超声对辅助生殖技术助孕与自然受孕胎儿结构异常研究

杨敏良,孙文莉

西北妇女儿童医院医学超声中心(西安 710061)

超声对辅助生殖技术助孕与自然受孕胎儿结构异常研究

杨敏良,孙文莉

西北妇女儿童医院医学超声中心(西安 710061)

目的：应用超声技术对比分析辅助生殖技术(ART)及自然受孕胎儿结构异常状况,评价ART妊娠后胎儿结构异常的风险。方法：对比分析ART受孕3055例及自然受孕20 619例胎儿超声检查结果。对20～26周的胎儿进行系统产前超声检查,其他孕周的胎儿进行常规产前超声检查。结果：ART胎儿3055例共发现畸形159例，多胎768例，畸形率5.2%，多胎率25.1%。自然受孕胎儿20 619例共发现畸形433例，畸形率2.1%,多胎率2.90%，两者对比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论：ART有增加胎儿畸形的风险，能提高多胎妊娠的几率，有必要对不孕患者ART的潜在风险进行告知,ART 技术的应用应该慎重。

辅助生殖技术(Assisted reproductive technology,ART)的飞速发展,为不孕夫妇带来了希望,其受孕胎儿的健康问题成为大家关注的焦点,ART是否会增加胎儿畸形一直颇有争议[1]。本研究应用超声技术将2013 年1月至2015年12月我院生殖中心3055例接受ART助孕妊娠及20 619例自然妊娠胎儿健康情况进行对比分析，现报道如下。

材料与方法

1 一般资料 2013年1月至2015年12月在我院检查的孕妇,其中ART受孕的3055例,孕妇年龄25～45岁，平均年龄(30.9±7.1)岁。自然受孕的20 619例,孕妇年龄20～42岁,平均年龄(26.9±7.1)岁；孕周均为12～42周,平均(25.2±7.0)周。

2 仪器与方法 采用GE 730和飞利浦HDl1彩色多普勒超声诊断仪,探头频率为2.5～5.0 MHz。经腹扫查；孕妇取平卧位,腹部多方位扫查。对20～26周的胎儿进行系统产前超声检查,采集的切面图包括：丘脑水平横切面、侧脑室水平横切面、小脑横切面；面部的正中矢状面、眼鼻唇腭各冠状面；脊柱的矢状面、冠状面；心脏四腔心切面、左右室流出道切面、三血管气管平面；腹围横切面、双肾纵横切面、脐带出口切面、膀胱脐动脉斜切面；双上肢长骨长轴及双手腕切面，双下肢长骨长轴及双足底切面；胎盘脐带附着处切面,宫颈长轴切面等,总计不少于36幅图像。对其他孕周的胎儿进行常规产前超声检查,并均对胎儿生理指标进行测量,包括：双顶径、头围、腹围、股骨、肱骨、胎盘、羊水、脐带血流等。如有发现胎儿结构异常的部位，进行多切面扫查或进行四维检查，图像储存,并与引产后或新生儿出生后对照或病理解剖对照。

3 随 访 对有畸形引产的胎儿进行尸检,必要时请病理科协助诊断；出生后证实(生后1周内随访)。

4 统计学方法 采用SPSS 13.0 统计学软件对数据进行分析,χ2检验用于比较不同方式受孕胎儿畸形率,以P<0.05 为差异有统计学意义。

结 果

3055个ART妊娠多胎率为25.1%，显著高于自然妊娠的多胎率2.90%(P<0.01)。 ART受孕胎儿3055 例共发现畸形159例,畸形率5.2%,自然受孕胎儿20 619例共发现畸形433例,畸形率2.1%，两者对比差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 自然受孕与ART受孕胎儿畸形类型构成表

讨 论

人类辅助生殖技术(ART)是治疗不孕不育的最佳方法,能解决大多数不孕不育患者的生育问题。目前常用的ART 助孕方式包括体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)、与之配套的胚胎冷冻-冻融胚胎移植(FET)以及植入前遗传诊断(PGD),IVF-ET、ICSI 及FET在临床上应用较为广泛。理论上ART 较之自然受孕存在多种遗传风险，国外也逐渐积累了相应的临床证据。有国外学者研究认为ART子代畸形发生率高于自然妊娠，常见的为心血管畸形、神经管缺陷、消化道闭锁、唇裂伴或不伴腭裂等[2]。国内有学者认为两者无显著性差异[3]。

