不同剂量比索洛尔治疗心力衰竭的临床疗效观察

周亚莉，金道群，袁少飞，鞠 萍

不同剂量比索洛尔治疗心力衰竭的临床疗效观察

周亚莉1，金道群1，袁少飞1，鞠 萍2

目的 观察不同剂量比索洛尔治疗心力衰竭的安全性与有效性。方法 选择2011年9月—2015年2月在我院住院治疗的心力衰竭病人130例，根据随机数字表法分为治疗组与对照组，各65例。对照组给予小剂量比索洛尔治疗，治疗组给予大剂量比索洛尔治疗，两组维持8周治疗时间。比较两组病人临床疗效及心功能。结果 治疗组总有效率98.5%高于对照组89.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组与对照组治疗后左室射血分数(LVEF)值分别为47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明显高于治疗前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血浆B型利钠肽(BNP)与C反应蛋白(CRP)值低于治疗前，治疗组治疗后血浆BNP与CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组低血压、眩晕、肺部感染、心动过缓、房室传导阻滞等不良反应发生与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 大剂量比索洛尔治疗心力衰竭能有效降低血浆BNP与CRP含量，提高LVEF，是安全、有效的。

心力衰竭；比索洛尔；左室射血分数；B型利钠肽；C反应蛋白

心力衰竭是临床常见疾病，也是各种心血管疾病的终末阶段[1-2]。有研究表明，持久的交感兴奋性增强可增加心脏后负荷，心率加快和心肌肥厚，增大心肌的需氧量，促进心肌纤维化，削弱心室舒张功能[3-4]。目前临床治疗心血管疾病常用肾上腺素β受体阻滞剂，此药剂可提高心脏肾上腺素β1的受体密度，改善心肌缺血状况，同时抑制心力衰竭过程神经激素内分泌的激活，延迟心脏和血管重构，减少心源性猝死[5]。比索洛尔是应用较多的β1受体阻滞剂，在高血压、心绞痛等治疗中发挥重要作用，但是推荐剂量与最佳临床效应的相关性尚不清楚[6]。而B型利钠肽(BNP)及C反应蛋白(CRP)浓度增高已成为公认诊断心血管疾病的客观指标，BNP是由心室分泌的一种神经激素，可反映心室功能变化；CRP是急性炎症的灵敏指标，急性心肌梗死时显著增加[7-8]。本研究比较不同剂量比索洛尔治疗心力衰竭的安全性与有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2011年9月—2015年2月在我院住院治疗的心力衰竭病人130例，入选标准：病史体检及胸部X片、超声心动图确诊为心力衰竭；年龄20岁～75岁；心功能Ⅱ级～Ⅳ级；知情同意并签署相关约定的病人。排除标准：合并其他肝、神经系统等原发性疾病者；长期服用抗凝药物、抗血小板药物；入选1个月内参加过其他临床研究病人。采用随机数字表法将病人分为对照组和治疗组，每组65例。

1.2 治疗方法 所有病人初始给予比索洛尔(北京四环制药厂)1.25 mg，每日1次，治疗组与对照组逐渐加量至10.0 mg和5.0 mg等，剂量递增幅度为每次1.25 mg，每周1次，达到病人最大剂量后维持至研究结束，两组治疗观察时间为8周。

1.3 观察指标

1.3.1 左室射血分数(LVEF)测定 所有病人于治疗前后以美国超声心动图学会(ASE)推荐的方法在心尖四腔心切面下测量和计算LVEF。

1.3.2 BNP与CRP检测 所有病人在治疗前后抽取空腹静脉血5 mL，以1 000 r/min离心5 min，分离取出血浆，-25 ℃左右保存待测。通过激光散射比浊法检测CRP水平，免疫荧光法检测BNP浓度，选择解放军总医院科技开发中心提供的测定试剂进行试验。

1.3.3 疗效标准 显效：临床症状消失或者明显改善，心功能提高2级以上者；有效：临床症状有所改善，心功能提高1级，但不足Ⅱ级者；无效：临床症状无改善甚或恶化，心功能提高不足Ⅰ级者甚至恶化。

1.3.4 不良反应 观察治疗阶段两组病人发生的不良反应，包括眩晕、心动过缓、房室传导阻滞等。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、体重指数、收缩压、舒张压等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组临床疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床疗效比较

2.3 两组LVEF比较 治疗组与对照组治疗后LVEF明显高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组LVEF比较 %

2.4 两组血浆BNP与CRP比较 两组治疗后BNP与CRP值低于治疗前，治疗组治疗后血浆BNP与CRP水平低于对照组差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4 两组血浆BNP与CRP比较

2.5 两组不良反应情况比较 治疗组低血压、眩晕、肺部感染、心动过缓、房室传导阻滞等不良反应发生与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表5。

表5 两组不良反应情况比较 例(%)

