂加重，进一步引起血管壁结构改变，降低冠状动脉自我修复的能力，更容易导致冠心病的发生［13］。

4 冠心病家族史

国外文献报道提示，一级亲属的冠心病史（尤其是早发冠心病史）不仅使冠心病患病风险明显增加，而且使发病年龄明显提前，一级亲属有冠心病的人群，其患冠心病风险增加2～10倍，美国2010年大约有20万患者死于早发冠心病，其中60%的患者一级家属中有冠心病患者［14］。一项包括50 000人的大规模的研究报道结果显示，无论是父方还是母方患有冠心病，且无论发病年龄是多少，其下一代患冠心病的风险都会增加［15］。如果母方在50岁之前就患有心肌梗死，其下一代患有心肌梗死的风险最大，其比值比（OR值）为2.57，可以与吸烟或者是患有糖尿病的风险相当。国内杨惠月等［16］研究中亦发现冠心病家族史与青年早发冠心病相关（OR=4.757），是青年早发冠心病独立危险因素。

5 糖尿病

糖尿病已被认为是冠心病的“等危症”［17］，也是早发冠心病的独立危险因素。高血糖诱导血管发生动脉粥样硬化等病变［18］主要通过以下2两个方面：（1）减少氧化氮、前列环素的释放，而增加内皮素的释放，损害血管舒缩能力；（2）高糖的直接毒性作用可影响内皮细胞复制作用，使血管修复能力下降，最终导致内皮细胞损伤，促进了动脉粥样硬化发展。糖尿病患者常伴有脂代谢异常、胰岛素抵抗。胰岛素抵抗是糖尿病和冠心病的核心因素，在胰岛素抵抗形成后，通过糖代谢紊乱、血脂异常及内皮功能损伤和纤溶系统异常等的共同作用下，早发冠心病发生。糖尿病患者长期处于高血糖状态下，蛋白质糖基化及氧化作用加剧，而糖基化终产物将促进冠状动脉粥样硬化的进展［19］。

6 高脂血症

血脂异常是一类较常见的疾病，是人体内脂蛋白出现代谢异常，包括高密度脂蛋白胆固醇浓度降低、低密度脂蛋白胆固醇浓度升高、总胆固醇浓度升高等。美国Fram⁃ingham研究证实，冠心病发病与血中低密度脂蛋白胆固醇浓度呈正相关，与高密度脂蛋白胆固醇浓度呈负相关。胆固醇在血中主要以低密度脂蛋白的形式存在，目前公认低密度脂蛋白属于致动脉粥样硬化脂蛋白，其血中浓度越高，动脉粥样硬化的危险性越大；高密度脂蛋白胆固醇浓度具有防治动脉粥样硬化的作用，流行病学资料发现高密度脂蛋白胆固醇浓度＞1.55 mmol/L（60 mg/dL）是冠心病的保护因素，血清高密度脂蛋白胆固醇浓度每增加0.40 mmol/L（15 mg/dL），则冠心病危险性降低 2%～3%。高三酰甘油血症会引起低密度脂蛋白升高及高密度脂蛋白胆固醇降低，即脂质三联症，会引起动脉粥样硬化。相关报道称，早发冠心病患者高三酰甘油血症的发生率高于晚发冠心病患者。有研究证实，高三酰甘油是独立于高密度脂蛋白胆固醇外的冠心病危险因素［20］。

7 脂蛋白（a）

载脂蛋白（a）是一种具有高度基因多态性的糖蛋白；载脂蛋白（a）在肝脏合成后与低密度脂蛋白上的载脂蛋白（B100）具有高度亲和力，在肝细胞表面通过二硫键与之相连形成脂蛋白（a）。脂蛋白（a）通过低密度脂蛋白受体途径及非低密度脂蛋白受体途径代谢。脂蛋白（a）参与动脉粥样硬化的发生、发展，在止血、创伤愈合及血管发生中也发挥作用。脂蛋白（a）是冠心病的独立危险因素。2011年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会指南一致推荐高心血管病风险或早发心血管病家族史高危人群筛查脂蛋白（a）浓度［21］。目前尚无有效降低血浆脂蛋白（a）浓度的手段，今后应进一步对脂蛋白（a）的生化特性、代谢、生物学功能及特异性靶向治疗进行更深层次的研究，从而降低冠心病风险，这对于冠心病的防治具有重要临床价值。另外，脂蛋白（a）在卒中、糖尿病、高危妊娠、肾病综合征、风湿性关节炎及肿瘤等多种临床疾病中也扮演着重要角色［22］。

