网织红细胞血红蛋白含量诊断妊娠妇女铁缺乏的临床应用研究

陈哲周，李美岩

·临床诊疗提示·

网织红细胞血红蛋白含量诊断妊娠妇女铁缺乏的临床应用研究

陈哲周1*，李美岩2

目的 探讨网织红细胞血红蛋白含量(CHr)诊断妊娠妇女铁缺乏非贫血和缺铁性贫血的应用价值。方法 选取2015年11月—2016年3月中国人民解放军第202医院产科孕检妇女109例，根据血红蛋白(Hb)和血清铁蛋白(SF)水平，将妇女分为铁缺乏非贫血组(34例)、缺铁性贫血组(35例)和正常孕妇组(40例)。检测各组血液分析指标，包括红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)及CHr。绘制各血液分析指标诊断铁缺乏非贫血以及缺铁性贫血的ROC曲线，计算各血液分析指标诊断的灵敏度和特异度。结果 铁缺乏非贫血组、缺铁性贫血组和正常孕妇组Hb、SF、MCV、MCH、MCHC、CHr比较，差异均有统计学意义(P<0.001)；其中铁缺乏非贫血组和缺铁性贫血组上述指标均低于正常孕妇组(P<0.05)。各项血液分析指标诊断铁缺乏非贫血的ROC曲线下面积：MCV为0.751、MCH为0.725、MCHC为0.720、CHr为0.874；各项血液分析指标诊断缺铁性贫血的ROC曲线下面积：MCV为0.965、MCH为0.966、MCHC为0.967、CHr为0.961。以CHr临界值为29.0 pg时，其诊断铁缺乏非贫血的灵敏度为73.5%，特异度为90.0%；其诊断缺铁性贫血的灵敏度为91.4%，特异度为90.0%。结论 CHr对妊娠妇女铁缺乏，尤其是尚未发生贫血、容易漏诊的单纯铁缺乏的诊断较优，是临床铁缺乏筛查和早期诊断的敏感指标。

贫血，缺铁性；铁缺乏；网织红细胞血红蛋白含量；孕妇；诊断

铁缺乏是妊娠妇女最常见的一种营养缺乏性疾病，缺铁性贫血是铁缺乏的最后阶段[1]。世界卫生组织(WHO)资料显示，发展中国家和发达国家妊娠妇女贫血发生率分别为52%和23%，亚洲国家妊娠妇女贫血发病率较高[2]。基于我国26个市县3 591例妊娠妇女的调查显示，妊娠妇女缺铁性贫血和铁缺乏患病率分别为19.1%和61.7%[3]。妊娠妇女贫血不仅影响母体的健康，而且会影响胎儿的正常生长发育，引发早产、流产、低出生体质量儿等风险[4-5]。因此，尽早发现铁缺乏和诊断缺铁性贫血，并进行针对性防治，对于妊娠妇女健康及胎儿正常发育具有重要作用。

骨髓铁染色是诊断铁缺乏的金标准，但具创伤性且操作繁琐，并不适合常规的筛查诊断[6]。目前临床对于铁缺乏和缺铁性贫血的诊断和筛查，主要通过检测血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)、红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白含量(MCH)及红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)等指标，但这些指标存在筛查诊断灵敏度低，疗效评估等待时间长等缺点[7-8]。因此亟须一种可以有效筛查并早期诊断铁缺乏的简便、快速和经济的检测指标。

近年来，许多研究表明网织红细胞血红蛋白含量(CHr)是筛查诊断早期铁缺乏的一项新的灵敏、特异指标[9-14]。因此本研究将结合传统诊断指标，进一步探讨CHr对铁缺乏和缺铁性贫血的诊断意义，以期为临床诊断提供帮助。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年11月—2016年3月中国人民解放军第202医院产科孕检妇女109例，年龄21～38岁，平均年龄(29.1±3.8)岁；孕周12～38周，平均孕周(27.1±6.7)周。患者心电图、彩超、化验指标(肝功能、肾功能、血糖、肝炎系列、白细胞和血小板等)均无异常，近3个月内未服用铁剂或含铁补血药；排除慢性感染、基础性疾病导致的贫血、炎症、肿瘤、肝肾异常患者。根据Hb和SF水平，将患者分为：(1)铁缺乏非贫血组34例，平均年龄(29.5±4.2)岁，平均孕周(27.8±6.5)周，Hb≥110 g/L，SF<20 μg/L；(2)缺铁性贫血组35例，平均年龄(29.6±3.5)岁，平均孕周(27.1±6.6)周，Hb<110 g/L，SF<20 μg/L，外周血涂片见红细胞有小细胞低色素性改变；(3)正常孕妇组40例，平均年龄(28.4±3.7)岁，平均孕周(26.4±6.9)周，Hb≥110 g/L，SF≥20 μg/L[4]。

