潮霉素B预混剂的临床驱虫试验研究

费陈忠，苏世广，李贵玉，许月英，吴昊，范超，肖文龙，薛飞群*

(1. 中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241；2. 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所，合肥 230031； 3. 浙江海正药业有限公司，台州 318000)

潮霉素B预混剂的临床驱虫试验研究

费陈忠1，苏世广2，李贵玉3，许月英2，吴昊1，范超1，肖文龙1，薛飞群1*

(1. 中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241；2. 安徽省农业科学院畜牧兽医研究所，合肥 230031； 3. 浙江海正药业有限公司，台州 318000)

为了解潮霉素B预混剂临床驱除绦虫线虫的有效性和给药时间的合理性，依据兽药临床试验规范，试验选择了蠕虫自然感染皖西麻黄鸡824只，按要求随机分为3组，分别为潮霉素B预混剂治疗组284只，芬苯哒唑粉对照药物组284只，不治疗的感染对照组256只，试验周期根据临床治疗效果确定。结果显示，潮霉素B预混剂，推荐剂量10 mg/kg混饲，连续饲喂21 d，对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为63%和26%，表现明显的驱除蛔虫作用(P<0.05)，连续饲喂42 d，对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为100%和-13%，驱蛔虫效果极显著(P<0.01)；对照药物芬苯哒唑粉，50 mg/kg混饲，连续饲喂6 d，对鸡蛔虫和绦虫的粗计驱虫率分别为100%和44%，同样具有极显著的驱除蛔虫作用(P<0.01)，本试验中2种药物的驱蛔虫效果相当，对绦虫的驱除作用不明显(P>0.05)。潮霉素B预混剂10 mg/kg混饲，连续饲喂42 d，可以驱净鸡蛔虫的感染，但对鸡绦虫感染无明显的驱除作用。

鸡蛔虫；潮霉素B；临床试验

潮霉素B 是20世纪50年代美国礼来公司研发的产品，美国FDA批准其用于猪蛔虫(Ascarissuum)、鸡蛔虫(Ascaridiagalli)、毛细科蠕虫(Capillaria)、异刺线虫(Heterakisgallinae)等的感染，其驱虫作用机理独特，具有疗效高、残留低、连续使用不产生抗药性等优点，我国曾于1993年批准进口上市，被收入99版兽药进口质量标准，其推荐使用剂量是混饲，每1000 kg饲料，鸡8～12 g，肉鸡和后备鸡连用8周。

鸡蛔虫等感染引起的疾病是临床常见的寄生虫病，苯并咪唑类驱虫药物通常作为其一线的防治药物[1-2]。潮霉素B预混剂是浙江海正药业研制的新制剂，为考察该制剂在临床使用中的驱虫有效性和合理性，本临床试验参照田间试验的一般要求，以粪便蠕虫学检查结合剖检的方法，筛选了鸡蛔虫等自然感染严重的鸡场，以芬苯哒唑粉为对照药物，以潮霉素B驱净蛔虫为试验周期终点，以验证该制剂的临床有效性和给药合理性。

1 材料与方法

1.1 试验动物和饲料 160日龄皖西麻黄鸡824只，其中公鸡392只，母鸡432只，安徽省农业科学院畜牧兽医研究所试验场，试验前筛查粪样36份，寄生虫的蠕虫学粪便检查中阳性样本34份，阳性率94%，其中蛔虫卵阳性样本16份，阳性率44%；现场随机剖检10只，确证蛔虫感染5只，绦虫感染4只(其中混合感染2只)，感染率70%。试验鸡分别按皖西麻黄鸡相应生长阶段的饲养标准饲养，各组试验鸡的营养水平一致，饲料饲喂按照此阶段平均日食量定量投放，其中公鸡按每天采食125 g标准计算，母鸡按每天采食100 g标准计算，试验过程中的全价配合饲料全部委托该试验场内部饲料车间加工，不添加任何药物。