8 载脂蛋白（B）

载脂蛋白（B）在肝脏中合成，是低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白的重要组成部分及功能单位，是冠心病的独立风险因素。Sniderman等［23］就血脂浓度对心血管事件的预后进行系统性分析，研究发现非高密度脂蛋白对心血管事件的预测价值优于高密度脂蛋白，而载脂蛋白（B）优于非高密度脂蛋白。代中礼等［24］研究显示，早发冠心病患者载脂蛋白（B）浓度显著性高于对照组，进一步分析显示载脂蛋白（B）是早发冠心病的独立风险因素，提示载脂蛋白（B）对于早发冠心病的发生、发展及临床诊断可能具有重要意义。

9 肥胖

脂肪组织促进血管内皮慢性炎症发展，导致内皮功能失调和血管损伤［29］。肥胖由其独特的机制引起心血管疾病，如系统炎症，高凝状态、交感及血管紧张素系统的激活同时可引起其他危险因素的发生，如高血压、高血脂、糖尿病等。多项研究中表明，腹型肥胖是冠心病的一个危险因素，尤其是在早发性冠心病。腹型肥胖常常合并高脂血症、高血压及胰岛素抵抗，称为代谢综合征［5］。代谢综合征与早发冠心病的关系密切，相对危险度超过前两个危险因素［30］。

10 遗传学

大量分子流行病学研究显示，早发冠心病是一种复杂的多基因疾病，多种遗传因素和环境因素与早发冠心病有关，尤其是与脂质代谢相关的多个基因在冠心病的发生、发展中起重要作用［31］。

11 低密度脂蛋白受体基因

11.1 家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症是低密度脂蛋白受体基因突变导致的一种单基因遗传性疾病，以血浆胆固醇浓度升高、皮肤黄色瘤和早发冠心病为主要特征。目前在家族性高胆固醇血症患者中已发现900余种低密度脂蛋白受体基因突变和大量单核苷酸多态性［32］，但仍不能解释全部家族性高胆固醇血症患者的致病机制，因此，有关低密度脂蛋白受体基因在早发冠心病中的作用需要进一步研究。

11.2 脂蛋白（ E）基因

载脂蛋白（E）作为脂蛋白的组成部分和功能蛋白，对血脂代谢起调节作用。Song等［29］进行了一项荟萃分析，此研究包含来自不同研究的15 492个冠心病患者和32 965个对照者，结果显示载脂蛋白（E）e4等位基因携带者冠心病患病率明显高于其他等位基因携带者，可见载脂蛋白（E）e4等位基因与冠心病显著相关。

11.3 载脂蛋白（B-100）基因

载脂蛋白（B-100）是低密度脂蛋白颗粒上的主要载脂蛋白，也是低密度脂蛋白受体的配体，主要功能是结合和转运脂质，介导血浆低密度脂蛋白的降解与清除，在体内胆固醇代谢平衡中起重要作用。这种由于载脂蛋白（B-100）基因发生突变引起的常染色体显性遗传性疾病，命名为家族性载脂蛋白（B-100）缺陷症。该病基因突变集中在载脂蛋白（B-100）基因R 3500Q、R 3531C和R 3500W。

11.4 载脂蛋白（ a） I基因

有研究报道88例60岁以下冠心病患者载脂蛋白（a）I基因Pst I 3.2 kb片段出现的频率为32%，而120例对照者仅为4.1%，可见载脂蛋白（a）I基因fI 3.2 kb片段与早发冠心病有关联。

