朱明珠 田雨晴 邢佰颖
(山东中医药大学药学院,山东 济南 250355)
决明子降血脂的有效部位与作用机制研究
朱明珠 田雨晴 邢佰颖
(山东中医药大学药学院,山东 济南 250355)
人体内血脂水平过高,可直接引起一些严重危害人体健康的疾病。决明子具有降低血脂的功效,本文就决明子降血脂的理论依据、有效部位以及作用机制进行探究,为决明子在降血脂方面的开发利用提供一定的参考依据。
决明子 降血脂 有效部位 作用机制
血脂是血液中含有脂质的总称。当血液中脂质水平高于正常值,就会造成高血脂症,高血脂症可直接引发一些严重危害人体健康的疾病,例如动脉粥样硬化,继而引起众多相关疾病,是引发冠心病、心肌梗死、高血压、糖尿病等多种疾病的重要的因素,严重影响着人们的生活和健康。
决明子为《中国药典》收载的品种,为豆科植物决明或小决明的干燥成熟种子,为蔷薇目豆科决明属决明子种,性味甘、苦、咸,微寒,主归肝、肾、大肠经。具有清肝明目,利水通便之功效,没有毒性,主要分布于长江以南地区。
决明子具有清肝明目、利水、通便之功效。大量的药理实验和临床观察证明,决明子可以降低血清中总的胆固醇和甘油三酯的水平,从而降低血脂,延缓以及部分逆转动脉粥样硬化斑块的形成,可以明显降低心血管疾病的发生率以及死亡率[1]。近年来,决明子以及其复方制剂被广泛应用于高血脂症的治疗过程中。
决明子具有降血脂的功效,如果探究出决明子降血脂的有效成分,可为决明子制剂的开发利用提供质量控制指标。张加雄[2,3]等对决明子进行分部位提取,采用系统溶剂提取的方法。然后构造小鼠高脂血症模型,使用决明子的各种提取物对其干预治疗,从而明确决明子降血脂的有效部位。发现决明子正丁醇的提取物具有明显降血脂的作用,其可以明显降低小鼠血清中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量。说明决明子降血脂的有效部位为决明子正丁醇的提取物。 李佰玲[4]将决明子研制为决明子粗粉,制取决明子的正丁醇提取物,提取过程按照系统溶剂提取法。依次使用水、20%乙醇、80%乙醇进行洗脱含有决明子的正丁醇提取物的大孔吸附树脂,得到洗脱物,然后将洗脱物分别进行硅胶柱和氯仿-甲醇梯度洗脱,之后将分段收集液经过硅胶柱层析、Spehadex LH-20柱层析、C18柱层析,最终得到六种化合物。通过低密度脂蛋白受体报告的基因模型进行分析得到的六种化合物的有效成分。发现化合物Ⅱ可以明显增强低密度脂蛋白的基因表达,可以有效降低血脂的含量。而化合物Ⅱ经证明为决明子中的橙黄决明素,说明橙黄决明素为决明子降血脂的有效成分。张加雄[3]使用硅胶柱、大孔吸附树脂、C18柱等方法,对决明子正丁醇提取物进一步分离和纯化,最终得到6个单体化合物,通过UV、MS、IR等对这6个化合物进行结构的鉴定,结果显示,6个化合物分别为钝叶素、橙黄决明素、钝叶决明素苷、钝叶素苷、大豆苷和Cassitoroside。通过低密度脂蛋白受体的报告基因模型对6个单体化合物进行药效学的研究,结果发现橙黄决明素可以明显提高低密度脂蛋白受体基因的转录水平,进而减少了血脂的生成,确定了其具有降血脂活性。后采用薄层色谱法和高效液相色谱法对橙黄决明素进行专属性的研究,显示橙黄决明素是决明子的专属性成分。进一步说明决明子中的橙黄决明素是决明子降血脂的有效成分。
高血脂症是引起动脉粥样硬化以及心脑血管疾病的主要危险因素之一,高血脂症是血浆中胆固醇(TC)或/和三酰甘油(TG)水平高于正常参考值[5]。因此,降低血浆中的胆固醇(TC)或者三酰甘油(TG)的含量为降血脂的主要途径之一。何菊英[6]等体外培养大鼠的肝细胞,使用决明子浸膏剂和决明子苷B对其进行干预培养,使用液体闪烁计数的方法测定大鼠肝细胞中14C-胆固醇的合成含量,发现决明子浸膏剂对14C-胆固醇的合成有一定的抑制作用,决明子苷B对14C-胆固醇的合成没有明显的抑制作用。说明决明子苷B不是主要通过抑制胆固醇的合成来起到降血脂的作用,决明子浸膏剂降血脂的作用主要与其可以抑制胆固醇的合成有关。