1.2 检验方法 (1)空腹采集静脉全血2 ml于含抗凝剂乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)真空试管，轻轻颠倒混匀，2 h内完成全血细胞计数分析，采用西门子公司ADVIA 2120i血液分析仪检测Hb、MCV、MCH、MCHC及CHr，余样本制备血涂片用于观察红细胞形态。(2)空腹采集静脉全血4 ml于含促凝剂和分离胶的真空试管，以4 000×g离心5 min，分离血清，采用强生VITROS 5600全自动生化分析仪测定SF水平。

2 结果

2.1 3组血液分析指标比较 正常孕妇组、铁缺乏非贫血组和缺铁性贫血组Hb、SF、MCV、MCH、MCHC、CHr比较，差异有统计学意义(P<0.001)；其中铁缺乏非贫血组和缺铁性贫血组上述指标均低于正常孕妇组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2 ROC曲线分析 绘制各血液分析指标诊断铁缺乏非贫血以及缺铁性贫血的ROC曲线，结果显示，各项血液分析指标诊断铁缺乏非贫血的ROC曲线下面积：MCV为0.751、MCH为0.725、MCHC为0.720、CHr为0.874(见图1)；各项血液分析指标诊断缺铁性贫血的ROC曲线下面积：MCV为0.965、MCH为0.966、MCHC为0.967、CHr为0.961(见图2)。

2.3 MCV、MCH、MCHC和CHr的诊断价值 根据《全国临床检验操作规程》[15]，以MCV为82.0 fl、MCH为27.0 pg、MCHC为316 g/L、CHr为29.0 pg作为临床分析决断值，得到MCV、MCH、MCHC、CHr诊断铁缺乏非贫血以及缺铁性贫血的灵敏度和特异度(见表2)。

注：CHr=网织红细胞血红蛋白含量，MCHC=红细胞平均血红蛋白浓度，MCV=红细胞平均体积，MCH=红细胞平均血红蛋白含量

图1 不同血液分析指标诊断妊娠妇女铁缺乏非贫血的ROC曲线

Figure 1 ROC curve of iron-deficiency without anemia of women during pregnancy diagnosed by different blood analysis indicators

图2 不同血液分析指标诊断妊娠妇女缺铁性贫血的ROC曲线

Figure 2 ROC curve of iron-deficiency anemia of pregnant women diagnosed by different blood analysis indicators

表1 3组患者血液分析指标比较

注：Hb=血红蛋白，SF=血清铁蛋白，MCV=红细胞平均体积，MCH=红细胞平均血红蛋白含量，MCHC=红细胞平均血红蛋白浓度，CHr=网织红细胞血红蛋白含量；与正常孕妇组比较，aP<0.05

表2 不同临床分析指标诊断铁缺乏非贫血和缺铁性贫血的灵敏度和特异度(%)

3 讨论

铁缺乏是世界范围内最常见的营养缺乏，易导致妊娠期贫血，是妊娠妇女贫血的主要原因之一[1，9]。临床上对于铁缺乏的筛查，目前主要依赖于常规血液学指标和铁代谢指标。传统指标如MCV、MCH和MCHC等在患者铁缺乏早期未表现为贫血或刚发生贫血时，通常没有变化或变化很小。本研究结果显示，铁缺乏非贫血组与正常孕妇组比较，各血液分析指标均具有显著性差异，但是通过ROC曲线分析，MCV、MCH和MCHC对铁缺乏非贫血ROC曲线下面积均未达到0.800，而且以参考临界值为决断值其对铁缺乏非贫血的灵敏度均未超过30.0%。这是由于成熟红细胞的寿命较长，限制了MCV、MCH和MCHC及时反映变化的能力，因此，仅根据Hb、MCV、MCH和MCHC极易漏诊尚未发生贫血的早期铁缺乏。

网织红细胞的寿命短，仅为1～2 d，铁缺乏时CHr减低变化较快，可直接反映新生红细胞中Hb的合成水平，故CHr是筛查早期铁缺乏更为灵敏的指标。KUEHN等[10]对144例儿童的研究发现，在诊断铁缺乏方面CHr有更高的灵敏度，是儿童铁缺乏筛查更优的检测指标；LORENZ等[11]对220例新生儿的研究认为，CHr在筛查潜在的铁缺乏，相较于SF、MCV等指标具有更优的灵敏度。本研究结果显示，CHr诊断铁缺乏非贫血的ROC曲线下面积为0.874，高于0.800。同时决断值为29.0 pg时，对铁缺乏非贫血的灵敏度达到73.5%。对缺铁性贫血的诊断，AGEELI等[12]对260例贫血患者的研究发现，CHr有助于贫血患者铁缺乏的检测，适合缺铁性贫血的诊断；KARAGÜLLE等[13]证实了CHr是缺铁性贫血的良好诊断指标。本研究结果显示，CHr与MCV、MCH和MCHC具有相似的且非常高的诊断价值，同时具有较好的诊断灵敏度和特异度，适合于缺铁性贫血的诊断。