11.5 染色体 9 p21区域

近年来，多项研究证明染色体9p21上一段DNA所发生的基因变异与冠状动脉疾病的发病有关。一项将小鼠的相应DNA片段删除的实验表明，染色体的这一部分调控距离在大约10万个碱基对之外的两个基因在心脏的表达。同时也表明，血管细胞增殖失调是造成与染色体9p21变异相关的心脏病易感性的原因。9p21风险基因的表达不仅增加冠心病的发病率，同时提高心肌梗死的发病率，并与早发冠心病和再发心肌梗死相关联［30-31］。

11.6 内皮型一氧化氮合酶基因

内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）通过合成一氧化氮（nitric oxide，NO）在心血管系统中具有重要作用，近年来颇受关注。近年来研究表明，eNOS基因启动子区T-786C变异能显著影响eNOS基因的表达，并与冠心病、心肌梗死的发生密切相关。国内李敏等［32］研究指出：（1）eNOS基因T-786C变异可能是中国汉族早发冠心病患病的重要危险因素之一。（2）eNOS基因T-786C变异与环境因素如吸烟、饮酒、舒张压、体质量指数及三酰甘油之间在早发冠心病患病中存在不同程度的相乘模型交互作用，且其交互作用的剂量-效应关系呈不同类型的暴露-基因效应。表明具有eNOS基因T-786C变异者若同时具有上述危险因素，则罹患早发冠心病的危险性与各因素单独存在时效应增加倍数的乘积相比，皆具有一定程度的升高。

12 抑 郁

近年来越来越多的证据显示，抑郁症或抑郁心境对早发冠心病的发病具有重要影响［33］，并且随着抑郁程度的加深会逐渐增加人们罹患冠心病的风险。还有研究发现，在其他危险因素得到控制的情况下，既往有抑郁病史或者是现在正罹患抑郁疾病都是冠心病、尤其是心肌梗死的独立危险因素。国内王伟等［34］研究发现，早发冠心病患者抑郁症发病率比晚发冠心病患者明显升高。

13 超敏C-反应蛋白

超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）作为一个非特异性炎症因子，也可作为评价冠心病的危险因素和预测因子［35］。hs-CRP通过单核细胞的活化和趋化，炎症因子的释放增加，补体系统的活化，细胞外基质重构易化和脂质相关效应导致血管疾病的发生和斑块的破裂。因此，hs-CRP作为炎性标志物直接促进炎症和动脉硬化形成，且可改变斑块结构，促进斑块破裂［36］。hs-CRP在动脉粥样斑块易损性的发生过程中有潜在的致病作用，血浆高浓度的C反应蛋白与薄纤维帽的形成有高度相关性［37］。国内Fang等［38］研究发现，与对照组相比较，早发冠心病中C反应蛋白浓度升高（P＜0.05），多因素分析其为冠心病的独立危险因素（OR=2.71，95%CI：1.46～5.88）。朱晶等［39］研究也指出，hs-CRP与冠状动脉粥样硬化严重程度呈显著正相关性。

14 同型半胱氨酸

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，是蛋白质代谢的中间产物，本身不参与蛋白质合成，也没有特异的3个DNA碱基对其进行编码，食物中不含同型半胱氨酸。其引起冠心病的主要机制有：（1）同型半胱氨酸通过产生超氧化物及过氧化物，抑制一氧化氮的合成并促进其降解，损伤血管内皮细胞。（2）促进动脉血管平滑肌细胞增殖，并且同型半胱氨酸浓度越高促进平滑肌细胞增殖的能力就越强。（3）通过增加血小板的黏附能力，促进血栓的形成［40］。Wu等［41］研究发现，冠心病组同型半胱氨酸浓度较对照组显著升高，在矫正其他风险后，高同型半胱氨酸浓度仍与早发性冠心病正相关（OR=2.03；95%CI：1.26～5.83），高同型半胱氨酸浓度为华南地区早发性冠心病的重要的独立的危险因素。

