警惕“超级真菌”感染在中国的出现

廖万清 张超 潘炜华

(上海市医学真菌分子生物学重点实验室 全军真菌病重点实验室 第二军医大学长征医院皮肤科，上海 200003)

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警惕“超级真菌”感染在中国的出现

廖万清 张超 潘炜华

(上海市医学真菌分子生物学重点实验室 全军真菌病重点实验室 第二军医大学长征医院皮肤科，上海 200003)

近年来，已有多个国家报告发现耳道念珠菌导致严重感染病例，该菌通常对一种或多种主要的抗真菌药物具有耐药性。现对耳道念珠菌感染现状进行阐述，希望能够引起有关学者和相关部门的重视。

耳道念珠菌;耐药性;致病酵母

2016年11月4日，美国疾病控制与预防中心官方网站报告，美国出现了一种叫耳道念珠菌 (Candidaauris)的新型“超级真菌”，已造成至少13人感染，其中4人死亡。该网站每2周更新1次感染情况，截至2017年2月2日，感染人数已增至33人[1]。耳道念珠菌是2009年在1名日本患者的外耳道分泌物中首次发现的[2]。此后，韩国、巴基斯坦、印度、南非、肯尼亚、科威特、哥伦比亚、委内瑞拉、英国、加拿大和以色列等至少13个国家报告发现了耳道念珠菌感染病例。耳道念珠菌主要引起真菌血症、伤口以及耳部感染，通常对一种或多种主要的抗真菌药物具有耐药性，死亡率高达60%[3-10]。故称之为“超级真菌”。

显微镜下，耳道念珠菌与其他念珠菌并无明显差异，孢子呈卵圆形，大小 (2.0～3.0)×(2.5～5.0) μm。芽管形成实验阴性，但有些菌株可以在玉米粉琼脂培养基上形成初级假菌丝。在念珠菌科马嘉培养基上，耳道念珠菌表现为非特异性的淡紫色或粉红色，可借此与白念珠菌分离，但不能与其他非白念珠菌区分。首次报道分离的标准菌株 (CBS10913/JCM15448)基本特性如下[2]：37～40℃生长良好，42℃生长减慢，45℃无法生长；MEA培养基25℃培养1个月，培养物呈乳酪样，白灰色，表面光滑。燕麦培养基25℃小培养2个月，无假菌丝形成。可发酵葡萄糖、蔗糖 (弱)、海藻糖 (弱)；不发酵半乳糖、麦芽糖、乳糖、棉子糖。可同化葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖、棉子糖、松三糖、菊糖 (弱)、可溶性淀粉、核糖醇 (弱)、半乳糖醇、甘露醇、山梨醇、柠檬酸盐；不同化半乳糖、山梨糖、纤维二糖、L-阿戊糖、甲醇、乙醇、甘油、水杨苷、柠檬酸、乳糖、蜜二糖、木糖、核糖、鼠李糖、葡萄糖胺、乙酰葡萄糖胺、赤藓糖醇、葡糖酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、肌糖、十六烷、木糖醇等。其DNA (G+C)mol%为45.3%。

短期内在多国出现耳道念珠菌感染的原因尚不清楚，但我们需要警惕该菌存在的严重潜在威胁。首先，耳道念珠菌对现有的多数抗真菌药物不敏感，笔者认为这一现象可能与近年来抗真菌药物的广泛应用有关。研究显示[1]，几乎所有的耳道念珠菌对氟康唑耐药，一半以上的菌株对伏立康唑耐药，1/3对两性霉素B耐药 (MIC≥2 μg/mL)，亦有少数菌株对棘白菌素类耐药。有些分离株对3类主要抗真菌药物均表现出偏高的MIC值，表明治疗方案选择将非常有限。其次，耳道念珠菌的鉴定存在一定困难。该菌的系统发育和表型与西木龙念珠菌 (Candidahaemulonii)接近，临床实验室常用的API AUX 20C和VITEK-2系统亦不能将耳道念珠菌与其他相关菌种区分开来。临床实验室可能将其误判为西木龙念珠菌或酿酒酵母菌 (Saccharomycescerevisiae)，甚至直接报告为“其他念珠菌”。再次，耳道念珠菌可能存在院内传播现象。Schelenz等[7]对英国伦敦1家医院的流行情况进行了研究，2015年4月～2016年7月，该医院共发现耳道念珠菌感染或定植患者50名，其中18% (9例)为念珠菌血症。研究还显示，耳道念珠菌可能长期定植于感染患者的病房环境中。

