北京安定医院住院儿童青少年精神疾病患者抗精神病药临床使用情况分析

闫俊娟，崔永华

·论著·

北京安定医院住院儿童青少年精神疾病患者抗精神病药临床使用情况分析

闫俊娟，崔永华

目的：调查北京安定医院住院的儿童青少年精神疾病患者抗精神病药使用情况。 方法：回顾分析住院年龄≤18岁患者出院当日使用抗精神病药情况。 结果：共有1 827例患者入组，其中1 621例出院当日处方有抗精神病药；位于处方频率前5依次为喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮缓释片/氨磺必利；双相障碍与抑郁发作使用频率最高的抗精神病药为喹硫平，精神分裂症和精神发育迟滞伴发精神障碍为奥氮平，起病于童年和青少年的情绪和行为问题为阿立哌唑；喹硫平、奥氮平、利培酮用药剂量青少年患者显著高于儿童患者，男性患者显著高于女性患者(P<0.05或P<0.01)；阿立哌唑使用呈逐年上升趋势，奥氮平呈逐年下降趋势。 结论：儿童青少年精神疾病住院患者的抗精神病药处方主要为非典型抗精神病药，不同年龄、性别用药剂量不同，阿立哌唑的处方频率呈上升趋势。

儿童青少年； 抗精神病药； 住院患者； 精神疾病

抗精神病药已作为儿童青少年精神和行为障碍临床治疗处方药[1]。近年美国和欧洲对儿童青少年的抗精神病药处方逐渐增多，尤其是帕利哌酮和阿立哌唑[2]。由于药效动力学和药代动力学与成人不同[3]，有必要开展儿童青少年使用抗精神病药的调查研究。本研究回顾性分析北京安定医院近5年儿童青少年住院患者出院当日抗精神病药处方情况。

1 对象和方法

1.1 对象

为2010年7月1日至2015年6月30日本院住院年龄≤18岁精神疾病患者；所有患者均符合《国际疾病分类》第10版精神疾病诊断标准，并由副主任以上的医师确诊及参与确定治疗方案。

1.2 方法

1.2.1 资料收集 调取入组者住院病历，对人口学及临床资料进行统计，根据起病年龄，将起病≤13岁或>13岁分别归为儿童期起病组及青少年起病组。分析出院当日抗精神病药处方情况。

2 结果

2.1 入组者人口学及临床资料

共有1 827例患者出院时年龄≤18岁纳入分析。其中男879例，女742例；年龄4～18岁，平均(15.35±2.12)岁；病程0.07～158个月；中位数14.0个月；起病年龄2～18岁，平均(13.53±2.73)岁。儿童期起病组：693例(42.8%)，位于前5的诊断依次为双相障碍(33.9%)、精神分裂症(32.3%)、通常起病于童年和青少年的情绪和行为问题(10.2%)、精神发育迟滞伴发精神障碍(6.2%)、抑郁发作(3.6%)。青少年起病组：928例(57.2%)，位于前5的诊断依次为双相障碍(32.8%)、精神分裂症(30.2%)、通常起病于童年和青少年的情绪和行为问题(10.7%)、抑郁发作(7.9%)、精神发育迟滞伴发精神障碍(4.6%)。

2.2 出院日不同年龄组抗精神病药处方情况比较

见表1。

表1 两组抗精神病药处方情况比较(例数，%)

出院当日1 621例(88.7%)患者的处方有抗精神病药，涉及12种；其中1 400例为单一用药，221例为合并用药；为便于统计，剔除联合用药的处方。儿童期起病组抗精神病药处方频率前5位依次为喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、氨磺必利；青少年起病组为奥氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮缓释片。儿童期起病组使用阿立哌唑频率显著高于青少年组(P<0.05)，使用帕利哌酮缓释片显著低于青少年起病组(P<0.01)。不同性别间抗精神病药使用频率差异无统计学意义。