15 胱抑素C

胱抑素C又名半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，1983年由Anas-tasi等从鸡蛋清分离纯化得到。Bengtsson等［42］报道，胱抑素C和动脉粥样斑块稳定性及消退有关，提示胱抑素C可能参与动脉粥样硬化的形成。可能的机制是炎症介质刺激血管平滑肌分泌大量组织蛋白酶K及S等，从而导致具有弹性组织解离特异性半胱氨酸蛋白酶过度表达在动脉弹力蛋白损伤处。胱抑素C可抑制某些半胱氨酸蛋白酶，当其浓度减少时导致蛋白酶与抑制剂的平衡发生破坏，从而导致病理性损伤。目前国内外多数学者研究认为胱抑素C浓度与冠状动脉病变的严重程度呈正相关［43］。

16 高尿酸血症

血尿酸是人体内嘌呤代谢的终产物，嘌呤代谢异常，尿酸生成过多或排泄减少，则出现循环中血尿酸浓度增高，其引起早发冠心病的可能机制如下：（1）促进动脉硬化形成［44］，高尿酸血症可引起血脂和载脂蛋白代谢异常，低密度脂蛋白胆固醇大量堆积，并可促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化和脂质的过氧化，加重动脉硬化形成。（2）引起高血压，高尿酸血症可刺激肾素分泌，激活肾素-血管紧张素，进一步致血管平滑肌细胞增殖、肥大和管壁炎性细胞浸润，促进高血压的发生、发展；以及尿酸盐可导致肾小管间质炎症及纤维化，从而加重高血压。（3）诱发冠状动脉内血栓形成，高尿酸血症导致血液黏稠度增高，通过嘌呤代谢促进血栓形成，以及尿酸盐结晶引起炎症反应，激活血小板和凝血过程，亦可促进血栓形成。（4）其他，高尿酸血症使氧自由基生成增多，血管内皮功能紊乱，损害心肌和和血管内皮细胞的结构和功能。林杰等［45］研究发现，早发冠心病组相比对照尿酸浓度明显升高，且差异有统计学意义（P＜0.05），且在排除其他因素的影响后，高尿酸血症与早发冠心病仍呈正相关，是早发冠心病的独立危险因素。

17 脂联素

脂联素是脂肪细胞分泌的细胞因子，在血液中循环脂联素参与机体糖和脂肪代谢，同时具有明确的抗炎、抗动脉粥样硬化的作用，多项研究显示脂联素浓度与冠心病有明显相关性。低脂联素血症与男性早发冠心病相关［46］。国内吕树铮等［47］研究也提示脂联素浓度与早发冠心病相关，多元回归分析发现脂联素浓度是女性早发冠心病的独立影响因素；另发现脂联素浓度与冠状动脉病变的程度及进展等密切相关，其对照组脂联素浓度最高，按病变程度，稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组及急性心肌梗死组脂联素浓度依次下降。急性心肌梗死组较对照组和稳定型心绞痛组脂联素浓度明显下降。急性心肌梗死患者血清脂联素浓度下降明显，说明脂联素不仅参与炎症反应调节，还参与梗死后心肌重构。

18 血小板相关参数

血小板相关参数包括血小板计数（PLC）、血小板平均体积（MPV）及血小板平均分布宽度（PDW），3者反映了血小板的活化功能。血小板参与了血栓的形成，促进了动脉粥样硬化的发生，与早发冠心病发病密切相关。既往研究表明，血小板计数是ST段抬高型心肌梗死预后的独立影响因子。升高的血小板平均体积可以产生更多的血管活性因子及凝血因子，释放更多的血栓素，缩血管物质及黏附因子等，同时减少抑制血小板聚集及释放的物质如前列环素的生成，促进了冠状动脉血栓形成及动脉的粥样硬化［48］。李丽等［49］研究发现，早发冠心病组患者的血小板平均体积明显高于对照组，而血小板计数显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析发现血小板计数为早发冠心病的危险因素，而血小板参数与早发冠心病冠状动脉病变程度密切相关（P＜0.05）。血小板相关参数是早发冠心病患者的独立危险因素，血小板参数的定期监测对冠心病具有一定的预防意义。

［1］ 王森，王薇，赵冬，等.北京地区青年人群心血管危险因素10年变化趋势［J］.心脑血管病杂志，2005，24（2）：65-67.