目前临床上也常通过检测SF筛查和诊断铁缺乏，然而SF本身是急性时相反应的标志物，生理变异较大，且易受感染、炎症以及肿瘤等多种因素影响[7]。而CHr可以不受急性期反应的影响，准确地反映铁缺乏状态。KRAFFT等[14]研究64例铁缺乏妊娠妇女，认为CHr由于不受炎性反应的影响，有助于妊娠妇女铁缺乏的筛查和诊断。

本研究结果证实了CHr有利于临床铁缺乏的筛查和早期诊断，对于妊娠妇女铁缺乏，尤其是尚未发生贫血、容易漏诊的单纯缺铁的诊断较优，而且CHr不受急性期反应的影响，可准确地反映铁缺乏状态。因此，以CHr作为妊娠妇女早期铁缺乏筛查指标，尽早发现铁缺乏，并进行针对性防治，对于妊娠妇女健康及胎儿正常发育具有重要作用。

作者贡献：陈哲周进行试验设计与实施、资料整理、撰写论文、成文并对文章负责；李美岩进行资料收集、试验实施、评估及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：贾萌萌)

Clinical Application of Content of Hemoglobin in Reticulocyte on Diagnosis Iron Deficiency of Women during Pregnancy

CHENZhe-zhou1*,LIMei-yan2

1.DepartmentofClinicalLaboratory,ShenyangFirstPeople′sHospital,Shenyang110041,China

2.DepartmentofClinicalLaboratory,ChinesePeople′sLiberationArmyNo.202Hospital,Shenyang110003,China

Objective To investigate the application value of content of hemoglobin in reticulocyte(CHr) on the diagnosis iron-deficiency without anemia and iron-deficiency anemia of women during pregnancy.Methods One hundred and nine pregnant women whose pregnancy test were made in Department of Obstetrical,Chinese People′s Liberation Army No.202 Hospital from November 2015 to March 2016 were selected.According to the levels of hemoglobin(Hb)and serum ferritin(SF),the women were divided into iron-deficiency without anemia group(34 cases),iron-deficiency anemia group(35 cases)and normal pregnant women group(40 cases).Blood analysis indicators in each group was detected,including the mean corpuscular volume(MCV),the mean corpuscular hemoglobin(MCH),the mean corpuscular hemoglobin concentration(MCHC)and CHr.The ROC curves of iron-deficiency without anemia and iron-deficiency anemia diagnosed by indicators in each blood analysis were drawn,and the diagnostic sensitivity and specificity of each blood analysis indicators were got.Results There were significant differences in Hb,SF,MCV,MCH,MCHC and CHr among iron-deficiency without anemia group,iron-deficiency anemia group and normal pregnant women group(P<0.001);and the above indicators in iron-deficiency without anemia group and iron-deficiency anemia group were significantly lower than those in normal pregnant women group(P<0.05).The areas under ROC curve of MCV,MCH,MCHC and CHr for diagnosis iron-deficiency without anemia were 0.751,0.725,0.720 and 0.874 respectively;the areas under ROC curve of MCV,MCH,MCHC and CHr for diagnosis iron-deficiency anemia were 0.965,0.966,0.967 and 0.961 respectively.When the cut-off value of CHr was 29.0 pg,the sensitivity and specificity for diagnosing iron-deficiency without anemia were 73.5% and 90.0% respectively;while the sensitivity and specificity for diagnosing iron-deficiency anemia were 91.4% and 90.0% respectively.Conclusion The diagnostic effects of CHr on iron deficiency in pregnant women,especially the condition without anemia and simple iron-deficiency which is easily missed are better.CHr is a sensitive indicator of screening and early diagnosing iron-deficiency in clinic.

Anemia,iron-deficiency;Iron deficiency;Reticulocyte hemoglobin concent;Pregnancy women;Diagnosis

R 556.3

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.05.022

2016-05-17；

2016-10-20)

1.110041辽宁省沈阳市第一人民医院检验科

2.110003辽宁省沈阳市，中国人民解放军第202医院检验科

*通信作者：陈哲周，主管检验师；E-mail：chenzzczz@163.com

陈哲周，李美岩.网织红细胞血红蛋白含量诊断妊娠妇女铁缺乏的临床应用研究[J].中国全科医学，2017，20(5)：609-612.[www.chinagp.net]

CHEN Z Z,LI M Y.Clinical application of content of hemoglobin in reticulocyte on diagnosis iron deficiency of women during pregnancy[J].Chinese General Practice，2017，20(5)：609-612.

*Correspondingauthor：CHENZhe-zhou,Laboratorianincharge;E-mail：chenzzczz@163.com