本研究通过超声技术发现ART胎儿畸形率较自然受孕胎儿高。由于ART助孕过程中包括控制性超促排卵、IVF、胚胎体外培养等非自然环节,夫妻双方的潜在不孕因素和ART本身可能都是造成子代畸形高风险的原因。特别是近年来不断有ICSI子代发生泌尿生殖道畸形的报道。而另有研究表明,ICSI组胎儿畸形的发生率在多因素校正后仍显著升高[4]。从理论上分析,ICSI技术越过了自然受精对精子筛选的过程,可能使得一部分伴有基因缺陷的精子受精并将此类缺陷遗传给下一代。田莉等[5]研究表明，ICSI授精与IVF授精相比较,早产率、新生儿孕周、体重以及低体重儿比率无显著性差异,新生儿出生缺陷率ICSI组要略高于IVF组,原因可能是父亲精子质量差或精子DNA完整性差所致。此外,由于ICSI组精子选择是由注射者根据个人的主观判断,而非自然选择,也可能是影响胎儿结构异常的因素之一。

在ART治疗中通过药物过度排卵治疗和多胚胎进行移植来增加受孕的妊娠率,它所带来的副作用是使得多胎妊娠率也较自然受孕多胎率明显增加。美国辅助生育技术协会的2001年年度报告显示,全美国当年开展108 130个辅助生殖技术周期,其中双胎分娩和三胎分娩在总分娩例数中的比例分别达到31.8%和3.5%,远超自然妊娠水平。本研究中ART组的多胎妊娠率达25.1%,也远高于自然受孕组2.90%的多胎率,我院ART多胎妊娠的发生率与国内外ART 的发生率相符。目前国内外专家一致认为多胎妊娠容易导致胎儿宫内缺氧,使胎儿生长发育迟缓、早产率增加,未成熟儿、低体重儿增多,伴随的新生儿疾患增多及新生儿死亡率的增高。所以在ART助孕时尽量控制多胎的发生,必要时进行减胎。

据报道,目前我国总体出生缺陷发生率为5.6%左右[6]。中国多个生殖中心对15 405个ART 新生儿出生后7 d随访得到的出生缺陷率为1%～2%[7],提示ART技术没有增加出生缺陷的风险。之所以出现这样的结果,应该是两种怀孕方式受孕的胎儿均接受了相同严格的产前检查,以至于出生缺陷率相同。本研究的对象是产前的胎儿,结果是胎儿时期的畸形率ART高于自然受孕,所以ART受孕的胎儿更应该注重于产前检查。产前超声检查是产前系列检查中最重要的检查之一，其具有无创性、可动态和反复检查、检出率高、对胎儿影响小等特点。同时随着超声诊断技术的发展提高,大量胎儿畸形得以早期发现,且诊断准确率较高,这为胎儿父母争取了更多时间进行产前咨询，减轻了孕妇身心伤害以及家庭和社会的经济负担。

我们认为应对要求ART的患者进行严格的遗传咨询并明确告之ART可能的危险性；对患者进行严格筛选,采用包括细胞遗传学和分子遗传学的检测手段,尽可能明确或排除遗传缺陷；妊娠后严格产前诊断,以早期诊断胎儿宫内发育异常；还需对已出生的ART后代进行长期跟踪随访。

[1] 中国医师协会超声医师分会．产前超声检查指南(2012)[J].中华医学超声杂志：电子版,2012，9(7)：574-580．

[2] El-Chaar D，Yang Q,Gao J,etal. Risk of birth defects increasedin pregnancies conceived by assisted human reproduction [J].Fertil Steril,2009,92(5)：1557-1561.

[3] 文宏贵,兰 灵,杨 娜,等.不同辅助生殖技术方法获得的单胎儿分娩结局的比较[J].生殖医学杂志,2014，23(11):894-896.

[4] Davies MJ,Moore VM，Willson KJ，etal. Reproductive technologies and the risk of birth defects [J]. N Engl J Med,2012,366(19)：1803-1813.

[5] 田 莉,李昭荣,柏海燕,等.卵泡浆内单精子注射妊娠结局及新生儿结局分析[J].生殖医学杂志,2013,22：584-587.

[6] 秦怀金,朱 军.中国出生缺陷防治报告(2012年)[M].北京：人民卫生出版社,2013：446.

[7] Yan J, Huang G, Sun Y,etal. Birth defects after assisted reproductivete chnologies in China：analysis of 15,405 offspring in seven centers(2004 to 2008)[J].Fertil Steril,2011,95(1)：458-460.

(收稿：2016-06-03)

生殖技术,辅助 胎儿研究 超声检查

R714.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.02.012