［2］ J TONSTADS，WESTHEINA.Implementation of guidelines to screen relatives of patients with premature coronary heart dis⁃ease in a hospital setting［J］.Am J Cardiol，2002，90（11）：1211-1214.

［3］MANFREDO R，JELENA K S，KASPAR B，et al.Atherogen⁃ic dyslipidemia and oxidative stress：a new look［J］.Translat Res，2009，153（5）：217-223.

［4］ JAQUES H.NICE guideline on lipid modification［J］.Eur Heart J，2013，34（7）：481-482.

［5］ IRIBARREN C，GO A S，HUSSON G，et al.Metabolic syn⁃drome and early-onset coronary artery disease is the whole greater than its parts？［J］.JACC，2006，9（48）：1800-1807.

［6］MCGILL HC JR，MCMAHAN C，ZIESKE A W，et al.Associa⁃tion of coronary heart disease risk factors with microscopic qual⁃ities of coronary atherosclerosis in youth［J］.Circulation，2000，102（4）：374-379.

［7］YUSUF S，HAWKEN S，OUNPUU S，et al.Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries（the INTERHEART study）：ease-control study［J］.Lancet，2004，364（9438）：937-952.

［8］ 刘金祥，高文英.青年冠心病300例临床分析［J］.中外健康文摘，2008，33（7）：90-91.

［9］ 王翠，魏策，李文健.中青年冠状动脉病变程度与危险因素相关性研究［J］.当代医学，2014，7（20）：1-3.

［10］ SZNAJD J，MAGDON M，PACH J，et a1.Smoking and other factors of coronary heart disease risk［J］.Przegl Lek，1975，32（6）：550-555.

［11］黄爱玲，刘晓英.男性病人冠状动脉病变与吸烟关系的研究［J］.护理研究，2005，19（145）：972-974.

［12］ BACHMANN J M，WILLIS B L，AYERS C R，et al.Associa⁃tion between family history and coronary heart disease death across long-term follow-up in men：the cooper center longitudi⁃nal study［J］.Circulation，2012，125（25）：3092-3098.

［13］ TORPY J M，BURKE A E，GLASS R M，et al.JAMA pa⁃tient page coronary heart disease risk factors［J］.JAMA，2009，302（21）：2388.

［14］ GAO S，LIU Z，LI H，et al.Cardiovascular actions and thera⁃peutic potential of tanshinone IIA［J］.Atherosclerosis，2012，220（1）：3-10.

［15］ SESSO H D，LEE I M，GAZIANO J M，et al.Maternal and pa⁃ternal history of myocardial infarction and risk of cardiovascular disease in men and women［J］.Circulation，2001，104（4）：393-398.

［16］杨惠月，边云飞，李小雷，等.中青年冠心病患者临床危险因素分析［J］.山西医科大学学报，2015，5（46）：396-399.

［17］ PARK K H，AHN Y，JEONG M H，et al.Different impact of diabetes mellitus on in-hospital and 1-year mortality in pa⁃tients with acute myocardial infarction who underwent success⁃ful percutaneous coronary intervention：results from the Korean Acute Myocardial Infarction Registry［J］.Korean J Intern Med，2012，27（2）：180-188.

［18］ ESTEBAN M R，MONTERO，SANCHEZ J J，et al.Acute cor⁃onary syndrome in the young ：cinical charteristics，risk facts and prognosis［J］.open cardiovasc Med J，2014，8（1）：61-67.

［19］ RAY K K，SESHASAI S R，WIJESURIYA S，et al.Effect of intensive control of glucose on cardiovascular outcomes and death in patients with diabetes mellitus：a meta-analysis of ran⁃domised controlled trials［J］.Lancet，2009，373（9677）：1765-1772.

［20］ HOKANSON J E，AUSTIN M A.Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of highdensity lipoprotein cholesterol level：a meta-analysis of populationbased prospective studies［J］.J Cardiovasc Risk， 1996，3（2）：213-219.