2.3 不同精神疾病诊断患者的处方情况

剔除5例资料不全及106例≥两种诊断患者，1 510例为单一诊断的患者，依次为双相障碍、精神分裂症、通常起病于童年和青少年的情绪和问题、抑郁发作、精神发育迟滞伴发精神障碍；使用频率前5位的抗精神病药为喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮缓释片或氨磺必利。双相障碍与抑郁发作使用频率最高的药物均为喹硫平；精神分裂症和精神发育迟滞伴发精神障碍使用频率最高的药物均为奥氮平；通常起病于童年和青少年的情绪和行为问题使用频率最高的药物为阿立哌唑。见表2。

2.4 不同年龄、性别患者抗精神病药剂量比较

使用频率前5位的抗精神病药中，青少年组使用喹硫平、奥氮平、利培酮的剂量显著高于儿童组(P均<0.01)。男性患者使用喹硫平、奥氮平、利培酮剂量显著高于女性(P均<0.05)。见表3、表4。

表2 不同诊断的精神疾病患者抗精神病药处方情况比较(例数，%)

表3 不同年龄的精神疾病患者单一抗精神

表4 不同性别的精神疾病患者单一抗精神

2.5 近5年儿童青少年精神疾病患者使用单一抗精神病药频率的趋势变化

近5年使用阿立哌唑的频率呈逐年上升的，使用奥氮平的频率呈逐年下降；使用利培酮、帕利哌酮缓释片、喹硫平的频率呈波动变化。见图1。

图1 近5年儿童青少年精神疾病患者使用抗精神病药趋势变化

3 讨论

本研究分析显示，与既往研究一致，目前临床治疗儿童青少年精神疾病患者以使用非典型抗精神病药为主，使用较多的药物依次为：喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮缓释片、氨磺必利，这与非典型抗精神病药的疗效好、安全性高的特点有关[4-5]。儿童患者阿立哌唑使用率显著高于青少年患者，这可能与阿立哌唑的不良反应少、安全性高有关。目前关于帕利哌酮缓释片在儿童青少年精神病中使用情况的报道较少，本研究发现青少年患者帕利哌酮缓释片使用率显著高于儿童患者，这可能与帕利哌酮缓释片在中国上市较晚，临床医生使用经验不足有关，因此，未在儿童患者中广泛使用。

目前用于治疗成人双相障碍的药物越来越多的被用于儿童青少年患者，其中利培酮、奥氮平、阿立哌唑、喹硫平均已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准允许用于儿童青少年双相情感障碍治疗[6]。不仅如此，有研究显示对于儿童青少年双相障碍患者非典型抗精神病药可能比情感稳定剂更有效，尽管不良反应更明显[7]。本研究发现一致的是，Ben[8]的综述指出，在治疗儿童青少年双相障碍中，喹硫平及阿立哌唑因其耐受性好而使用率较高。

利培酮、帕利哌酮、阿立哌唑、喹硫平、奥氮平已经被FDA批准用于青少年精神分裂症的治疗。与前人研究[9-11]基本一致，因奥氮平、喹硫平、帕利哌酮等药物对控制精神病性症状疗效更佳而使用率较高。关于氨磺必利用于儿童青少年精神分裂症治疗的研究较少，有研究[12]表明，氨磺必利与利培酮治疗青少年精神分裂症总体疗效相当，但在改善阴性症状及抑郁症状方面优于利培酮；这与本研究中在抑郁发作患者中使用氨磺必利较多相一致。

Olfson等[11]发现，治疗童年和青少年的情绪和行为问题、伴有精神病性症状的抑郁发作时，医生多选用阿立哌唑及喹硫平治疗；本研究结果与之基本一致。目前对于儿童青少年精神发育迟滞使用抗精神病药治疗相关文献资料较少，对其破坏性行为的药物治疗与不伴有精神发育迟滞患者的治疗类似，但要求用药开始剂量更低，加药速度更慢[13]。本研究提示，在治疗精神发育迟滞伴发精神障碍的患者时，奥氮平、喹硫平、利培酮是较好的选择。

