脾多肽联合常规治疗对反复小儿呼吸道感染的疗效及对免疫功能的影响

秦华均, 李长金, 王启义

(1. 重庆万州三峡中心医院江南分院 急诊科, 重庆 万州, 404000;2. 万州区妇幼保健院 儿科, 重庆 万州, 404000)

脾多肽联合常规治疗对反复小儿呼吸道感染的疗效及对免疫功能的影响

秦华均1, 李长金1, 王启义2

(1. 重庆万州三峡中心医院江南分院 急诊科, 重庆 万州, 404000;2. 万州区妇幼保健院 儿科, 重庆 万州, 404000)

目的 观察并分析脾多肽联合常规治疗对反复小儿呼吸道感染的疗效及免疫功能影响。方法 将128例反复呼吸道感染患儿随机分成2组各64例。对照组患者采取常规治疗。观察组在对照组的基础上使用脾多肽注射液。随访6个月，记录6个月内呼吸道感染次数。观察2组患儿在治疗前后免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)以及T淋巴细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)的变化。结果 观察组患儿的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。在治疗后，观察组患儿的IgA、IgM、IgG水平均显著提升(P<0.05), 而对照组治疗前后无显著变化(P>0.05)。观察组患儿的CD3+、CD4+和CD4+/CD8+在治疗后显著上升, CD8+显著下降(P<0.05), 而对照组的T淋巴细胞亚群在治疗前后均无显著变化(P>0.05)。结论 在常规治疗的基础上，采用脾多肽治疗小儿反复呼吸道感染，能显著提升临床疗效，改善患儿的免疫功能。

脾多肽注射液; 反复呼吸道感染; 免疫功能; 免疫球蛋白; T淋巴细胞群

反复小儿呼吸道感染是临床上儿科的常见疾病之一，发病率约为20%，秋冬季较为多发，临床症状表现为反复发作的咳嗽、发热、气喘等，对患儿的生活质量和身体健康有影响，严重时可危及生命[1]。目前，临床上治疗反复小儿呼吸道感染主要应用抗病毒、抗炎、平喘、止咳等，有研究[2]表明小儿呼吸道反复感染的主要原因为机体免疫功能紊乱。本文在常规治疗的基础上应用具有改善免疫系统作用的脾多肽注射液，观察其疗效及其对患儿免疫功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月—2015年12月本院儿科收治的反复呼吸道感染患儿128例，按照入院顺序随机分成2组各64例。观察组男34例，女30例，年龄9个月～10岁，平均年龄(4.5±1.1)岁，其中上呼吸道感染20例，支气管炎21例，支气管肺炎23例; 对照组64例，男33例，女31例，年龄10个月～9岁，平均年龄(4.7±1.5)岁，其中上呼吸道感染21例，支气管炎20例，支气管肺炎23例。2组患儿的性别、年龄、感染部位等一般资料均无显著差异(P>0.05), 具有可比性。纳入标准：符合1987年全国小儿呼吸病学术会议制定的《反复呼吸道感染的诊断标准》[3]。告知患儿家属可能存在的风险后，均签署知情同意书的。排除标准: ① 治疗前接受过免疫制剂或者糖皮质激素治疗的患儿; ② 对脾多肽产生药物过敏的患儿; ③ 先天性心脏病、血液系统疾病、免疫缺陷等疾病的患儿。

1.2 治疗方法

对照组患儿进行常规治疗，如抗感染、退热、止咳、化痰等。观察组在对照组基础上采用脾多肽注射液治疗(吉林丰生制药有限公司, 2 mL/支，批准文号H22026497), 9个月～3岁者1 mL/次; 4～12岁者2 mL/次，肌内注射, 5～7 d为1个疗程。随访6个月，记录6个月内呼吸道感染次数。

1.3 疗效评价[4]

显效：停药6个月内，患儿未发生呼吸道感染，或发生次数为1次; 有效：患儿呼吸道感染发生次数明显减少，病程明显缩短，临床症状明显减轻; 无效：患儿呼吸道感染次数未发生变化，病程和临床症状未改善，甚至加重者。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 观察指标

测定并观察2组患儿在治疗前后的免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)和T细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)变化。分别在治疗前后取2组患儿清晨空腹静脉血2 mL, 常温离心，置于-70℃冰箱待检。IgA、IgM和IgG由全自动生化免疫分析仪测定,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+由流式细胞仪进行分析测定。

1.5 统计学方法

采用统计学软件SPSS17.0来进行分析，计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料用例数或者百分比或率表示，采用χ2检验，检验水准α= 0.05,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组和对照组的总有效率分别为92.19%和54.69%, 观察组总有效率显著高于对照组(χ2=23.069,P<0.05)。见表1。观察组患儿的IgA、IgM和IgG水平在治疗后均显著升高(P<0.05), 而对照组患儿IgA、IgM、IgG治疗前后无显著差异(P>0.05)。见表2。治疗后，观察组患儿的CD3+、CD4+以及CD4+/CD8+均显著提升, CD8+显著下降(P<0.05)。对照组患儿上述指标治疗前后无显著变化(P>0.05)。见表3。

表1 2组患者临床疗效比较[n(%)]