［21］ DESAI N R，KOHLI P，GIUGLIANO R P，et al.AMG145，a monoclonal antibody against proprotein convertase subtilisin kexin type 9，significantly reduces lipoprotein（a）in hypercho⁃lesterolemic patients receiving statin therapy：an analysis from the LDL-C Assessment with Proprotein Convertase Subtilisin Kexin Type 9 Monoclonal Antibody Inhibition Combined with Statin Therapy（LAPLACE）-Thrombolysis in Myocardial In⁃farction（TIMI）57 trial［J］.Circulation，2013，128（9）：962-969.

［22］ 左瑞平，张建军，韩常宝.脂蛋白（α）的生理功能及其与冠心病的研究进展［J］.心脏 杂志，2016，28（2）：244-247.

［23］ SNIDERMAN A D，WILLIAMS K，CONTOIS J H，et al.A meta-analysis of low-density lipoprotein cholesterol，non-highdensity lipoprotein cholesterol，and apolipoprotein B as markers of cardiovascular risk［J］.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2011，4（3）：337-345.

［24］代中礼，汪芳松，钱福东.血脂及其比值与早发冠心病的相关分析［J］.当代医学，2016，22（2）：8-10.

［25］ FESTA A，D′AGOSTINO R Jr，HOWARD G，et al.Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syn⁃drome：he insulin resistance atherosclerosis study（IRAS）［J］.Circulation，2002，102（1）：42-47.

［26］李昭，张京梅，黄觊.代谢综合征对青年男性心肌梗死患者的影响［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2013，12（27）：1164-1167.

［27］ MARTEAU J B.Genetic variants predisposing to cardiovascu⁃lar disease［J］.Curr Opin Lipidol，2006，7（2）：139-151.

［28］ SOUTAR A K，NAOUMOVA R P.Mechanisms of disease：ge⁃netic causes of familialhypercholesterolemia［J］.Nat Clin Pract Cardiovasc Med，2007，4（4）：214-225.

［29］ SONG Y，STAMPFER M J，LIU S.Meta-analysis：Apolippro⁃tein E genotypes and risk for coronary heart disease［J］.Ann Intern Med，2004，141（2）：137-147.

［30］李建飞，房秋菊，张明宇.9p21染色体单核苷酸多态性与冠心病相关性的研究进展［J］.中国现代医生，2014，52（2）：4-7.

［31］ PALOMAKI G E，MELILLO S，BRADLEY L A，et al.Associ⁃ation between 9p21 genomic markers and heart disease：a me⁃ta-analysis［J］.JAMA，2010，303（7）：648-656.

［32］ 李敏，贾崇奇，刘同涛，等.eNOS基因T-78612变异与早发冠心病关系［J］.中国公共生，2007，23（5）：583-585.

［33］ KHAYYAM-NEKOUEI Z，N ESHATDOOST H，YOUSEFY A，et al.Psychological factors and coronary heart disease［J］.ARYA Atheroscler，2013，9（1）：102-111.

［34］ FORD D E，MEAD L A，CHANG P P，et al.Depression is a risk factor for cornoary artery disease in men：the precursors study［J］.Arch Intern Med，1998，158（13）：1422-1426.

［35］ 王伟，王志军，曹新营.早发冠心病与晚发冠心病危险因素的比较［J］.世界最新医学信息文摘，2016，8（16）：18-20.

［36］ ALBERT M A，GLYNN R J，RIDKER P M.Effect of physical activity on serum C-reactive protein［J］.Am J Cardiol，2004，93（2）：221-225.

［37］ CALABRO P，WILLERSON J T，YEH E T.Inflammatory cyto⁃kines stimulated C-reactive protein production by human coro⁃nary artery smooth muscle cells［J］.Circulation，2003，108（16）：1930-1932.

［38］ FANG C，CHERT Y，NIE R，et al.Retrospective analysis of risk factors in young patients withcoronary artery disease in guangdong and Zhejiang，China［J］.Acta Cardiol，2009，64（2）：195-199.

