平板运动试验后心率恢复异常多囊卵巢综合征患者临床特征研究

张勤，姜艳，吴雏燕

(南京医科大学第一附属医院康复医学中心，南京 210029)

平板运动试验后心率恢复异常多囊卵巢综合征患者临床特征研究

张勤，姜艳，吴雏燕*

(南京医科大学第一附属医院康复医学中心，南京 210029)

目的 探讨平板运动试验后心率恢复异常的多囊卵巢综合征(PCOS)女性的临床特征，提出此类心血管疾病易感人群干预的重点和方向。 方法 选择平板试验运动阴性PCOS患者50例为病例组，根据患者运动试验停止后心率恢复(HRR)结果分为HRR异常组和HRR正常组，另选同期我院健康体检年龄匹配的健康女性20例为对照组。检测所有受试者睾酮(T)，检测空腹血糖(FBG)空腹胰岛素(FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。比较各组平板运动试验结果并使用我科研发的糖尿病/肥胖综合评估与康复处方系统调查分析受试者运动行为。 结果 HRR异常组PCOS患者表现出显著的中心性肥胖(0.94±0.07 vs.0.81±0.07，P<0.05)，高雄激素血症(4.34±1.13 vs.1.93±0.98，P<0.05)，其安静心率显著高于HRR正常组以及对照组而两项乘积(RPP)显著低于另两组(P<0.05)。运动行为方面HRR异常组表现出明显增高的职业活动的比例(0.36±0.16 vs.0.20±0.17，P<0.05)，而在日常活动以及运动方面三组没有显著差异。 结论 中心性肥胖、安静心率增高、最大收缩压下降以及职业压力大均是PCOS女性心血管疾病易感人群的显著特征。

多囊卵巢综合征； 平板运动试验； 心率恢复

(JReprodMed2017，26(2)：153-157)

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种临床异质性比较高的内分泌综合征，影响人群主要为生殖期女性。临床主要以不排卵，高雄激素血症以及高胰岛素血症为典型的特征[1-2]。PCOS作为代谢综合征相关的一类疾病，其与众多的内分泌疾病和心血管疾病相关[3-4]。大量的研究证实患有PCOS的女性后期心血管事件的发生率会明显升高[5]。

心率恢复(heart rate recovery，HRR)是指运动试验达到峰值的心率与运动试验停止后恢复期心率的差值。而测定运动终止后第1、2、3 min的心率与峰值心率的差值定义为各个时间段的心率恢复值(HRR1，HRR2，HRR3)[6]，其中以运动终止后1 min的心率差值研究最多。已证实运动终止后的心率恢复是预测心血管疾病的一个独立的因素，且其和心脏的自主神经反应性密切相关[7-8]。现有的研究已经证实在正常人群中，运动后的心率恢复和胰岛素水平、体重指数(BMI)值以及高密度脂蛋白等密切相关[9]，但对于PCOS患者的相关研究较少。本研究采用平板运动试验，筛选运动后心率恢复异常的PCOS患者，观察其相关临床特征，探讨PCOS患者心血管疾病的相关危险因素。

资料与方法

一、研究对象

选取2008年1月至2016年6月在本院康复中心门诊就诊的符合PCOS诊断育龄女性50例(病例组)，年龄18～35岁，在选取过程中排除高血压、高血脂、高胰岛素血症及心血管疾病患者，排除垂体功能异常引起的内分泌紊乱患者。选择同期于我院体检的年龄匹配的健康女性20例(对照组)。PCOS的诊断依据2003年鹿特丹标准[10]：(1)稀发排卵或不排卵；(2)高雄激素血症表现；(3)卵巢多囊样改变：一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 ml。以上三项中具备两项即可诊断。平板运动试验阴性，同时排除肾上腺、甲状腺、垂体、高泌乳素血症、分泌雄激素的肿瘤等其他疾病。研究经院伦理委员会批准，向受试人群详细介绍实验方法和步骤，并在实验前签署知情同意书。

二、研究方法

1.实验室检查：正常对照组于早卵泡期、病例组于自然月经来潮的2～5 d或者闭经期分别抽取空腹血进行血清分离，于-20℃保存，检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)。采用Surestep Plus血糖仪(强生，美国)检测FBG，FINS和睾酮(T)测定采用放免分析试剂盒(北京北方生物技术研究所)。胰岛素抵抗指数(HOMA指数)计算公式：HOMA-RI=FINS×FBG/22.5。