1.2 试验药物和分组 潮霉素B预混剂，规格：100 g∶1.76 g(176万单位)，批号：HYGP130045；芬苯哒唑粉，规格：100 g∶5 g，批号：120802，浙江海正药业股份有限公司生产。

试验动物随机分成3组，潮霉素B预混剂治疗组284只，其中公鸡140只，母鸡144只；芬苯哒唑粉对照药物组284只，其中公鸡140只，母鸡144只，不作治疗处理的感染对照组256只，其中公鸡112只，母鸡144只，见表1。

表1 临床试验分组表

1.3 试验给药 正式试验开始后，各试验组分别饲喂添加指定药物的饲料，潮霉素B预混剂组，每1000 kg基础全价饲料中添加该潮霉素B预混剂565 g(相当于潮霉素B 10 g，推荐剂量范围中值)，连续饲喂至试验结束；芬苯哒唑粉对照组，即每1000 kg基础饲料中添加芬苯哒唑粉1 kg(相当于芬苯哒唑50 g，推荐剂量范围中值)，连续饲喂6 d；感染对照组，不作任何治疗，正常饲养和管理。

1.4 试验方法 试验期间密切观察各组试验动物的饮食、粪便、药物不良反应及健康状况，试验周期根据临床治疗效果确定；给药后第21 d和试验结束时，各组分别以圈舍为单位称重，比较组间增重的变化和饲料报酬差异；潮霉素B和不给药对照组于给药前1 d，给药后第14 d、21 d、35 d和42 d，分别抽检各圈舍的新鲜粪样，每圈3份，同时随机剖检试验鸡，每圈2只；芬苯哒唑组于给药前1 d，给药后第14 d和21 d，分别抽检各圈舍的新鲜粪样，每圈3份，同时随机剖检试验鸡，每圈2只。

粪便进行蠕虫学检查[3]，用改良McMaster法，分别计数蛔虫卵和绦虫卵等，并将计数阴性的样品转入三角烧瓶中，用漂浮集卵法进一步检查并计数，结果用每1 g 粪便中虫卵数(EPG) 表示；剖检动物进行寄生虫蠕虫学检查，计数胃肠道中的虫体数并作必要的分类[4]，进一步比较和验证各组寄生虫感染的程度和临床的驱虫疗效。

1.5 结果评价 比较试验期间的临床表现和增重差异；比较粪检虫卵阳性率的变化、每1 g粪便中虫卵数(EPG)的变化、剖检虫体的种类以及数量等的差异；计算给药组的精计驱虫率和粗计驱虫率，并进行统计分析说明药物治疗的有效性，计算公式如下：

精计驱虫率×100%

2 结 果

试验期间各组试验鸡采食、饮水、活动和精神状态等的临床表现未见异常，定量饲喂过程各圈舍未见有明显的饲料剩余出现，未观察到毒副反应，也未观察到鸡蛔虫等寄生虫感染虫体的排除。

2.1 药物对增重的影响 试验给药前，各组动物体重无显著差异，第21 d和42 d各组平均体重以及增重结果显示，公鸡和母鸡的体重和增重均存在明显的差别(P<0.05)。试验过程中，母鸡的平均增重在各组和各时间段的变化较小；芬苯哒唑组公鸡21 d的平均增重高于其他各组，但第21 d到42 d的平均增重却低于其他各组，试验药物潮霉素B组在整个试验过程的累计增重高于芬苯哒唑组和感染对照组，但各组间的增重差异无统计学意义(P>0.05)，见表2和表3。

