抗肿瘤药物对护士职业损害的现状及对策

李凌一++++++黄厚今++++++黄小红

[摘要] 抗肿瘤药物对人体的肿瘤组织及正常组织均有抑制和杀伤作用，随着抗肿瘤药物的广泛开发及临床应用，职业接触抗肿瘤药物的危害日渐加重，职业损伤已成为不容忽视的问题。对国内外近年来护士职业性接触抗肿瘤药物的危害、预防对策文献进行综述。旨在进一步认识抗肿瘤药物对护士职业的危害，加强对接触抗肿瘤药物防护的重要性认知，促进相关防护措施落实，提高护理管理效能，保障群体健康安全，为制订及时、有效的接触抗肿瘤药物防护干预对策提供规范性的参考依据。

[关键词] 抗肿瘤药物；护士；职业损害；组织环境；护理管理

[中图分類号] R979.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）11（b）-0038-04

[Abstract] Anti-tumor drugs can exert suppressive and cytotoxic effect on both human tumor and normal tissues. With the rapid development and wide clinical application of anti-tumor drugs， the risk of the occupational contact with the drugs increases dramatically and the issues about drug-associated occupational hazard require more attention. Heretofore， we reviewed recent documents about the hazard and preventive strategies of the nurse occupational contact with the anti-tumor drug in order to better understand the risk of the drug contact and the necessity of the occupational protection. It would also help to establish and administrate a more timely and effective protective policies and strategies against anti-tumor drug contact in hopes of ensuring the group safety and health of the nurse population.

[Key words] Anti-tumor drugs； Nurse； Occupational damage； Tissue environment； Nursing management

从1940年后期抗肿瘤药物问世以来，已有50多种抗肿瘤药物用于癌症治疗，细胞毒性剂具有致突变、致癌及致畸作用[1]。接触抗肿瘤药物的护士通常可通过多途径将药物吸收进入体内，成为潜在的身体损害因素。我国目前80%的医院未达标，导致接触抗肿瘤药物的护士长期暴露于抗肿瘤药物的威胁中，多数医院并没有采取相关安全防护措施及教育，暴露结果严重，护士职业暴露的风险处于高危，对群体健康造成威胁[2]。现将近年来职业性接触抗肿瘤药物对护士的损害和防护研究现况综述如下。

1 抗肿瘤药物造成护士职业损害的原因

药物可通过多途径进入护士体内：①运输配置抗肿瘤药物过程中的针剂或安瓿瓶被撞碎、稀释时人工振荡使药物在稀释瓶内压力增高及排气不规范等导致药液喷洒，形成含有毒性微粒的气溶胶或气雾，污染似乎看不见，但时常发生（>30%），其通过皮肤、口及呼吸道进入人体[3]。②在给予抗肿瘤药物治疗过程中，药物静脉推注前的排空气体、针头在推注时连接不紧、在输液时药物从输液管道连接处外漏等，室内配药空气中所测的抗肿瘤药物浓度是510 ng/m3，以上均可使药物由呼吸道、皮肤吸收入体内[4]。③护理抗肿瘤药物治疗患者的护士接触到抗肿瘤药物治疗患者的呕吐物、汗液、尿液或被其污染的物品时，等于接触到含有低浓度的抗肿瘤药物[5]。

2 职业接触抗肿瘤药物护士的健康损害特点

2.1 临床学特点表现为多系统损伤

抗肿瘤药物威胁着配置和执行操作的护士健康，护士在直接接触抗肿瘤药物后会产生部分早期不良反应及急性反应症状。早期急性反应是一种机体自身的防御反应，常表现为疲劳、头痛、脱发及焦虑等现象，变态反应、眼睛不适等刺激症状，严重者可导致组织坏死[6-7]。抗肿瘤药物侵入人体后由肝脏代谢，经肾脏排出体外，因此常表现为黄疸、转氨酶增高、血清肌肝、尿素氮升高或轻度蛋白尿等。抗肿瘤药物还会引起心血管、神经系统、生殖系统、胃肠道的毒性反应[8-9]。对综合医院的418名肿瘤相关科室的护士健康状况进行调查，研究结果示，接触抗肿瘤药物频繁程度不同的护士自身健康状况存在差异[10]，主要表现在精神异常、外周淋巴细胞水平下降及妊娠异常方面。薛岚等[11]在类似的抗肿瘤药物接触前瞻试验研究中证实，接触抗癌药组护士的淋巴细胞DNA断裂发生率明显高于对照组（非接触组），且DNA断裂的程度与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.01），其研究结论是长期接触抗癌药的护士有潜在的淋巴细胞DNA损害危险。单细胞凝胶电泳法测定接触抗肿瘤药物护士血中的外周血淋巴细胞DNA损害的发生率及DNA损害的程度远高于正常值[12]。通过抗肿瘤药物对正常人体外培养淋巴细胞染色体的致畸变效应实验研究，从细胞水平认识及证实其损害DNA、抑制RNA、蛋白质合成的遗传毒性及致癌性[13-14]。染色体畸变分析和微核测定证实，接触组的微核率、外周血淋巴细胞染色体损伤和异常淋巴细胞染色体畸变率明显比对照组高，且染色体畸变率与工龄呈正相关[15]。

2.2 影响妊娠及胎儿发育

根据赵树芬等[16]对京津地区五所医院590名有生育史或已婚护士的715次妊娠进行的回顾性研究报告，证明护士在孕期职业接触抗癌药组，足月产率明显比对照组低，而早产率、自然流产率及子代先天缺陷率明显比对照组高，且子代先天缺陷率与接触抗癌药的频次、剂量呈正相关。有研究对北京、天津、包头24所公立医院873名护士的1021次妊娠情况进行回顾性的群组调查，研究结果表明职业接触抗癌药可导致护士妊娠剧吐、妊娠贫血、自然流产、先天畸形等妊娠并发症及不良妊娠结局的风险增加，其不良妊娠结局与接触抗癌药水平呈正相关[17-19]。