与对照组相比, *P<0.05。

表2 2组患儿治疗前后IgA、IgM、IgG水平变化比较 g/L

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

表3 2组患儿治疗前后T淋巴细胞亚群的变化比较

与治疗前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

3 讨 论

由于儿童的自身生理特点，导致反复呼吸道感染的发病率在儿童中呈逐年上升趋势[5]。儿童患有反复呼吸道感染后，具有病程较长、不易治愈、较易复发等特点，若不及时治疗，容易导致变态反应的发生，严重时会损伤心脏、肾脏等重要器官，对儿童的生成发育以及生命安全造成巨大威胁[6]。小儿反复呼吸道感染的发病机制较为繁多且复杂，与许多因素相关，如先天性因素、免疫功能下降、微量元素或维生素缺乏等[7]。研究[8-10]表明小儿反复呼吸道感染与机体免疫力下降息息相关，患有反复呼吸道感染的儿童存在免疫功能下降，甚至出现免疫失调恶性循环。

机体的免疫功能主要包括体液免疫和细胞免疫。其中血清免疫球蛋白(IgA、IgM、IgG)水平的高低是反映体液免疫能力最主要的指标之一，而细胞免疫的主要指标为T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。反复小儿呼吸道感染患儿中的IgA、IgM和IgG水平会明显下降，导致体液免疫功能降低[11]。患儿的T淋巴细胞亚群比例存在严重失衡，CD3+和CD4+明显下降, CD8+明显升高, CD4+/CD8+比值明显降低，致使细胞免疫功能发生障碍，标志着机体细胞免疫功能存在紊乱[12]。体液免疫和细胞免疫的同时紊乱导致反复呼吸道患儿的免疫力迅速下降，使机体容易被相关病原体侵袭，会对患儿的免疫系统产生进一步的损害，导致免疫功能越来越低下，形成恶性循环[13]。本文中2组患儿的血清免疫球蛋白水平较正常儿童均偏低，且T淋巴细胞比例同样失调。采用免疫增强剂(脾多肽注射液)治疗的观察组患儿的总有效率为92.19%, 而采取常规治疗的对照组仅为54.69%, 差异有统计学意义(P<0.05), 故治疗小儿反复呼吸道感染的关键为调节免疫，增强免疫力。

脾多肽注射液是由健康小牛脾脏中的提取物制成的无菌水溶液，成分主要包括分子量小于6 000的多肽、核酸、游离氨基酸、总糖等，其天然活性较好，并且副作用较小，对免疫功能具有双向调节作用，能够提高机体的免疫力，改善免疫功能紊乱，能改善肿瘤患者在放化疗后产生的免疫力低下、骨髓抑制等临床症状[14], 但在小儿反复呼吸道感染中应用较少。在机体内，脾多肽可以激活并且增强非特异性免疫功能，促进T细胞的成熟，致使未致敏淋巴细胞激活为致敏淋巴细胞，进一步升高体内CD3+和CD4+含量，降低CD8+, 提升CD4+/CD8+比值，从而使机体的细胞免疫能力得到巨大提升。脾多肽还可以促进NK细胞的细胞毒活性，调节巨噬细胞和淋巴细胞功能。本研究证实，采用脾多肽的观察组患儿的CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+比值在治疗后显著提升, CD8+显著下降(P<0.05), 而对照组患儿的相关指标治疗前后无显著差异(P>0.05), 表明脾多肽在小儿反复呼吸道感染中对于提高患儿细胞免疫功能具有重要作用。此外，脾多肽在提高淋巴细胞活性和细胞免疫功能的同时，也使体液免疫功能进一步增强，激活机体免疫功能，使免疫应答活力得到提升[15]。本文中对照组患儿的免疫球蛋白水平(IgA、IgM、IgG)在治疗后也显著上升，显著高于对照组(P<0.05), 证实脾多肽在提高患儿细胞免疫功能的同时，对体液免疫能力的提升也具有一定积极作用。

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Efficacy of lienal polypeptide injection combined with conventional therapy in treatment of children with recurrent respiratory infection and their influence on immune function

QIN Huajun1, LI Changjin1, WANG Qiyi2

(1．DepartmentofEmergency,JiangnanBranchofThreeGorgesCentralHospitalinWanzhouinChongqing,Wanzhou,Chongqing, 404000; 2．DepartmentofPediatrics,TheMaternalandChildHealthCareHospitalofWanzhouDistrict,Wanzhou,Chongqing, 404000)

Objective To observe the efficacy of lienal polypeptide injection combined with conventional therapy in treatment of children with recurrent respiratory infection and their influence on immune function. Methods A total of 128 children with recurrent respiratory infection were randomly divided into observation group and control group. Control group was given conventional therapy. On the basis of control group, observation group was given additional lienal polypeptide injection. All the children were followed up for 6 months, and the occurrence of respiratory infection was recorded. The changes of IgA, IgM, IgG and CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+were observed. Results The total effective rate of the observation group was significantly higher than the control group (P<0.05). After treatment, the IgA, IgM and IgG levels of observation group increased significantly (P<0.05) while control group had no significant change (P>0.05). The CD3+, CD4+, CD4+/CD8+of observation group increased significantly and CD8+decreased significantly after treatment (P<0.05),whilecontrolgrouphadnosignificantchange(P>0.05).ConclusionOnthebasisofconventionaltherapy,lienalpolypeptideinjectioncanimprovethetherapeuticeffectandenhancetheimmunefunctioninchildrenwithrecurrentrespiratoryinfection.

lienalpolypeptideinjection;recurrentrespiratoryinfection;immunefunction;immunoglobulin;Tlymphocytesubsets

2016-09-20

李长金

R 725.6

A

1672-2353(2017)01-097-03

10.7619/jcmp.201701029