Kumar等[4]的综述指出，虽然在治疗不同发育阶段的儿童和青少年患者均以非典型抗精神病药为主，但是用量却不同。本研究亦发现，儿童患者喹硫平、奥氮平、利培酮的使用量显著低于青少年患者，这可能主要考虑到用药的安全性问题[5]，儿童用药应该更为谨慎。由于相比其他抗精神病药阿立哌唑不良反应更小[14]，帕利哌酮缓释片吸收和代谢更为稳定[15]，其安全性更高，因此，阿立哌唑、帕利哌酮缓释片使用剂量不同年龄组间无显著差异。

目前尚未有关于儿童青少年患者抗精神病药用量的性别差异研究的报道。本研究发现，男性患者使用喹硫平、奥氮平、利培酮剂量显著高于女性，而阿立哌唑、帕利哌酮缓释片使用量无性别差异。这对临床医生在治疗不同性别患者抗精神病药用量选择上提供了经验性支持。

分析近5年儿童青少年精神疾病患者使用单一抗精神病药频率的趋势变化可见，阿立哌唑使用百分率呈逐年上升趋势，阿立哌唑在非典型抗精神病药中机制独特，国内外大量临床实践已经证明它对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、情感症状及认知症状均有较好的疗效，对不同类型不同病期的精神分裂症及预防复发都有肯定的效果，而且很少引起锥体外系反应(EPS)，对体质量及糖脂代谢的影响较小，几乎不会引起血清泌乳素的升高，故安全耐受性较好[16-17]。阿立哌唑在药物合用方面也有优势，有研究[18]显示阿立哌唑能有效减轻奥氮平所致体质量增加和糖脂代谢紊乱。而奥氮平使用百分比呈逐年下降的趋势，可能与其影响体质量及糖脂代谢有关，且体质量增加常成为影响儿童青少年患者依从性的主要原因[19]。

本研究显示，儿童青少年住院患者抗精神病药临床使用以单一、非典型抗精神病药为主。联合用药时，应注意药物交互作用，尽量避免合用，确需合并用药时须小心谨慎，以免出现不必要的不良反应。本研究发现儿童青少年患者使用喹硫平、奥氮平、利培酮剂量显著高于儿童患者，男性患者显著高于女性患者。因此需要根据患者的年龄、性别、体质量、药物吸收代谢等不同的特点，对潜在的治疗收益和风险需仔细权衡，合理选择药物。

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Analysis of antipsychotics use on pediatric inpatients with psychiatric diseases of Beijing Anding Hospital

YANJun-juan,CUIYong-hua.

PaediatricDepartment,BeijingKeyLaboratoryofDignosisandTreatmentofMentalDisorders,BeijingAndingHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China

Objective: To investigate the application of antipsychotics on pediatric inpatients with psychiatric diseases in Beijing Anding Hospital. Methods: Retrospectively analysed the prescription of antipsychotics for pediatric inpatients (≤18 years) when they left hospital. Results: One thousand eight hundred and twenty-seven inpatients were enrolled, and 1 621 cases were prescribed antipsychotics. The first five antipsychotics were quetiapine, olanzapine, aripiprazole, risperidone, paliperidone extended-release tablet/amisulpride. The most frequently antipsychotic drug used for bipolar disorder and depression was quetiapine; and the most for schizophrenia and mental retardation accompanied with mental disorder was olanzapine; while the most for behavioral and emotional disorders with onset usually occurring in childhood and adolescence was aripiprazole. The dosages of quetiapine, olanzapine, risperidone were signifcant higher in adolescent than child inpatients; males were signifcant higher than females (P< 0.01 orP< 0.05). The application of aripiprazole increased while olazapine decreased yearly. Conclusion: The dominated antipsychotics for pediatric inpatients were atypical antipsychotics, and the dosages were different according to ages and gender. Aripiprazole was prescribed increased yearly.

children and adolescents; antipsychotics; inpatients; psychiatric diseases

北京市医管局临床医学发展专项经费资助(ZYLX201403);首都特色医疗项目 (Z121107001012038)

100088 首都医科大学附属北京安定医院

崔永华，E-Mail:cyh7410@sina.com

R749

A

1005-3220(2017)01-0015-04

2016-06-15

2016-09-22)