刘天晓[7]等确定研究对象为60名肥胖女大学生,实验组大学生每天进行规定时间的有氧运动并且喝一份决明子茶,而对照组大学生每天仅同时同地做同样的有氧运动,一段时间后,发现实验组较对照组肥胖女大学生血脂代谢的TG、TC、HDL、LDL等指标表现出显著的良性改善作用。说明有氧运动加上决明子茶饮优于仅采用有氧运动对肥胖女大学生血脂代谢指标的改善作用,从而进一步说明决明子的降血脂作用机制之一为其对血脂代谢的TG、TC、HDL、LDL等指标有明显的良性改善作用。韩龙峰[8]等通过喂饲小鼠高脂饲料一段时间建立高脂血症小鼠模型,探究高脂血症模型小鼠经短叶决明子干预治疗后血脂代谢的情况,结果发现短叶决明子可以有效减少高脂血症模型小鼠血清中TC、TG的含量,抑制LDL-C含量的升高,增加HDL-C的含量,从而起到降低血脂水平的作用。
本文通过对决明子降血脂的理论依据、药效部位及有效成分和作用机制进行总结探讨,提出决明子降血脂的主要有效部位为决明子正丁醇的提取物,主要有效成分为决明子的橙黄决明素,可以为决明子制剂的开发利用提供质量控制的指标,并为决明子降血脂的临床用药以及新药研发方面提供一定的理论参考。
[1] 菊英,刘松青,彭永富 等.决明子降血脂作用机制研究[J]. 中国药房,2003,(04):10~12.
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[3] 张加雄,万丽,胡轶娟 等.决明子降血脂有效部位的研究[J]. 时珍国医国药,2006,(06):904~905.
[4] 李佰玲.浅析决明子降血脂的有效成分[J]. 中国实用医药,2012,(02):172~173.
[5] 张喜,董慧.决明子及其主要成分治疗高血脂症的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志,2014,(35):3 972~3 974.
[6] 何菊英,刘松青,彭永富 等.决明子降血脂作用机制研究[J]. 中国药房,2003,(04):10~12.
[7] 刘天晓,刘佳,张冠华.有氧运动伴决明子茶饮对肥胖女大学生身体形态及血脂代谢的影响[J]. 山东体育科技,2012,(03):34~38.
[8] 韩龙蜂,周念鹏,范彦博.短叶决明子对实验性高脂血症小鼠脂代谢的影响[J]. 中国医院药学杂志,2015,(23):2 107~2 110.
TheStudyoftheEffectivePartsandtheMechanismofSemenCassiaeReducingBloodLipid
Zhu Mingzhu Tian Yuqing Xing Baiying
(The pharmacy college , Shandong Univerity of Traditional Chinese Medicine ,Shandong Jinan 250355)
If the blood lipid level in the body is too high, the serious harm to human health could be coused directly. Semen Cassiae have the effect of lowering blood lipid. The theoretical basis of reducing blood lipid,effective parts and action mechanism of Semen Cassiae were explored, and the reference for the development and utilization of Semen Cassiae in lowering blood pressure was provided.
Semen Cassiae Hypolipidemic Valid target Action mechanism
10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2017.03.010
2017-02-21
朱明珠(1996~),女,研究方向:制药工程,E-mail:134660666@qq.com