表2 临床试验公鸡的平均体重和增重比较

表3 临床试验母鸡的平均体重和增重比较

2.2 试验不同阶段粪便蠕虫学检查的结果 给药前，各组之间的粪便检查结果无明显差异(P>0.05)，试验过程中，不给药感染对照组的粪便卵囊的阳性率和平均EPG有一定的变化，但差异无统计学意义(P>0.05)。潮霉素B连续给药14 d和21 d后，粪便中蛔虫卵囊的阳性率和平均EPG与同期不给药组比较均出现明显的下降(P<0.05)，连续给药治疗35 d和42 d后，粪便中蛔虫卵囊的阳性率和平均EPG比同期不给药组下降更显著(P<0.01)。芬苯哒唑连续给药6 d，第14 d和21 d的粪便检查中，蛔虫卵囊的阳性率和平均EPG均有显著下降(P<0.01)。同时，绦虫等卵囊的阳性率和平均EPG虽有一定的下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。潮霉素B对鸡蛔虫和绦虫等的精计驱虫率分别为100%和57%，连续饲喂14 d有显著治疗效果(P<0.05)，连续饲喂35 d后的驱虫效果极显著(P<0.01)，潮霉素B与芬苯哒唑对蛔虫的长期治疗效果差异无统计学意义(P>0.05)，详见表4。

表4 临床试验各阶段的蠕虫学粪便检查结果

*表示与同期的不给药感染对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；**表示与同期的不给药感染对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；/表示未检查

2.3 寄生虫蠕虫学剖检检查结果和驱虫率比较 试验鸡剖检寄生虫蠕虫学检查过程中，各脏器肉眼未见病理变化，给药前剖检蛔虫感染率为39%，绦虫等其他感染率为49%，给药后21 d和42 d，潮霉素B组的剖检蛔虫感染率分别为5%和0，绦虫等其他感染率为36%和23%；芬苯哒唑组治疗后的蛔虫感染率均为0，绦虫等其他感染率为18%，潮霉素B和芬苯哒唑组治疗后的蛔虫阳性率明显低于同期的不给药感染对照组(P<0.01)，但绦虫等的阳性率与不给药对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)，具体见下表5。

潮霉素B预混剂连续饲喂21 d和42 d，对鸡蛔虫的粗计驱虫率分别为63%和100%，试验过程未发现对鸡绦虫的驱除作用，对照药物芬苯哒唑粉连续饲喂6 d，对鸡蛔虫和绦虫等的粗计驱虫率分别为100%和44%，详见表6。

表5 试验鸡的剖检结果

*表示与同期的不给药感染对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)；**表示与同期的不给药感染对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)；/表示未检查

表6 潮霉素B和芬苯哒唑治疗的粗计驱虫率比较

3 讨 论

寄生虫病生前诊断和判定治疗效果的主要方法是粪便的蠕虫学检查[3],本试验过程中的卵囊计数采用改良的McMaster氏法，并将麦氏法检测结果阴性样品进一步用漂浮集卵法进行筛查和计数，提高了部分检出率。前期筛查发现，生长周期短的商品肉鸡的蠕虫感染率很低，本试验中的皖西麻黄鸡属于肉蛋兼用型优质地方品种，具有独特风味，其特点是生长相对缓慢，饲养周期较长，试验前筛查的蠕虫感染阳性率达94%，其中蛔虫感染的阳性率44%，现场随机剖检确证蠕虫感染率70%，蛔虫感染率50%，属于寄生虫自然感染严重的鸡群，可以满足临床试验的要求[5-6]。

本试验过程未见鸡群有明显的临床异常，也未观察到鸡蛔虫等寄生虫感染虫体的排除，原因可能是该土鸡本身有采食虫体的嗜好。从试验鸡的体重增重变化来看，由于160日龄以上的成年鸡已过了快速生长期，因此，虽然试验药物潮霉素B组在整个试验过程的累计增重高于芬苯哒唑组和感染对照组，但各组间的增重差异无统计学意义(P>0.05)。从粪便的蠕虫学检查结果可见，使用潮霉素B与芬苯哒唑治疗后，鸡群的粪便蛔虫卵的阳性率和数量均有明显的下降(P<0.01)，但对绦虫等卵囊的阳性率和数量的影响不明显(P>0.05)，潮霉素B对鸡蛔虫和绦虫的精计驱虫率分别为100%和57%，芬苯哒唑对鸡蛔虫和绦虫的精计驱虫率分别为100%和41%，说明潮霉素B与芬苯哒唑同样具有良好的驱蛔虫作用，2种药物的疗效果差异无统计学意义(P>0.05)。

