奥美拉唑与泮托拉唑辅助治疗对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者免疫功能的影响

姜红梅++++++刘建光++++++杨靖

[摘要] 目的 對比奥美拉唑与泮托拉唑辅助治疗对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者免疫功能的影响。 方法 采用前瞻性研究方法，选择2014年1月～2016年3月湖北医药学院附属东风医院收治的幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者240例作为研究对象，根据信封随机抽签原则将其分为观察组与对照组，各120例。对照组给予奥美拉唑辅助治疗，观察组给予泮托拉唑辅助治疗，治疗14 d，记录两组患者预后与免疫功能变化情况。 结果 治疗后观察组与对照组有效率分别为99.2%和89.2%，差异有统计学意义（P < 0.05）。观察组与对照组治疗期间头晕、耳鸣、口干、腹胀等不良反应发生率分别为2.5%和11.7%，观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后两组CD4+、CD8+细胞含量显著高于治疗前（P < 0.05），且治疗后观察组CD4+、CD8+细胞含量显著高于对照组（P < 0.05）。门诊随访6个月，观察组与对照组的复发率分别为2.5%和20.0%，观察组复发率明显低于对照组（P < 0.05）。 结论 相对于奥美拉唑，泮托拉唑辅助治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者能改善患者的免疫功能，从而提高疗效，减少不良反应的发生与远期复发。

[关键词] 奥美拉唑；泮托拉唑；幽门螺杆菌；消化性溃疡；免疫功能

[中图分类号] R573.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（b）-0129-04

[Abstract] Objective To compare the influence of Omeprazole and Pantoprazole adjuvant therapy on the immune function of patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer. Methods By the method of prospective study， 240 patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer admitted to Dongfeng Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine from January 2014 to March 2016 were selected as the research objects， and they were divided into observation group and control group by the random draw principle， with 120 cases in each group. The control group was given Omeprazole for adjuvant therapy， the observation group was given Pantoprazole for adjuvant therapy， both groups were treated for 14 d. The prognosis and the changes of immune function of the two groups were recorded. Results The effective rate of the observation group and the control group was 99.2% and 89.2% respectively， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions such as dizziness， tinnitus， dry mouth， abdominal distension during the treatment in the observation group and control group was 2.5% and 11.7% respectively， the incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. After treatment， the contents of CD4+ and CD8+ cells in the two groups were significantly higher than those before treatment （P < 0.05）， and the contents of CD4+ and CD8+ cells in the observation group were significantly higher than those of control group （P < 0.05）. Followed-up for 6 months， the recurrence rate of the observation group and the control group was 2.5% and 20.0% respectively， and the recurrence rate of observation group was significantly lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Compared with Omeprazole， Pantoprazole in adjuvant treatment of patients with Helicobacter pylori peptic ulcer can improve the immune function， so as to improve the treatment efficacy and reduce the adverse reactions and long-term recurrence.

[Key words] Omeprazole； Pantoprazole； Helicobacter pylori； Peptic ulcer； Immune function

消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡，当前在我国的发病率逐渐增加[1]。现代研究显示消化性溃疡的发病机制较为复杂，不过幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori）感染是消化性溃疡的主要病因，然而最终形成溃疡都是因为胃蛋白酸和胃酸自身消化导致的[2-4]。消化性溃疡患者的消化道黏膜处于一个损伤、修复的动态循环中，是一种由免疫介导的系统性炎症疾病，机体内存在明显Th1/Th2免疫应答失衡，治疗后容易复发，对于治疗的要求更高[5]。几乎所有的消化性溃疡都可经药物治愈，作用于壁细胞的抗胃酸分泌药和防御因子增强药应用比较多见，比如奥美拉唑作为早期的质子泵抑制剂，可对胃壁细胞的H+/K+-ATP酶的表达起到抑制作用，达到抑制胃酸分泌的目的，但是长期使用存在一定的不良反应[6-7]。泮托拉唑是新型质子泵抑制药，对通过该酶代谢的其他合用药物影响较小，对细胞色素P450依赖性酶的抑制作用较弱[8-9]。本研究具体对比了泮托拉唑与奥美拉唑辅助治疗如何影响幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者的免疫功能，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用前瞻性研究方法，选择2014年1月～2016年3月湖北医药学院附属东风医院收治的幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者240例作为研究对象。纳入标准：经胃镜检查确诊为消化性溃疡，经幽门螺旋杆菌检查表现为阳性；未伴有消化道出血等严重并发症；入组前患者没有任何溃疡治疗；小学及其以上文化程度，神志均清楚；患者知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：年龄≥65岁；休克或持续低血压、严重感染和败血症、多脏器功能障碍综合征/多脏器功能衰竭患者；长期禁食或营养缺乏患者；妊娠或哺乳期妇女；存在听力、视力及语言功能严重障碍。根据信封随机抽签原则将所有患者分为观察组和对照组，各120例，两组患者基线资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

