乳腺癌超声数据分级系统与雌激素受体、孕激素受体、原癌基因的相关性

李美莺, 吴 阳, 夏寅娟, 章丽洁, 顾新刚

(上海市中医药大学附属普陀区中心医院 超声科, 上海, 200033)

乳腺癌超声数据分级系统与雌激素受体、孕激素受体、原癌基因的相关性

李美莺, 吴 阳, 夏寅娟, 章丽洁, 顾新刚

(上海市中医药大学附属普陀区中心医院 超声科, 上海, 200033)

目的 探讨乳腺超声数据分级系统(BI-RADS)与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及原癌基因Cerb-2)的相关性。方法 分析320例经手术治疗及术后病理证实为乳腺癌患者的IDC超声影像表现，包括肿块的大小、边缘毛刺征、纵横比、有无微钙化、肿块后方回声有无衰减、肿块内部血流情况、弹性评分以及肿块BI-RADS分类，术后免疫组化检测ER、PR、CerB-2的表达情况。结果 边缘有毛刺征肿块的ER、PR阳性率明显高于边缘无毛刺征肿块，有微钙化肿块的Cerb-2表达阳性率高于无钙化肿块，血流分级为Ⅱ～Ⅲ级肿块的Cerb-2阳性率高于0～Ⅰ级肿块; ER、PR、CerbB-2表达阳性肿块的BI-RADS分类显著高于ER、PR、CerbB-2表达阴性肿块(P<0.05)。结论 边缘毛刺征、微钙化、血流丰富与乳腺癌的分子生物学性征有一定的联系。

乳腺癌; 超声; 病理

研究[1-3]指出，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、原癌基因(CerB-2)等表达水平对乳腺癌的生物学行为造成直接的影响，因此在临床上可以通过对乳腺癌的影像学特征进行分析来判断ER、PR、CerB-2的表达水平，为乳腺癌的诊疗以及预后评估提供参考。作者对收治的320例乳腺浸润性导管癌(IDC)的超声图像特征点、乳腺影像报告数据系统(BI-RADS)进行分析，并与ER、PR、CerB-2的表达水平进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

选取本院2013年1月—2016年1月接受手术治疗并经术后病理证实为乳腺恶性肿瘤的女性乳腺癌患者320例，年龄25～84岁，平均(48.8±11.2)岁; 患者就诊原因为乳腺疼痛、乳头溢液或偶然发现乳房肿块，患者在术前均进行彩超检查，术前未进行放化疗及内分泌治疗等相关治疗，其均不处于妊娠期及哺乳期，均签署本次试验的知情同意书，排除无病理结果患者，排除资料不完全患者及严重心、肝、肾功能不全患者。

采用飞利浦公司生产的IU22彩超仪进行检测，探头频率为7～12 MHz, 检查时患者取仰卧位，采用直接法对待检区域进行全面扫查，发现肿块后进行多方位扫查，以清晰显示肿块超声显像。在影像存入工作站中，由3位具有10年以上工作经验的医师对超声图像进行表述，并对每一个肿块进行BI-RADS分级，随后进行免疫组化检测：应用10%甲醛固定标本后常规石蜡包埋处理，进行连续切片，采用免疫组化方式检测ER、PR、CerB-2表达水平，相关抗体及试剂盒购自福州鼎国生物科技有限公司, ER、PR在细胞核表达，CerB-2于细胞膜上表达，根据细胞核或细胞膜上出现黄色或棕黄色颗粒作为阳性细胞的判定标准，以阳性细胞所占的比例作为阳性表达强度的判定标准。

2 结 果

2.1 IDC超声成像与ER、PR、CerbB-2的相关性

肿块边缘具有毛刺征者的ER、PR阳性率显著高于边缘无毛刺征者(P<0.05), 肿块内部出现钙化者的CerB-2阳性率显著高于无钙化者(P<0.05), 肿块内血流0～Ⅰ级者的ER、PR、CerB-2表达阳性率显著高于Ⅱ～Ⅲ级者(P<0.05), 肿块大小、后方回声有无衰减、UE评分与肿块的ER、PR、CerB-2阳性率无显著关系(P>0.05), 见表1。