2.平板运动试验：纳入研究人群平板运动试验前测定安静心率以及安静收缩压，后采用运动平板试验(GE，美国)，Bruce方案，进行症状限制性运动平板试验，试验终止的标准： (1)主观劳累运动强度与运动自觉量表(RPE)达到15～17；(2)出现终止试验的指标，如心电图出现S T 段下移≥0.2 mV、出现视物模糊、晕厥、头痛等症状或者因其它因素而不能坚持运动。计算两项乘积(RPP)，运动中最大心率和最高收缩压乘积，代表心肌耗氧相对水平。同时记录最大代相当量(MET)值，MET值是以安静、坐位时的能量消耗为基础，表达各种活动时相对能量代谢水平常用的指标，是评估心肺功能的重要指标。心率恢复异常的定义：记录运动停止后1 min的心率，与运动中峰值心率的差值为运动后心率恢复值(HRR1)，当HRR1≤18时被定义为运动后心率恢复异常[11]。

3.运动行为调查：采用我科早期研发的糖尿病/肥胖综合评估与康复处方系统，由经过专业软件使用培训的人员采用面对面的方式进行患者运动行为的调查输入[12-13]。由软件统计计算出受试对象总摄入量、总消耗量、以及日常生活、运动和职业活动各项百分比值。

三、统计学分析

结 果

一、一般临床资料

PCOS心率恢复HRR≤18组23例，HRR>18组27例和正常对照组20例的体重指数、腰臀比HOMA值、睾酮水平有显著差异，HRR>18组腰臂比值显著高于HRR≤18组(P<0.05﹚(表1)。

二、PCOS患者运动平板试验结果比较

两组PCOS患者安静心率均较正常对照组明显增高(P<0.05﹚，并且两组PCOS患者组间比较HRR≤18组安静心率显著高于HRR>18组(P<0.05﹚。两项乘积(RPP)以及最高收缩压HRR>18组以及正常对照组与HRR≤18组PCOS患者相比均显著升高(P<0.05﹚(表2)。

三、运动行为调查分析

从运动行为来看，HRR>18组PCOS患者总能量消耗显著高于正常对照组，而在职业活动方面，职业活动所占百分比HRR>18组PCOS患者显著低于其他两组(P<0.05﹚。而在总能量摄入、运动以及日常活动方面三组均无统计学差异(表3)。

组别年龄(岁)BMI(kg/m2)腰臀比FINS(mU/L)HOMAT(nmol/L)HRR≤1827.00±3.6926.23±5.090.94±0.0718.34±6.864.06±1.7015.06±3.92HRR>1829.00±4.2226.13±2.980.89±0.04*19.48±6.004.39±1.1815.68±5.52对照组27.44±3.2220.49±1.46#0.81±0.07#14.86±3.982.79±0.86#6.70±3.40#

注：与HRR≤18组相比，*P<0.05；与两组PCOS患者(HRR≤18、HRR>18组)相比，#P<0.05

组别安静心率(次/分)最大心率(次/分)RPPHRR≤1894.73±8.90176.00±11.37233.00±16.55HRR>1886.80±12.34*181.47±10.91288.27±54.44*对照组76.31±5.10*#185.50±8.28*284.00±28.56*组别最大MET值安静收缩压(mm/Hg)最高收缩压(mm/Hg)HRR≤1811.71±1.85111.64±9.51142.91±7.61HRR>1811.91±1.39112.60±7.81167.13±22.32*对照组12.14±0.79109.00±8.02159.78±10.65*

注：与HRR≤18组相比，*P<0.05；与HRR>18组相比，#P<0.05

组别总摄入量(Kcal)总消耗量(Kcal)日常活动(%)运动(%)职业活动(%)HRR≤181960.72±456.001837.18±287.480.59±0.130.051±0.0700.36±0.16HRR>182329.47±783.562096.76±556.300.74±0.190.065±0.0790.20±0.17*对照组2203.12±828.821610.65±281.43*0.63±0.140.050±0.0570.33±0.14#

注：与HRR≤18组相比，*P<0.05；与HRR>18组相比，#P<0.05

讨 论

大量的研究已经证实PCOS是一种复杂的内分泌综合征并且伴随有长期的心血管疾病的风险[14]。而在运动后的心率恢复异常是心血管疾病的危险因素。已经证实中老年人群以及糖尿病患者HRR和胰岛素的敏感性明显相关[15]。PCOS同样是以胰岛素抵抗为特征的内分泌疾病。本研究采用运动平板试验将PCOS患者依据运动后HRR进行分组，观察HRR异常组PCOS患者临床以及运动行为特征，为筛选存在心血管疾病危险因素的PCOS患者提供方法和依据，以便于早期进行运动等干预。

运动后HRR异常组PCOS患者在临床一般特征上与一般健康人群相比表现出典型的肥胖以及高雄激素血症，同时HOMA值也显著高于正常对照组，本研究结论与前期大量的研究结果相似[9]，而在HRR异常组和HRR正常组两两比较显示出显著增高的腰臀比，提示HRR异常组更多的表现出中心型肥胖的特征。提示中心性肥胖PCOS患者相对BMI值对预测后期心血管疾病显得更为重要。

