血清PDGF、CEA和CA125联合检测在肠癌患者临床上的应用价值

陈文琪

江苏大学附属医院化疗科，江苏镇江 212001

大肠癌为临床常见的一种恶性肿瘤，且治愈率不高，它的发生，主要归结来说，是一个以原癌基因激活与抑癌基因失活为基础的多阶段、多步骤的系列过程，想要提高大肠癌的治愈率，关键点是尽早发现、尽早诊断以及尽早治疗[1]。所以，确定理想的特异性强且敏感性高的肿瘤相关抗原意义重大[2]。CEA为最早期确定的大肠癌血清肿瘤标志物，也就是癌胚抗原，于很多恶性肿瘤的血清中，CEA都伴有不同程度的增高。CA125是在发生癌变的细胞膜上有表达，同时能够释放到细胞的间质中，于胃肠道恶性肿瘤里，能发现CA125的水平有显著提高。PDGF（血小板源生长因子）则是有诸多细胞在共同作用下所产生的一类内源性多肽类生长因子，在机体的诸多生理、病理调解中均有一定程度的参与，包括免疫调节、胚胎发育等等。该次研究选择2016年10月—2017年6月在该院就诊的肠癌患者共计54例，旨在对这三者联合检测对肠癌的诊断价值进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年10月—2017年6月在该院就诊的肠癌患者共计54例，其中直肠癌患者28例，结肠癌患者26例；并与同期来该院体检的50名健康者作为对照。观察组中男性30例、女性24例，患者年龄从37～78岁，平均年龄（50.1±4.3）岁；对照组中男性 30名、女性 20名，年龄从30～73 岁，平均年龄为（51.2±4.6）岁。 两组间一般资料经统计学分析证实差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

观察组及对照组，均在空腹状态下被抽取4 mL的外周静脉血液，在4℃的环境下，3 000 r/min速度下离心10 min，有效分离血清，各份血清均平等地分为3管，在-20℃的环境下保存，对血清PDGF、CEA和CA125含量进行检测。运用ELISA方法对血清PDGF含量的有效检测，严格按照北京冬歌博业生物科技有限公司生产的血清PDGF试剂盒的说明书进行检测，并结合相应的OD值划分标准曲线，对检测结果定量分析。运用北京科美东雅生物技术有限公司生产的电化学发光仪及相应的配套试剂，对参与者血清CEA和CA125含量的有效检测，运用仪器读得最终检测结果。正常参考值：PDGF＞60ng/mL；CEA≤10ng/mL；CA125≤35 U/mL[3]。

1.3 观察指标

1.4 统计方法

采用SPSS19.0统计学软件对上述数据处理，计数资料用[n（%）]表示，用 χ2检验，以 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组及对照组肿瘤标志物阳性检出率

由下表1中各项数据可见，54例观察组肠癌患者血清CEA、CA125超出对照组63.6%、45.5%，血清PDGF低于对照组58.2%，皆与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 肠癌患者及健康体检者肿瘤标志物阳性检出率[n(%)]

2.2 血清PDGF、CEA、CA125联合检测对肠癌的敏感性

由下表2中各项数据可见，3种肿瘤标志物联合检测的敏感性81.5%要比单一检测的都高，数据比较差异有统计学意义。

表2 血清PDGF、CEA、CA125联合检测对肠癌的敏感性[n(%)]

3 讨 论

大肠癌中包括直肠癌与结肠癌两种，为临床多见的一种恶性肿瘤，它的发生和发展是诸多因素在综合作用下的结果，像是人们生活饮食习惯的改变、卫生资源分配不合理等等，而当其处于早期阶段时，通常并无显著的症状表现，待患者来院确诊时，则大部分都已经到了中晚期阶段，甚至癌变已经发生转移，使其丧失最好的治疗时机。而且由于大肠癌的发病率较高且治愈率低，已经严重威胁到人们的健康和生命安全[4]。就理想的肿瘤标志物来说，是应该可以对肿瘤实现辅助诊断、指导治疗、分析病程、判断预后以及监测复发或者是转移的目的，旨在最终进行对肿瘤的良好控制[5]。因此，如何全面利用现临床已知的几种大肠癌肿瘤标志物，使其能够在对大肠癌的临床诊治过程中发挥出巨大的价值，已经成为学者着重研究的焦点所在。

PDGF为同型或者是异型的具体，是由A、B这两条肽链借助二硫键连接构成的，患者机体由于患病的影响，血清PDGF在肿瘤的转移中有积极的参与，会有很多细胞产生出PDGF，但是在正常人的机体组织中，PDGF的表达受到严格调控，其表达水平较高，而于体外培养的肿瘤细胞像成胶质细胞、成纤维瘤细胞以及星状细胞瘤细胞，一方面能对PDGF蛋白有所表达，另一方面也对PDGF B链的原癌基因有所表达[6]，但血清含量要较正常人低，结合该次研究结果来看，54例肠癌患者血清PDGF检测低于正常水平比例为58.2%要相对健康体检对照组的高 （P＜0.05），可见，PDGF于大肠癌的演进过程中有着至关重要的作用。