目前，中国到底是否存在耳道念珠菌的感染尚不清楚，笔者认为，我们有以下几个方面需要尽快落实。第一，我们医务人员，尤其是与真菌感染有关的医师和检验人员务必提高警惕，当出现以下情况时需要警惕是否存在耳道念珠菌感染的可能[1]：①临床实验室仅通过培养或生化方法鉴定为西木龙念珠菌、酿酒酵母菌、无名念珠菌 (Candidafamata)、清酒念珠菌 (Candidasake)，或者粘红酵母菌 (Rhodotorulaglutinis)。②上述菌株对一种或者多种抗真菌药物表现出耐药现象。③未鉴定至种水平的念珠菌感染对抗真菌治疗无效。④重症监护病房等处出现无法鉴定至种水平的念珠菌感染现象增多。第二，国家、省、市疾控中心以及重要真菌病实验室应做好相应准备，提高检测能力和反应速度。目前，耳道念珠菌可以通过基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术 (MALDI-TOF-MS)实现与其他念珠菌的鉴别[11]，但并不是所有的数据库均包含相应数据，因此需要及时对有能力进行MALDI-TOF-MS检测的部门进行数据库完善和更新。另外，也可以通过分子生物学的方法，对该菌28s rDNA的D1/D2区段进行测序鉴定，相关实验室应提前作好鉴定的准备工作。第三，相关卫生行政部门应制定好预案措施，一旦出现确诊病例，应以最快的速度进行处置，包括人员的隔离、场所的消毒以及对易感人群的保护等一系列措施。

随着免疫抑制剂广泛应用于器官移植患者，侵入性检查或治疗的日益增多，广谱抗生素的滥用以及其他疾病如HIV感染、糖尿病等发病率的逐年上升，新的致病真菌不断出现。近年来，本实验室已多次发现并报道了既往非致病真菌首次引起人类感染的病例，如指甲隐球菌引起脑膜炎、胶囊青霉引起肺青霉球病、小红酵母引起甲真菌病等[12-14]。本次耳道念珠菌在多国引起致命性感染给我们敲响了警钟，我们需要建立高水平的医学真菌诊断鉴定平台，提高对常见以及少见致病真菌的鉴定水平。另外，目前现有的有效抗真菌药物相对有限，由于真菌细胞是跟人体细胞类似的真核细胞，抗真菌药物的研发比抗细菌药物更难，因此临床医生在应用时应尽可能根据药敏结果选择相应药物，尽量避免抗真菌药物的滥用，减少多重耐药菌的出现。

[1] Centers for Disease Control and Prevention.Candidaauris.[R/OL].[2017-02-01].https://www.cdc.gov/fungal/diseases/candidiasis/candida-auris.html.

[2] Satoh K,Makimura K,Hasumi Y，et al.Candidaaurissp.nov.,a novel ascomycetous yeast isolated from the external ear canal of an inpatient in a Japanese hospital[J].Microbiol Immunol，2009，53(1)：41-44.

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[4] Rindidzani EM，Craig C，Sharona S，et al.Candidaauris-associated candidemia,South Africa[J].Emerg Infect Dis,2014,20(7)：1250-1251.

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[11] 张超，廖万清.基质辅助激光解析电离飞行时间质谱技术在病原真菌检验中的应用进展[J].中国真菌学杂志，2012,7(5):312-315.

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[本文编辑] 卫凤莲

Alert to the emergence of the "super fungus" infection in China

LIAO Wan-qing,ZHANG Chao,PAN Wei-hua

(ShanghaiKeyLaboratoryofMolecularMedicalMycology,PLAKeyLaboratoryofMycosis,DepartmentofDermatologyandVenereology,ChangzhengHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai,200003)

Healthcare facilities in several countries have reported that a type of yeast calledCandidaaurishas been causing severe illness in hospitalized patients.This yeast often does not respond to commonly used antifungal drugs,making infections difficult to treat.Because of these factors,in this paper we are alerting healthcare facilities in China to be on the lookout forC.aurisin their patients.

Candidaauris;antifungal drugs resistance;pathogenic yeast

1-2]

上海市科委项目 (17YF1425100，16DZ0500401)；国家973项目 (2013CB531601，2013CB531606)；国家自然科学基金 (81471926)；上海市医学真菌分子生物学重点实验室项目 (14DZ2272900)

廖万清，男 (汉族)，中国工程院院士，一级教授，主任医师，博士研究生导师.

潘炜华,E-mail:panweihua@medmail.com.cn；张超，E-mail:zhangchao324@gmail.com

R 379.4

A

1673-3827(2017)12-0001-02

2017-02-04