观察组口服泮托拉唑（华润双鹤药业股份有限公司生产，批号20073730）40 mg/次，1次/d，观察14 d。对照组口服奥美拉唑（重庆华森制药有限公司生产，批号20163061）40 mg/次，1次/d，观察14 d。两组同时口服阿莫西林（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂生产，批号44021518）1.0 g/次，2次/d，克拉霉素0.5 g/次，2次/d，均应用14 d。

1.3 观察指标及疗效判定标准

①疗效判定标准，显效：溃疡愈合，胃镜下溃疡消失，溃疡周围炎症也消失；有效：胃镜下溃疡消失 但存在炎性反应，溃疡进入愈合期；无效：未达到上述标准甚或恶化。有效率=（显效+有效）/总例数×100%[3]。②不良反应：记录两组治疗期间出现的不良反应情况，包括头晕、耳鸣、口干、腹胀等。③免疫功能测定：所有患者治疗前后抽取空腹静脉血，测定免疫功能指标CD4+与CD8+细胞的含量。④复发情况：所有患者在治疗后6个月，采用胃镜观察溃疡复发情况。

1.4 统计学方法

数据分析时通过软件SPSS 13.00进行，计量资料通过均数±标准差（x±s）表示，采用两独立样本t检验和配对t检验，计数资料以频数来表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

治疗后，观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.2 两组治疗期间不良反应发生情况比较

经过观察，观察组与对照组治疗期间的不良反应发生率分别为2.5%、11.7%，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后CD4+、CD8+细胞含量比较

治疗后两组CD4+、CD8+细胞含量显著高于治疗前（P < 0.05），且治疗后观察组CD4+、CD8+细胞含量显著高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 两组复发情况比较

门诊随访6个月，观察组与对照组的复发率分别为2.5%（3/120）、20.0%（24/120），观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.391，P < 0.05）。

3 讨论

消化性溃疡是由于胃、十二指肠黏膜侵袭因素和黏膜自身防御-修复因素失衡所致的消化道疾病[10]。幽门螺旋杆菌感染是造成消化性溃疡的重要因素，胃酸过高同样会具有一定的诱发作用，所以治疗消化性溃疡主要是将幽门螺旋杆菌根除和采用对胃酸分泌具有抑制作用的药物[11]。

现阶段，在治疗消化性溃疡方面，质子泵抑制剂可起到很好的近期疗效，但是长期使用有一定的不良反应，并且随访调查复发率比较高，1年复发率为20.0%左右[12]。从机制上分析，质子泵抑制剂具有良好的靶位专一性和酸的稳定性，使壁细胞内的H+不能转运入胃腔，特异性地抑制胃黏膜细胞的H+/K+-ATP酶，使胃液中的胃酸量明显减少，从而起到预防溃疡的作用[13]。泮托拉唑属于新一代质子泵抑制剂，相比奥美拉唑，在苯吡眯唑环与吡啶环上，泮托拉唑具有不同的取代基团，从而决定了其在药代动力学、药理学和生化方面存在不同之处。泮托拉唑不影响肝细胞内细胞色素P450的活性，个体差异小；在弱酸的环境当中，被激活的可能性显著低于奧美拉唑，对于溶酶体功能具有更小的影响[14-15]。本研究显示治疗后观察组与对照组的有效率分别为99.2%和89.2%，观察组明显好于对照组（P < 0.05）；观察组与对照组治疗期间的头晕、耳鸣、口干、腹胀等不良反应发生率分别为2.5%和11.7%，观察组明显低于对照组（P < 0.05），提示泮托拉唑能促进近期临床疗效的提高，减少不良反应的发生。

要改善消化性潰疡患者的预后必须提高患者的免疫力，才能有效地阻止其病理解剖及病理生理上的进一步发展。相关研究表明，消化性溃疡时，免疫功能发生异常，进一步加剧了消化性溃疡的破坏和炎性反应的发生[16-18]。在对患者机体免疫功能是否为平衡状态进行评价时，T淋巴细胞亚群发挥出至关重要的作用，而消化性溃疡主要表现为细胞免疫功能损害，表现为外周血CD4+和CD8+值的下降[19-21]。本研究显示，治疗后两组CD4+与CD8+细胞含量显著高于治疗前（P < 0.05），且观察组治疗后显著高于对照组（P < 0.05），提示泮托拉唑的应用能有效促进机体免疫功能的改善。

消化性溃疡作为一种严重的负面应激因子，可对患者的神经系统、内分泌系统和循环系统都会产生不利影响，治疗后容易复发[22-23]。为此当前针对消化性溃疡防治策略也包括病因治疗、抑制胃酸分泌、改善微循环、加强胃肠黏膜保护、抑制胃酸分泌等综合治疗。泮托拉唑的理化性质更为稳定，且抑制胃酸作用也较奥美拉唑强[24-27]。本研究通过门诊随访6个月，观察组与对照组的复发率分别为2.5%和20.0%，观察组低于对照组（P < 0.05），提示泮托拉唑的应用能降低消化性溃疡复发的风险。

总之，相对于奥美拉唑，泮托拉唑辅助治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者能改善患者的免疫功能，提高疗效，减少不良反应的发生与远期复发。

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