CEA则是肿瘤的非特异性标志物，刚开始临床主要是将其应用到对消化道肿瘤的辅助诊断中去，近些年来随着研究的深入，更是表明，CEA为一种可靠性高且稳定的大肠癌检测指标，具有检测方法简便的应用优点，能够将其作为大肠癌的常规检测指标来应用[7]。血清CEA作为一种肿瘤细胞的粘附分子，对其进行动态的监测，在判定消化道恶性肿瘤复发或者是转移时有很高的参考意义。例如在大肠癌患者行根治术治疗之后，其血清CEA会明显下降，但是如果手术没有彻底切除，那么血清CEA便下降的不是很显著，或者还是会保持者较高的水平。如果在术后，血清CEA是下降到了正常水平了，但是却在之后的随访中不断的有增高表现，那么就提示大肠癌存在复发、转移的可能。

绝大多数的大肠癌患者其外周血中都有肿瘤细胞侵袭的迹象，这也就表明，我们如果能检测外周血合适的肿瘤标志物，能有效筛查出早期大肠癌。CA125属卵巢癌相关抗原，刚开被认为是卵巢癌特异的肿瘤标志物，但是基于研究的深入，也发现其是一种广谱标记物，近些年来也逐渐发现在肠癌患者中的水平有所提高[8]。肿瘤抗原CA125于细胞中进行合成、储存，在正常的情况下时，是由于受到细胞间连接以及基底膜阻挡，而无法进入到血清中，所以在正常人的血清中并不能检测到CA125，或者即使检测到浓度也是非常低的。而只有在组织发生了恶变之后，细胞中所合成的CA125会由于局部细胞膜去极化而被运送到胞体之外；当组织结构受到恶性肿瘤的浸润、破坏时，CA125也会由于细胞间连接受损以及基底膜遭受破坏而被分泌到血清中，所以对于肠癌患者来说，在其血清中能够检测到CA125水平的增高。

肿瘤标志物有着简便、敏感以及非侵入性等诸多优势，已然于大肠癌高危人群的筛查工作中发挥到无法替代的作用，可见，借助于肿瘤标志物对大肠癌高危人群做筛查是具有重要意义的。肿瘤标志物也是直接反映肿瘤存在、生长的一种特异性物质，就此来看，确定肠癌的相关肿瘤标志物，对其治疗、预后判断以及复发监测等都具有重要作用[9]。

一般情况下，由于癌细胞存在多种抗原性与细胞特性，一种肿瘤通常能够出现多种的肿瘤标志物，所以，仅依靠单项检测的诊断结果，始终有灵敏度低、特异性弱等缺点，而使用多项联合检测的敏感性手段虽然灵敏度高，但是特异度也是较低的。结合该文研究结果来看，54例肠癌患者血清CEA、CA125、PDGF检测超出正常水平比例63.6%、45.5%以及58.2%，皆要相对健康体检对照组的高（P＜0.05）；就单项指标来看，CEA的敏感性64.8%是最高的，但是3种肿瘤标志物联合检测的敏感性81.5%要比单一检测的都高。朱珊玲等[10]也得到了类似结果，在CA724、CA125、CA199以及CEA这四种肿瘤标志物中，结直肠癌患者的CEA血清水平有较高的灵敏度，在68.7%，四种标志物的联合检测有助于提高检测的灵敏度，帮助肠癌患者做出早期诊断。可见，联合多种肿瘤标记物是非常必要的，相互间都能起到很好的互补作用，虽然三者联合检测的特异性还不是很理想，有待于做深入的研究，但是通过三者联合应用检出率的提高以及高敏感性，能够为肠癌的早期诊断与治疗起到很好的初筛作用。

整体来看，截至到目前为止，临床上还并没有发现一个既敏感、又特异的肿瘤标志物能够被单独的应用到临床大肠癌的检测中去，而血清PDGF、CEA与CA125联合检测在肠癌中的诊断具有重要参考价值，可有效弥补单项检测存在的不足之处，可见联合检测的诊断价值是要远高于单独检测某一种标志物的，通过三者联合应用筛查大肠癌，能进一步提高筛查的精准率，且筛查方法简单、易行、无创，总的来看，我们认为联合这3种肿瘤标志物能够广泛的将其投入到大肠癌筛查中进行应用。

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[1]毛晓光,谭湘,杨志伟,等.PDGF-D与MPO在大肠癌组织中的表达及临床意义[J].胃肠病学和肝病学杂志,2014,23(1):26-28.

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[3]赵建强,林文俐,孙美丽,等.PDGF-BB及其受体PDGFR-β在人大肠癌组织中的表达及与CAFs的关系[J].中国现代普通外科进展,2012,15(2):94-97,101.

[4]谷学军,秦望森,许金玲,等.血清 CA125联合 CA19-9及CEA检测应用于大肠癌诊断的临床价值[J].中国实验诊断学,2012,16(6):1047-1049.

[5] 周旭军,关秀军,包艳春,等.联合检测血清 CEA、CA125、CA19-9和CA72-4对大肠癌临床价值的探讨[J].现代肿瘤医学,2014,22(12):2938-2940.

[6]杨志伟,王燕锋,朱大勇,等.血小板源性生长因子-D基因多态性与大肠癌遗传易感性关系的研究[J].医学研究杂志,2014,43(9):60-63.

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[8]彭红飞,梁春霞,赵小玲,等.结直肠癌肝转移与血清肿瘤标志物表达的相关性分析[J].实用癌症杂志,2014,15(4):389-390,393.

[9] 熊娟.探讨肿瘤标志物(CA153、CA199、CA125、CEA)联合检测对乳腺癌、卵巢癌和结直肠癌的诊断价值[J].中国社区医师,2017,33(1):93-94.

[10] 朱珊玲,王浩.CA724、CA125、CA199、CEA 在结直肠癌诊断中的价值[J].海南医学院学报,2014,20(1):87-89.