滋阴清热法对难治性血小板减少性紫癜患者GR亚型的影响及临床疗效

孙玉晖 乔元勋 宋萌萌 刘世研 梁燕

滋阴清热法对难治性血小板减少性紫癜患者GR亚型的影响及临床疗效

孙玉晖 乔元勋 宋萌萌 刘世研 梁燕

目的 探讨滋阴清热法对难治性血小板减少性紫癜（RITP）患者糖皮质激素受体（GR）亚型表达的影响及临床疗效。方法 40例阴虚血热型RITP患者随机分为实验组和对照组，每组各20例。对照组给予达那唑治疗，实验组给予滋阴清热法（滋肾升板汤）治疗，比较患者治疗前后GR亚型α、β的mRNA表达量、出血症状、血小板水平。结果 实验组治疗后的GRα表达较治疗前和对照组显著提高（P＜0．05），对照组治疗前后无明显变化（P＞0．05）；实验组的出血症状消失时间较对照组显著缩短，血小板计数较对照组显著提高（P＜0．05）。结论 滋阴清热法治疗RITP疗效确切，可提高mRNA表达量，改善出血症状和血小板水平。

难治性血小板减少性紫癜；糖皮质激素受体亚型；滋阴清热

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种与免疫反应相关的出血性疾病，是临床所见血小板减少最常见的原因之一[1]。初诊初治的ITP治疗首选糖皮质激素，难治性特发性血小板减少性紫癜（RITP），对激素治疗反应欠佳，近年来，应用中医滋阴清热法对其干预，探讨更为有效的中西医结合治疗手段，现将结果报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选择2014年5月- 2015年9月在泰安市中医医院门诊就诊及住院治疗的40例阴虚血热型难治性血小板减少性紫癜（RITP）患者，将其随机分为两组。观察组20例中，男4例，女16例，平均年龄（33.41±13.96）岁，平均病程（3.47±1.96）年。对照组20例中，男3例，女17例，平均年龄（33.41±13.96）岁，平均病程（3.47±1.96）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

实验组给予滋肾升板汤治疗，药用：熟地30 g、生地30 g、淮山15 g、茯苓10 g、女贞子10 g、旱莲草10 g、白参10 g、黄芪30 g、仙鹤草50 g、紫草10 g、田三七3 g、补骨脂10 g、甘草10 g，水煎口服，100 m1/次，2次/d，分早晚两次口服，1个月为1个疗程，2个月后进行疗效评价。

对照组给予达那唑治疗，50岁以下的患者起始剂量为600 mg/d，50岁以上的患者起始剂量为400 mg/d，分2～3次口服，治疗时间至少2个月。

1.3 观察指标

入组患者停用所有治疗RITP的药物，治疗前后分别检测两组患者的血小板。取ITP患者晨起空腹静脉血6 ml，分离提取外周血单个核细胞，抽提总RNA，采用Real-time RT PCR检测治疗前后两组患者糖皮质激素受体（GR）亚型α与β，简称GRα、GRβ的mRNA表达量。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 GRα与GRβ的mRNA表达

实验组GRα表达较治疗前升高，且高于对照组（P＜0.05）；对照组治疗前后无明显变化（P＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者出血症状

治疗组皮肤紫癜、齿衄、鼻衄的开始减轻时间、消失时间均早于对照组（P＜0.05），且消失率较对照组显著提高（P＜0.05）。见表2。

表1 两组治疗前后GRα、β的mRNA表达

表2 治疗前后出血症状的变化

表2 治疗前后出血症状的变化

注：与对照组比较，*P＜0．05

对照组（n=20）n 开始减轻时间 消失时间 消失例数 消失率 n 开始减轻时间 消失时间 消失例数 消失率实验组（n=20）56．25% 54．54% 55．56%皮肤紫癜齿衄鼻衄15 10 12 9．48±2．52 9．09±1．65 8．44±1．59 39．3±8．71*26．5±3．25*20．4±0．98*12 79 80．00%*70．00%*75．00%*16 11 9 13．43±2．54 14．15±2．23 10．75±1．67 55．90±11．3 34．00±4．43 24．50±1．87 965

2.3 两组患者血小板情况

实验组和对照组治疗后的血小板计数分别为53.5（34.9-103.5）PLT×109/L和23.2（18.07-58.4）PLT×109/L，均较治疗前的17.4（15.15-22.15）PLT×109/L和18.4（15.65-23.9）PLT×109/L显著提高，且实验组高于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