试验动物的剖检是对粪便蠕虫学检查的补充和验证，结果显示，潮霉素B连续饲喂21 d和试验结束时，对鸡蛔虫的粗计驱虫率分别为63%和100%，对照药物芬苯哒唑连续饲喂6 d，对鸡蛔虫和绦虫等的粗计驱虫率分别为100%和44%，2种药物都具有良好的驱除蛔虫功效，但对于绦虫的驱除作用不明显，与以上粪便蠕虫学检查的结果一致，但与其他文献报道中芬苯哒唑可以同时驱除大部分的线虫和绦虫的结果不一致，原因可能与药物的使用剂量有关[7-9]，本试验使用推荐剂量中值，虽然可以很好的驱除蛔虫的感染，但对于鸡绦虫的效果有限。

[1] 蒙晓雷, 杨晓伟, 曹蕊. 鸡蛔虫病及其综合防治[J]. 畜牧与饲料科学, 2009, 30(10): 74-75.

[2] 张玲, 郑国清, 郑娟. 鸡蛔虫的流行病学调查及防治[J]. 今日畜牧兽医, 2009(6): 38-39.

[3] 王浩. 家禽蠕虫学粪便检查方法及虫卵描述[J]. 养禽与禽病防治, 1984, 4: 29-32.

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[9] 周继贤. 丙硫苯咪唑驱除鸡寄生蠕虫试验[J]. 养禽与禽病防治, 1988, 1: 35-36.

(编辑：李文平)

Study on Clinical Deworming Trial of Hygromycin B Premixes

FEI Chen-zhong1，SU Shi-guang2，LI Gui-yu3，XU Yue-ying2，WU Hao1， FAN Chao1，XIAO Wen-long1，XUE Fei-qun1*

(1.ShanghaiVeterinaryResearchInstitute,ChineseAcademyofAgriculturalSciences,Shanghai200241,China; 2.InstituteofAnimalScience,AnhuiAcademyofAgriculturalSciences,Hefei230031,China; 3.ZhejiangHisunPharmaceuticalCo.,Ltd.,Taizhou,Zhejiang318000,China)

To understand the clinical effect and rational administration time of hygromycin B premixs expelling theTaeniaandNematodes, 824 Wanxi partridge chicken naturally infected by worms were selected and randomly assigned to three groups: the hygromycin B premixes treatment group (n=284), the fenbendazole powder control drug group (n=284) and the no treatment and infected control group (n=256). The test period is determined according to the clinical effect. The results showed that when 10 mg/kg hygromycin B premixes was fed continuously for 21 days, the deworming rate in chicken roundworms and tapeworms was about 63% and 26%, respectively, showing a significant effect on expelling roundworms (P<0.05). When fed continuously for 42 days, the rough deworming rate in chicken roundworms and tapeworms was 100% and -13%, respectively, showing an extremely significant effect on expelling roundworms (P<0.01). The coarse deworming rate in chicken roundworms and tapeworms with 50 mg/kg control drug fenbendazole powder feeding continuously for six days was 100% and 44%, respectively, also showing an extremely significant role in expelling roundworms (P<0.01). In the test, the effect of these two drugs driving out roundworms was similar, while their role in expelling tapeworms was not obvious (P>0.05). 10 mg/kg hygromycin B premixs with feeding continuously for 42 days can dispel chicken roundworms completely, but has no obvious effect on expelling chicken tapeworms.

Ascaridiagalli; hygromycin B; clinical trial

国家重点研发计划专项(2016YFD0501303)；国家自然科学基金项目(31272607)

费陈忠，硕士，研究员，从事新兽药和兽医药理学相关研究。

薛飞群。E-mail: fqxue@shvri.ac.cn

2016-09-18

A

1002-1280 (2017) 01-0030-05

S859.795