表1 IDC超声成像与ER、PR、CerbB-2的相关性分析[n(%)]

与同一超声影像参数的另一亚项比较, *P<0.05。

2.2 ICD肿块的BI-RADS分类与ER、PR、CerB-2的表达相关性

ER表达阳性的IDC肿块的BI-RADS分类显著高于ER表达阴性组(P<0.05), PR表达阳性的IDC肿块的BI-RADS分类显著高于PR表达阴性组(P<0.05), CerB-2表达阳性的IDC肿块的BI-RADS分类显著高于CerB-2表达阴性组(P<0.05), 见表2。

3 讨 论

随着乳腺超声影像技术的不断发展，其诊断的准确度以及灵敏度均不断升高，虽然超声检查具有较多的优势，但其不具有统一的诊断标准，在诊断方面较多受到临床医师的主观性影响，使其在不同地区对于乳腺肿瘤的诊断结果存在一定的差别，特别是对于良恶性肿瘤的鉴别诊断，也使得该技术在乳腺癌的诊断方面受到一定的限制[4-5], 而随后在临床上BI-RADS得到了进一步的应用，使得诊断结果更加客观可靠，增加了检查的可重复性，明显缩短诊断时间，避免了不必要的穿刺检查以及过度医疗，使得乳腺肿瘤的诊断水平不断升高[6-7]。

孕激素以及雌激素会对正常乳腺的增殖以及分化造成一定的影响; 乳腺导管癌患者若ER、PR阳性则说明仍存在乳腺细胞功能, CerB-2的功能在于对细胞的增殖、生长以及分化造成影响，其表达水平越高，则肿瘤的恶性度越高。既往研究[8-9]指出, ER、PR、CerB-2与乳腺癌的恶性程度、预后以及远期生存时间有着紧密的联系，乳腺癌病理组织变化一定程度上呈现于超声影像中，肿块的恶性程度不同，其超声表现也不一致，但是目前对于乳腺癌的分子生物学指标和超声征象之间关系鲜有报道[10]。

表2 ICD肿块的BI-RADS分类与ER、PR、CerB-2的表达相关性[n(%)]

与阴性比较, *P<0.05。

通过本研究结果可以看出，肿块边缘出现毛刺征者ER、PR的阳性表达了明显高于边缘无毛刺征者，肿块内部出现钙化者的CerB-2阳性表达率明显高于无钙化者。组织学中的“毛刺征”指的是瘤体边缘向周围出现条纹并呈现放射状伸展[11-12], 其主要是因为乳腺导管以及周围组织的过度增生引起的，同时出现了不同程度的间质反应。既往研究指出肿瘤细胞浸润、导管增生以及周围组织的边缘伸展为恶性肿瘤的超声特点。既往研究指出具有毛刺征的乳腺癌患者的ER阳性率岷县升高，而毛刺征的乳腺癌多为组织级别较低患者，瘤体的侵袭性较弱。这也说明毛刺征乳腺癌周围组织增升会对肿瘤细胞的转移起到抑制作用，有利于患者的预后。研究指出癌变组织的变性坏死或是钙盐沉着是引起微钙化的主要因素, CerB-2过度表达常见于簇状的钙化，而CerB-2表达较少时则无出现钙化。作者总结CerB-2表达阳性的微钙为恶性结果的可能性大，不利于预后[13]。乳腺浸润性导管癌为血管依赖性病变，既往研究指出新生血管形成是形成乳腺癌的病理学基础，瘤体中以及其周围血管的数量和血流丰富程度与肿瘤的生长、侵袭有明显关系。本研究同样证实了肿块中血流0～Ⅰ级患者的ER、PR、CerB-2的表达阳性率明显高于Ⅱ～Ⅲ级者, ER、PR、CerB-2阴性者被称作是三阴性乳腺癌，其治疗难度较大，恶性程度较高。这同样说明了IDC血流信号能够在一定程度上反映出ER、PR、CerB-2的表达情况。

[1] 梅雅琪, 杨娅娟, 苏丹, 等. 乳腺癌术后化疗患者的疾病感知及相关因素[J]. 中国心理卫生杂志, 2015, 29(8): 567-569.