2.3 全面降低机体免疫功能

李茂莲等[20]研究中，选择接触抗肿瘤药物5种以上的护士为接触组，无抗肿瘤药物接触史的健康志愿者为对照组，检测两组血常规和血清免疫球蛋白的变化，结果证实，接触组的外周血白细胞数、粒细胞数、淋巴细胞数及血清免疫球蛋白IgG较正常对照组减少，免疫球蛋白IgA、IgM也有下降趋势。究其原因，主要是护士在工作中缺乏防护意识或防护不当，抗肿瘤药物长期多途径进入人体内，从而导致一系列毒性反应，类同抗肿瘤治疗时的毒副作用，如脱发、白细胞降低等。徐世杰等[21]、张连珍等[22]用染色体畸变试验和胞质阻断微核试验来评价职业性接触抗癌药物导致的遗传毒性风险程度，结果证实，接触组护士的微核细胞率和染色体畸变率比正常对照组增高，且工龄与染色体畸变率相关，证实接触剂量与染色体畸变率存在剂量反应关系。类似的研究检测结果也显示，长期接触抗肿瘤药物科室护理人员的实验组与不接触组比较，血清免疫球蛋白IgG、外周血白细胞数及淋巴细胞数含量明显降低[23]。

3 职业防护现状及对策

3.1 我国职业接触抗肿瘤药物的护士防护现状

管理落后、防护设施配备不足是我国职业接触抗肿瘤药物防护的突出表现。调查结果示，国外在抗肿瘤药物的职业防护研究方面比国内起步早，国内目前尚未建立统一的肿瘤专科护士培训及资格认证机构[24]。邓亚琴等[25]、刘瑞芝等[26]、周芳芳等[27]研究发现的问题：①领导对特殊职业损害相关问题的重视不足；②特殊岗位资金投入缺乏；③特殊职业防护管理系统不健全；④特殊安全防护用具方面指南有待完善；⑤化疗防护设备匮乏等。其次是护士岗前及在岗培训少，继续教育缺乏动力。研究表明，护理培训资料不足、培训师资缺乏，职业中接触抗肿瘤药物的安全防护指引总量仅5.7%，二级医院占7.9%，三级医院占22.0%[28-29]。职业防护中普遍存在操作细节不到位，人为增加暴露风险的问题。

3.2 职业接触抗肿瘤药物的防护对策

3.2.1 正确管理引导、加强干预措施 研究表明，在工作岗位、工作经验、分工类型、继续教育和意识水平、护理操作之间有显著差异，且呈正相關。因此，护士应接受抗肿瘤相关的继续教育来提高依从安全条例的执行水平，从而降低抗肿瘤药物潜在危害[30-31]。徐波等[32]研究结果表明，岗前培训结合使用生物安全柜配制抗肿瘤药物可很好地预防护士毒副作用的发生，这与提前进行干预模式设计密切相关，经过培训和使用个人安全防护措施的护士尿液里未发现抗肿瘤药物。同时做好全程污染水平监测，实验证实，选择氟尿嘧啶作为标准药物，通过取样法来监测其污染水平，被认为是有效评估预防污染和污染过程的方法[33]。

3.2.2 规范护士岗前及在岗培训，加强防护意识 为了使护士减少认知误区而导致侥幸心理，应当从主动和被动两个方面加强学习接触抗肿瘤药物的相关知识，培养慎独精神，促使其主动认识防护措施的重要性和紧迫性，积极、主动执行防护操作手册，主动接受有针对性的培训和健康教育。作为医院和相关管理部门应予系统、完整的岗前及在岗培训，必要时可通过开设专项护理学习班；请有关专家及防护专管员传授抗肿瘤药物用药知识；纠正对防护用具使用仅了解不全的问题[34-35]。

3.2.3 强调和操作规章流程，注重防护细节 护士暴露在较为复杂、变动的多种类、多形式的接触抗肿瘤药物环境工作流程中，首先要求接触抗肿瘤药物的护士熟悉抗肿瘤药物的防护措施，具有防护意识，操作谨慎，护士职业接触抗肿瘤药物在工作各环节均可造成职业暴露，多篇文献分析总结对策如下[36-37]：①加强对药物引发的自身不良反应无意识；②正确选择或使用防护用具；③严格按规章流程执行操作；④正确处理意外事故；⑤不遵守规章制度。

3.2.4 正确选择干预对象，建立护士体检档案 建议在临床治疗中接触化疗用药3～6个月的护士都必须尽早建立个人健康体检档案，而且12个月内再次体检一次，每次的存档内容应包括以下项目：一般情况和职业性接触化疗药物情况。一般情况指血液常规项目检查及临床体征的不良反应情况的检查，如刺激性咳嗽、眼睛黏膜不适等症状；消化道症状；口腔炎、溃疡症状；皮疹及皮肤反应；脱发、轻度头痛以及月经紊乱症状等。职业性接触化疗药物情况：接触药物种类、输药次数、配药次数、处理化疗药物溢出次数和剂量、处理化疗污染物及排泄物次数和剂量、使用防护用具情况、化疗药物使用管理情况、安全柜类型和保养情况等。

4 小结

综上所述，需要我们更多了解抗肿瘤药物对护士职业的危害因素及危害现状，及时制订有效的接触抗肿瘤药物防护干预对策，提高管理、认识水平，增进接触抗肿瘤药物防护的规范性和自觉性，才能提高接触抗肿瘤药物护士的健康水平，把职业损害程度降到最低。

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