ITP是一种自身免疫性疾病，发病机制复杂。多个研究显示，细胞免疫和体液免疫在该病的发病机制中均发挥着重要的作用，随着研究的深入，T淋巴细胞异常在ITP的疾病发展中起的作用越来越引起研究者的重视，ITP患者体内T淋巴细胞亚群存在异常[2]，机体辅助性T淋巴细胞分为Th1和Th2两个不同的亚群，Th1细胞主要介导细胞免疫应答，Th2主要介导体液免疫反应，Th1和Th2细胞处于动态平衡状态，调节机体免疫，当二者比例失衡，发生漂移，可导致疾病的 发生[3]。

糖皮质激素一直是初治ITP的首选治疗手段，但目前尚无一致的治疗方案，糖皮质激素副作用较多，因此，在临床治疗上，应避免滥用糖皮质激素[4]。在祖国医学中，无难治性血小板减少性紫癜病名，但该病主要以皮肤、黏膜或内脏出血为主要症状，故属于祖国医学“血症”、“紫斑”、“虚劳”等范畴。血症在古代医家中的认识里，认为分外感和内伤两个方面，可以概括为外感邪热，血热妄行；脾气虚损，气不摄血，气血两虚；脾肾阳虚，统摄无权；肝肾阴虚，虚火上炎；淤血内阻，血不循经[5]。而在现代医学家认为病因病机为热毒论、虚损论、血瘀论。我科认为阴虚火旺型难治性血小板减少性紫癜，治疗时考虑五脏皆具阴阳，然肾为先天之本，藏元阴元阳。阴虚火旺又以肾阴亏虚最为重要。此时宜滋肾填精为主，治病求本。针对阴虚血热型RITP病机特点，拟方滋肾升板汤，君药为熟地，甘温厚味，而质柔润，长于滋阴养血，补肾，填精益髓。为“滋补真阴，封填骨髓为圣药”。药理研究表明熟地黄多糖对不同血虚模型小鼠造血干细胞具有促进增值、分化作用，从而显示其补血功效[6]。臣药为生地和女贞子，其中生地不仅能够滋阴生津，还具有清热凉血之功，从而防虚热过甚，加重出血；女贞子，旱莲草合称二至丸，滋补肝肾之阴，辅助君药滋阴[7]；佐药选用茯苓、白参、黄芪、仙鹤草、紫草、补骨脂等。脾为气血生化之源，佐以淮山，茯苓健脾，白参，黄芪益气。以仙鹤草，紫草，三七活血止血之品，一方面可以促进新血再生，另一方面本身又可止血。补骨脂温阳补肾，取“善补阴者，必于阳中求阴，阴得阳升而泉源不竭”之意，另外本身又可收敛止血[8]。使药为甘草调和诸药。该方从滋阴清热论治。结合“久病入络”的中医理论，辅以益气活血、祛瘀止血，可达攻补兼施之效。治疗结果显示，实验组治疗后的GRα表达较对照组显著提高，出血症状消失时间较对照组显著缩短，血小板计数较对照组显著提高。

综上所述，基于滋阴清热法的组方滋肾升板汤治疗RITP疗效确切，可显著提高mRNA表达量，改善出血症状和血小板计数水平，为中西医结合治疗提供了新思路。

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The Effect of Nourishing Yin and Clearing Heat to Reduce the Impact of Purpura in Patients With GR Subtype and Clinical Effcacy in the Treatment of Refractory Platelet

SUN Yuhui QIAO Yuanxun SONG Mengmeng LIU Shiyan LIANG Yan Pediatrics Department, Traditional Chinese Medicine Hospital of Tai'an, Tai'an Shandong 271000, China

Objective To investigate Ziyinqingre therapy on refractory idiopathic thrombocytopenic purpura (RITP) patients with glucocorticoid receptor (GR) subtype expression effect and clinical curative effect. Methods 40 cases of yin deficiency and blood heat RITP patients were randomly divided into experimental group and control group, 20 cases in each group.The control group was given danazol treatment, the experimental group was given Ziyinqingre therapy (Zishen plate soup) treatment, compared before and after treatment in patients with GR subtype α and β mRNA expression, bleeding symptoms, platelet level. Results The expression of GR in the experimental group was signifcantly higher than that before treatment and the control group (P ＜ 0.05), and the control group had no signifcant change before and after treatment (P > 0.05). The disappearance time of the experimental group was signifcantly shorter than that of the control group, the platelet count increased signifcantly compared with the control group (P ＜ 0.05). Conclusion The effect of nourishing yin and clearing heat treatment of RITP can improve the exact expression of mRNA, to improve the symptoms of bleeding and platelet levels.

refractory idiopathic thrombocytopenic purpura; glucocorticoid receptor; nourishing yin and clearing heat

1674-9316（2017）02-0114-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．02．072

山东省泰安市科技发展计划项目（201440774-29B）

泰安市中医医院儿科，山东 泰安 271000

R259

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