乳腺癌雌激素受体信号通路及治疗的研究

秦 波，程 敏，苏 伟

（莱芜市妇幼保健院外科，山东 莱芜 271100）

乳腺癌包括激素依赖型及激素非依赖性，是女性高发的恶性肿瘤。激素依赖型保留了部分或全部激素受体，雌激素会促进其生长；激素非依赖型由于缺乏激素环境，生长不受激素调节和控制，肿瘤预后较差[1]。在健康乳腺上皮细胞中，存在雌激素受体信号通路，对乳腺的生长、发育、细胞凋零具有重要影响。一旦雌激素信号通路紊乱，则会引起基因表达失衡，乳腺细胞增殖或凋亡异常，导致乳腺癌。另一方面，雌激素受体信号通路失调也是促使乳腺癌转化的关键，增加了治疗难度。本文将对乳腺癌雌激素受体信号通路进行研究，为乳腺癌治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2017年1月，到我院乳腺科进行手术治疗患者病理切片作为研究标本，乳腺癌标本105例，绝经前34例，平均年龄（54.28±9.96）岁；乳腺增生组织60例，绝经前15例，平均年龄（51.87±12.45）岁。自乳腺癌患者分离120例原代肿瘤相关成纤维细胞（CAF）、永久化ACF（CAF-hTERT）。

1.2 方法

1.2.1 实验一

对乳腺癌、乳腺增生组织进行GPER免疫组化检测，根据阳性细胞数、染色程度计算组织实质评分，评价肿瘤细胞阳性表达率。

1.2.2 实验二

对永久化的CAF进行活细胞钙离子检测，接种后常规培养，按照标准加入培养基、相应药物，连续扫描50次，选定细胞，进行xyt模式分析，得出细胞内Ga2+时间-浓度曲线，检测CAF细胞中GPCR受体活性水平。设空白组作为对照，对比差异。

1.3 评统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对所有数据进行分析，计数资料以百分数（%），例（n）表示，采用x2检验；计量资料以“±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 实验一疗效分析

良性增生成纤维细胞GPER及癌组织成纤维细胞阳性表达率分别为20%（12/60）、42.86%（45/105），癌实质阳性率65.83%（79/120），差异明显（P＜0.05）。

2.2 实验二疗效分析

采取他莫昔芬处理前后钙离子浓度分别为（83.56±11.76）、（96.37±12.88），同期空白对照组（86.54±10.37），GPER特异性抗结剂处理后组（72.48±11.68），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

乳腺癌发病与雌激素受体信号通路紊乱、发挥错误信号直接相关[2]。目前，临床上主要根据患者肿瘤分期和分型，制定治疗方案，包括手术、放化疗、生物靶向治疗、内分泌治疗等，其中，内分泌治疗是近年研究的热点，通过使用药物减少机体激素分泌量，破坏肿瘤依赖的激素坏境，去除内分泌腺体也能够达到治疗目的。

雌激素受体（ER）主要包括ERα和ERβ，位于细胞核内，在与配体结合后出现二聚化，并通过募集相关协同活化因子，增加RNA聚合酶募集，调节基因转录。雌激素能够通过干预信号通路调节胚胎干细胞关键蛋白表达，诱发乳腺组织病变。对非依赖型信号通路，生长因子（GF）与搜受体结合后，会激活MAPK信号痛通路，磷酸化活化雌激素受体以及协同因子，启动基因转录，影响乳腺癌细胞增殖。研究发现[3]，雌激素受体还能够以蛋白质-蛋白质相互作用方式影响基因表达。

由于雌激素与乳腺癌发病关系密切，可以通过降低雌激素水平抑制乳腺癌细胞生长，常见的内分泌药物包括选择性ER调节剂、拮抗剂、卵巢去势药物、孕激素等。他莫昔芬是典型的选择性 ER调节剂，在临床中应用比较广泛。

在本次研究中，良性增生成纤维细胞GPER及癌组织成纤维细胞、癌实质阳性表达率分别为20%、42.86%、65.83%。采取他莫昔芬处理后钙离子浓度（96.37±12.88），与同期空白对照组（86.54±10.37）、GPER特异性抗结剂处理后组（72.48±11.68）对比，差异明显；表明雌激素受体信号通路在乳腺癌发病和治疗中，均起到了重要作用，受体高表达与乳腺癌发病有关，使用受体拮抗能够解决他莫昔芬耐药问题。

综上所述，雌激素受体信号通路在乳腺癌病变和治疗中有重要作用，受体拮抗能够削弱他莫昔芬的促进作用。

[1]南 楠,王笑民.乳腺癌雌激素受体信号通路及治疗的研究[J].中国中西医结合杂志,2017,37(01):123-127.

[2]高海玉,吴 爽.乳腺癌雌激素受体信号通路研究[J]. 哈尔滨商业大学学报(自然科学版),2016,32(06):641-645+662.

[3]江 涛,刘志勇.雌激素受体信号通路在乳腺癌发生和治疗中的作用[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(41):8133-8134.