运动平板试验是目前最常用的测定HRR的运动试验，课题组前期一直采用运动平板试验对肥胖PCOS患者进行运动方案的制定。将PCOS患者按照心率恢复分组后HRR恢复异常组表现出显著增高的安静心率，裴友娟等[16]对PCOS患者静息心率与糖脂代谢以及血压等指标相关关系进行研究，结论为静息心率与心血管疾病相关风险因素成正相关。本研究结果与其一致。HRR正常组与健康人群相比也存在安静心率的增高，但其增高的程度与HRR异常组相比还是有显著的差异，由此可见安静心率的增高是HRR异常组的一个显著的特征。在正常生理情况下，迷走神经和交感神经共同作用在运动时的心率增加，PCOS患者存在一定的自主神经功能异常[17-18]，这种自主神经的功能异常在心率恢复异常的患者中表现尤其明显，表现为最大心率和最高收缩压明显低于正常组以及心率恢复正常组。最终表现出两项乘积的降低，而两项乘积恰恰代表了心肌的最大耗氧量水平的降低，预示着HRR异常患者整个运动能力的下降较HRR正常组更为明显。

课题组对研究对象采用糖尿病/肥胖综合评估与康复处方系统进行运动能量摄入和消耗分析调查，发现HRR异常组PCOS患者在能量消耗构成比上职业活动高于HRR正常组以及正常健康人群，既往大量的人群研究以及动物实验均提示PCOS患者表现出普遍的抑郁、焦虑等不良情绪反应[19-20]，这些不良情绪会对患者的神经内分泌功能产生相应的影响。并且有研究提示通过一系列的健康教育可以有效的改善PCOS患者的临床症状[21]。在本研究中HRR异常组参与的职业活动比值更高，同样职业的因素也带给了此类PCOS患者的较大的精神心理的压力，使患者长期处于紧张的状态，从而影响到患者的神经内分泌的功能，最终造成相应临床指标的变化。

本研究着眼于运动后HRR恢复，将诊断明确的PCOS患者进行分组，试图找出运动后HRR恢复异常组PCOS患者的临床特征，结果表明，运动后HRR恢复异常组PCOS患者将有更大几率发生心血管疾病,此类患者往往表现出更为典型的中心性肥胖，胰岛素抵抗以及和正常人群相比长期处于职业的高度紧张状态中，提示后续的研究需要对包括有此类特征的PCOS患者更多的关注，采取相应的措施以避免后期的心血管疾病的发生。本研究尚存在一定的不足之处，研究的样本量相对较少，并且本文采用的横断面研究还缺乏后续的追踪研究报道，尚需要大量的更进一步的临床相关研究。

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[编辑：谷炤]

Clinical characteristic of abnormal heart rate recovery abnormality after treadmill exercise test in patients with polycystic ovary syndrome

ZHANGQin，JIANGYan，WUChu-yan*

DepartmentofRehabilitationMedicine，theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity210029

Objective：To investigate the clinical features of heart rate recovery (HRR) abnormality after treadmill exercise test in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS)，and explore the focus and direction of the intervention for these people.Methods：Fifty PCOS patients who had negative results of treadmill exercise test were selected as study group.The patients were divided into the abnormal HRR group(HRR≤18) and normal HRR group(HRR>18).Another 20 healthy women were selected as the control group.All subjects’ testosterone (T)，fasting blood glucose (FBG)，fasting insulin (FINS) levels and insulin resistance index (HOMA-IR) were determined and compared.The exercise behaviors of all subjects were analyzed using the diabetes/obesity evaluation and rehabilitation system which developed in our department.Results：The PCOS patients in HRR abnormal group showed significant central obesity (0.94±0.07 vs.0.81±0.07，P<0.05)，hyperandrogenemia (4.34±1.13 vs.1.93±0.98，P<0.05)，and their resting heart rate was significantly higher than the HRR normal group and the control group.Furthermore，the Rate Pressure Product (RPP) in HRR abnormal group was significantly lower than the other two groups (P<0.05).HRR abnormal group showed a significant increase in the proportion of professional activities (0.36±0.16 vs.0.20±0.17，P<0.05).There was no significant difference in daily activities and exercise among the three groups.Conclusions：Central obesity，increase of resting heart rate，decrease of systolic pressure，and increase of occupational stress are the typical features of cardiovascular diseases susceptible PCOS women.

Polycystic ovary syndrome； Treadmill exercise test； Heart rate recovery

10.3969/j.issn.1004-3845.2017.02.010

2016-09-27；

2016-10-19

国家自然基金青年科学基金，项目编号 81501947

张勤，女，南京人，本科，副主任护师，脏器病和代谢病康复治疗专业.(*

，Email：chuyan_w@hotmail.com)