华东师范大学与法国巴黎高等师范学校合作利用光感效应揭示药物机理

据2017年1月5日《中国科学报》报道，华东师范大学和法国巴黎高等师范学校合作，利用遗传密码子扩充技术手段，将光敏非天然氨基酸定点插入到神经受体NMDA中，首次揭示了该受体两种抑制剂的不同抑制机理，为神经膜受体相关研究和寻找受体靶点药物提供了新的研究手段。相关研究成果在线发表于《科学报告》。

研究人员利用近两年来所公布的NMDA GluN2B亚型全长受体的高分辨晶体结构，对受体中的一个N端的功能域进行了非天然氨基酸定点扫描，并在指定位点上逐一加入该氨基酸。结果发现了在紫外光照下通道活性增强的感光受体。同时，进一步利用这个受体的光感性能，对两种已知特异性抑制剂Zn2+(脑内源抑制剂)和ifenprodil(人工合成抑制剂)的抑制机理进行分析。进而发现这两种抑制剂采用截然不同的分子结构路径抑制受体活性。这项发现推翻了以往人们认为的两种抑制剂具有相同作用机理的理解，对研发NMDA受体亚型特异性的药物和药学机理研究提供了新思路。