[2] Shao N, Chen L H, Ye R Y, et al. The depletion of Interleukin-8 causes cell cycle arrest and increases the efficacy of docetaxel in breast cancer cells[J]. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2013, 3(3): 11-12.

[3] 刘少华, 强万敏, 陈育红, 等. 乳腺癌患者术后化疗期间生活质量影响因素分析[J]. 护士进修杂志, 2015, 30(23): 2115-2118.

[4] Marsigliante S, Vetrugno C, Muscella A. CCL20 induces migration and proliferation on breast epithelial cells[J]. Journal of Cellular Physiology 2013, 9(9): 126-128.

[5] 魏莉, 孟宪杰. 乳腺癌超声征象联合血管内皮因子C在老年乳腺癌腋窝淋巴结转移中的诊断价值[J]. 中国老年学杂志, 2015, 35(17): 4875-4877.

[6] 刘克礼, 胡龙非, 赵米雀. 靶X线摄影和超声成像合用对早期乳腺癌临床诊断实效性评价[J]. 贵州医药, 2014, 38(10): 918-920.

[7] 黄旴宁, 范会文. 乳腺癌超声特征与ER、PR表达水平的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2014, (15): 4142-4143.

[8] 刘彧, 童清平, 连娟, 等. 乳腺癌弹性超声特征与分子生物学指标的相关性研究[J]. 东南国防医药, 2015(2): 116-118, 126.

[9] Tsuyada A, Chow A, Wu J, et al. CCL2 mediates cross-talk between cancer cells and stromal fibroblasts that regulates breast cancer stem cells[J]. Cancer research: The official organ of the American Association for Cancer Research, 2012, 11(11): 198-199.

[10] 陈剑琼, 孙国平, 王露, 等. 乳腺癌超声特征与ER、PR、C-erbB-2表达的相关性分析[J]. 安徽医学, 2011, 32(12): 2058-2060.

[11] 卢山. 彩色多普勒超声对乳腺肿块的诊断分析[J]. 中国性科学, 2009, 18(1): 25-26.

[12] 刘海芳, 高杨, 姜楠, 等. 乳腺癌超声表现与生物学指标的相关性及对临床治疗的指导意义[J]. 中国医药, 2015, 10(1): 1-4.

[13] 曹长军, 陈东风, 何敬海, 等. 乳腺癌超声影像学表现与分子生物学相关性研究[J]. 中国全科医学, 2011, 14(30): 3435-3438, 3441.

Correlation between breast ultrasound data classification system and estrogen receptor, progesterone receptor, proto-oncogene

LI Meiying, WU Yang, XIA Yanjuan, ZHANG Lijie, GU Xingang

(DepartmentofUltrasound,PutuoDistrictCentralHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai, 200033)

Objective To explore the correlation between breast ultrasound data classification system (BI-RADS) and estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), proto-oncogene (Cerb-2). Methods The IDC ultrasound imaging of 320 patients diagnosed as breast cancer by surgery and postoperative pathology wasanalyzed, including the size of the lump, edge burr, aspect ratio, the presence of microcalcification, mass internal blood flow of posterior acoustic attenuation, mass, elasticity ratings and mass BI-RADS classification, and the expressions of ER, PR and CerB-2 were detected by immunohistochemical method. Results The positive rates of PR and ER in the mass with burr edge were significantly higher than those in the mass without burr edge, the positive rate of Cerb-2 in mass with slight calcifications was significantly higher than that in mass without slight calcifications, and the positive rate of Cerb-2 in mass with flow grade II～III was significantly higher than that in mass with flow grade 0～I. The expressions of BI-RADS in mass with positive ER, PR and CerbB-2 were significantly higher than those in mass with negative ER, PR and CerbB-2 (P<0.05). Conclusion There are correlations between molecular biology of breast cancer and edge burr, microcalcification and rich blood flow.

breast cancer; ultrasound; pathology

2016-11-06

上海市教育委员会科研创新项目编号(2012JW64)

顾新刚

R 737.9

A

1672-2353(2017)01-103-03

10.7619/jcmp.201701031