新版GMP下口服固体制剂的工艺设计

余红伟

（浙江康德药业集团股份有限公司，浙江 衢州 324000）

新版GMP下口服固体制剂的工艺设计

余红伟

（浙江康德药业集团股份有限公司，浙江 衢州 324000）

本文针对口服固体制剂生产的相关技术和法规背景，研制新版GMP下口服固体制剂的工艺设计方法，从而尽可能的避免药品在生产过程中出现污染、差错以及混淆的危险。

口服固体制剂；新版GMP；工艺设计

在GMP新版制度的颁布，对口服固定制剂的要求也有所更改，具体表现为生产管理、文件管理以及厂房设备管理、产生质量管理等方面，新版GMP学习引入了世界卫生组织、药物管理局等最新的药物生产理念和质量管理方法，从而让制药企业能尽早发现质量风险和产品不足之处，达到提升药物质量的目的。

在制作口服固定制剂时，要相关生产工艺的要求，把药物生产过程中所需要的原辅料加以处理，便于后期加工成各种剂型的需求。从而达到降低污染情况，因此，本文就针对新版GMP下口服固定制剂的工艺设计开展综述。

1 新版GMP下口服固定制剂的工艺设计

固体制剂在生产时，需要粉碎-制粒-总混-压片-充填单元-物料转运等，在每个环节都易产生粉尘，进而导致污染和交叉污染，从而降低药品质量。为有效的降低粉尘情况，可采用新型工艺设备以及封闭物料进行转运方式，达到提高产品质量的目的。

1.1 制粒生产联动线

固体制剂联动生产线是由包衣机、沸腾干燥机、移动提升机、湿法混合制粒机、固定提升整粒转料机、料斗提升加料机等设备构成。其中湿法混合制粒机中有真空上料功能，包含连续式和间歇式真空上料[1]，用真空源通过缸盖上端的过滤器把料缸抽空之后产生负压从而实现真空上料，上料结束将真实阀关闭，排空阀打开并且开启设备，物料通过切线式搅拌桨的作用，将料缸中心逐渐推向料缸边缘，接近缸壁之后，受力方向更改导致物料沿着缸壁提升，产生充分流化，当上升的物料达到椎体位置时，受力方向会随着椎体角发生变化，回到缸体中间位置，并且再次进行下一个运动过程。

沸腾干燥机利用自身所产生的负压，将湿颗粒送入到料仓内，上料完毕后，将进料阀关闭实施干燥，空气通过初效、中效、高效过滤以及热交换器之后，输送到料仓底部，把物料吹起来达到沸腾的效果，同时设定好进风温度，从而实现冷热空气补偿的情况，沸腾舱内的物料受到热风作用下，使物料中的水分逐渐增发，腔体内的补足带会根据设定程序实施交替抖动，从而预防堵塞情况[2]。补足带在抖动过程中，排风阀要关闭，是粘附在补足带的物料可以抖落下来，在操作过程中，一定要确保补足带过滤良好。沸腾仓的空气会被风机抽走，通过消声器到排气管道。干燥完毕之后，机器停止工作之后把料仓移出，把干燥捕捞颗粒利用固定提升加料机实施刚整粒和转移工序，制粒干燥机料仓放置在固定提升转料机下端[3]，和转料机锥斗扣合，提高锥斗高度，提升到位之后，把阀门打开，将物料流入干法整粒机墙体内，在赛网和整料刀的辅助下，干颗粒形成均有颗粒，流入到料斗之内，出料完成之后将料斗移开，使锥斗翻转下降，松开锁紧装置之后，把制料干燥机料仓移出，把装满物料的料斗放置到自动提高料斗混合机当中，开展混合作业。混合结束后，料斗自动垂直定位下降，到达指定位置后移出料斗。操作过程中完成之后，将物料的料斗输送到一下个程序进行操作。

把料斗放置在料斗提升加料机，使其上升到指定高度，在下降料斗，让料斗叠阀和压片机进料口相连接，把叠阀打开，让物料进入到压片机进料口中，实施压片工作，完成操作之后，把装有物料的料桶放在移动提升加料机叉架上，移动到孔包衣机，将包衣机进料口打开，开始包衣过程。关闭包衣机进料门，将孔包衣机控制程序打开，数星在滚筒内开始移动，打开盆腔把包衣物料物化，喷洒在数星上，并且开启热风干燥，数星重复操作[4]，产生片剂表面包衣落膜，包衣结束后开启自动出料装置，把包好的包衣片出料到周转料之内，从而完成整个包衣工序。

1.2 清洗系统

对生产设备清洗多采用手工清洗、自动清洗以及半自动清洗，固定体制清洗较难，应用手工清洁方式比较合适，在清洗过程中必须对残留物彻底清除，不影响设备正常应用。对清洁工作程序化，加强关注清洗效果的重要性。定期对清洁人员进行培训，提高清洁效果。

1.3 净化系统

避免污染和交叉污染的情况发生，将车间空调系统划分为独立系统，将系统独立送回风，对产尘较大的房间应用排风，根据需求可应用排风和气锁间[5]。净化系统能有效的降低粉尘交叉污染和二次污染的情况，提高药物质量，但是所投费用过高，耗费电量过多，维护费用高。

2 小 结

不仅要对设备进行改进，还应完善工艺流程和管理制度，确保加工工序处于隔离状态，辅料、半成品以及成品也要严格分开，在生产现场的人员一定要穿戴整洁，保持干净。在容易交叉感染的产区内，操作人员要穿戴指定的防护服。同时要加强质量卫生检验，对不合格的物料不允许入库，包装袋、容器一定是干净无菌无毒的。固体制剂生产模块工艺适应性强，稳定性高以及生产封闭性佳，不易产生二次污染，但是在企业中产生的维护服用较高。

[1] 国家食品药品监督管理局.药品生产质量管理规范认证管理办法[S].2011-3-58.

[2] 王孟刚.固体制剂生产的模块化发展趋势[J].流程工业,2004(11):30-31.

[3] 梁毅,蔡江波对中药制剂设备清洁验证的探[J].中国药房,2005,16(9):651-653.

[4] 国家食品药品监督管理局药品生产质量管理规范认证管理办法[S].2111-3-58.

[5] 张玉莲,顾倩冻干粉针剂无菌灌装验证方法的探讨[J].医药工程设计,2007-2-64.

R944.2

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ISSN.2095-8242.2017.050.9896.02

本文编辑：李新刚