［39］ 朱晶，徐世骥，吴炯，等.脂蛋白（a）颗粒水平与早发性冠状动脉粥样硬化的相关性分析［J］.复旦学报（医学版），2016，43（3）：274-279.

［40］ LOSCALZO.Homocysteine-mediated thrombosis and angiosta⁃sis in vascular pathobiology［J］.J Clin Invest，2009，119（11）：3203-3205.

［41］ WU Y，HUANG Y，HU Y，et al.Hyperhomocysteinemia is an independent risk factor in young patients with coronary artery disease in southern China［J］.Herz，2013，38（7）：779-784.

［42］ BENGTSSON E，TO F，GRUBB A，et al.Abosence of the pro⁃tease inhibitor cystatin C in inflammatory cells results in larger plaque area in plaque regression of apoE-deficient mice［J］.Atherosclerosis，2005，180（1）：45-53.

［43］孙磊，杨志健，贾恩志.冠心病患者血清胱抑素C水平及其影响因素分析［J］.中国动脉硬化杂志，2011，19（12）：1024-1028.

［44］张红梅，陈苏，王旋.血尿酸与心血管疾病危险因素的关系［J］.临床心血管病杂志，2005，21（4）：240-241.

［45］ 林杰.高尿酸血症与早发冠心病的相关性研究［J］.中国伤残医学，2012，20（12）：90-91.

［46］ BOUHALI T，BRISSON D，ST-PIERRE J，et al.Low plasma adiponectin exacerbates the risk of premature coronary artery disease in familial hypercholesterolemia［J］.Atherosclerosis，2008，196（1）：262-269.

［47］ 张闽，彭瑜，吕树铮.脂联素水平与早发冠心病的相关性研究［J］.中国循证心血管医学杂志，2016，8（5）：539-542.

［48］许文亮，武越，惠波，等.冠心病患者血小板平均体积的变化及相关因素研究［J］.中国循环杂志，2012，27（4）：262-265.

R541.4

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10.3969/j.issn.1007-9688.2017.05.40

目前无论是发达国家还是发展中国家，冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）已成为危害人类健康的主要疾病之一。在我国，随着社会的发展，人们生活水平的提高以及生活压力的增大，我国冠心病患者较20世纪80年代发病年龄提前了10岁［1］。冠心病的年轻化严重地危胁了人类的健康，给社会、家庭带来了巨大的负担。早发冠心病是冠心病的特殊形式，根据NECP-ATP III规定：以发病年龄为界限，男性≤55岁，女性≤65岁为早发性冠心病［2］。目前，我国公共卫生已将冠心病的预防及控制列为服务项目内容。国内、外研究表明，早发冠心病有较高的致死率，且发病率在逐年增加，大部分发病急、无先兆，就诊时多为急性冠状动脉综合征甚至猝死。由于早发冠心病对于患者在预后、劳动力丧失等方面造成的伤害远高于晚发冠心病，这个年龄段对很多人来说正是为社会创造价值的黄金时期，因此罹患早发冠心病给个人家庭和社会带来巨大的经济压力。多项研究表明，早发性冠心病及晚发性冠心病病因不尽相同，因此，研究和发现早发性冠心病的病因、危险因素，及早及有效的干预一些可控的危险因素已迫在眉睫。众所周知，冠心病是多机制、多因素参与的复杂过程，目前公认的两大发病机制：脂质代谢紊乱和免疫炎症学说［3］；动脉粥样硬化为冠心病的基础，其是血管内皮功能障碍导致的慢性炎症状态，并加重了糖脂代谢紊乱［4］。Iribarren 等［5］研究发现，代谢综合征为早发性冠心病显著的独立危险因素。冠心病的危险因素错综复杂，目前已提出的冠心病危险因素达200多种，早发性冠心病的危险因素有其自身特点，近年来越来越多早发性冠心病危险被发现。现将早发性冠心病危险因素做综述。

刘炎（1981-），男，副主任医师，研究方向为冠心病介入治疗。

2016-00-00）