3 讨 论

比索洛尔是一种心肌选择性β肾上腺素受体阻滞药，其主要功能是抑制心力衰竭病人交感神经的不良影响，抑制心室重塑及心力衰竭进程，且利用收缩体内心脏的功能逆转心室重塑的进程，从而改善心功能[9-11]。目前临床β-受体阻滞剂的使用率和使用剂量较低，有报道称大剂量β受体阻滞剂应用可较大程度地发挥治疗效应，减轻或逆转心脏重构，避免心功能进一步恶化[12]。本研究结果表明，治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，使用大剂量比索洛尔的疗效显著。随着分子生物学理论成熟，越来越多机构与群体深入研究心力衰竭发病机制，研究显示心力衰竭可能由交感神经系统的长时间过度激活及兴奋性过强而引起，需及时干预上述情况[13]。LVEF作为一项指标能反映心室收缩能力，若该数值减小，则预示心力衰竭可能会发生。比索洛尔可有效减少对心室重塑起促进作用的因子，能抑制且逆转心力衰竭的发展，逐渐恢复机体过度代偿反应，改善病人血流动力学，提高心衰病人心功能[14]。本研究显示治疗组与对照组治疗后LVEF分别为47.33%±5.33%和40.65%±6.72%明显高于治疗前30.35%±6.24%和30.45%±5.98%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明大剂量比索洛尔应用可改善心功能。

BNP检测在临床上应用日益广泛和普及，血浆BNP水平不仅反映心血管疾病严重程度，而且是心血管疾病有效的预后判断指标[15]。高浓度CRP可直接参与全身和局部炎症反应，血管可降低对内皮依赖性舒血管物质的反应性；内皮细胞受到损伤，这种细胞的迁移、增生速度会增加，同时动脉内膜厚度也会增厚，激活内皮细胞，导致血管收缩，提高血管重构阻力[16]。本研究显示，两组治疗后血浆BNP与CRP值低于治疗前，治疗组治疗后血浆BNP与CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，表明大剂量比索洛尔的应用可降低血浆BNP与CRP水平，从而调节心功能。

比索洛尔是β受体阻滞剂的一种类型，它的特点是高度选择性，无内源性拟交感活性，也无膜稳定功能，长期使用存在一定不良反应。常见不良反应主要为眩晕、心动过缓、低血压、乏力；若病人不能耐受，需要将症状标记成不可耐受型，要将比索洛尔停用或者降低使用量[17-18]。治疗组低血压、眩晕、肺部感染、心动过缓、房室传导阻滞等不良反应发生与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，表明大剂量比索洛尔应用具有良好的安全性。

综上所述，大剂量比索洛尔治疗心力衰竭能有效降低血浆BNP与CRP含量，提高左室射血分数，是安全、有效的。

[1] DenUijl DW，Delgado V，Tops LF，etal．Natriuretic peptide levels predict recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation[J].Am Heart J，2011，161(1)：197-203.

[2] 祝河忠，陈佳娟，潘庆敏.比索洛尔对高血压合并舒张性心力衰竭血管内皮功能及左心室舒张功能的影响[J].中国药业，2015，11(2)：38-39.

[3] 孔繁宇，邓家强，刘军明，等.比索洛尔和美托洛尔治疗慢性心力衰竭合并慢性阻塞性肺疾病疗效比较[J].中国现代医药杂志，2015，1(22)：34-36.

[4] Yamashita Y，Iguchi M，Nakatani R，etal.Thyroid storm with heart failure treated with a short-acting beta-adrenoreceptor blocker，landiolol hydrochloride[J].Intern Med，2015，54(13)：1633-1637.

[5] 彭华生，许婷媛，常彬宾，等.比索洛尔对高龄COPD合并CHF患者心肺功能的影响[J].西南国防医药，2015，6(9)：646-648.

[6] Pasternak B，Mattsson A，Svanström H，etal.Comparative effectiveness of bisoprolol and metoprolol succinate in patients with heart failure[J].Int J Cardiol，2015，1(190)：4-6.

[7] 张西军.无创正压通气联合纳洛酮对肺心病急性加重期患者hs-CRP、NT-proBNP和ET-1的影响[J].中国实用医刊，2013，40(24)：5-7.

[8] 刘春荣，宋巧凤，王希柱，等.阿托伐他汀联合依折麦布对血脂、血浆氨基末端脑钠肽前体及炎症指标的影响[J].职业与健康，2013，29(14)：1822-1824.

[9] Garcia-Egido A，Andrey JL，Puerto JL，etal.Beta-blocker therapy and prognosis of heart failure patients with new-onset diabetes mellitus[J].Int J Clin Pract，2015，69(5)：550-559.

[10] 时占楼.比索洛尔对急性心肌梗死恢复期患者心功能的影响[J].宁夏医科大学学报，2015，37(6)：693-695.

[11] 马丽娜·艾山拜，努尔兰·阿合西塔依.COPD合并心衰患者应用比索洛尔和卡维地洛的比较[J].临床肺科杂志，2015，1(22)：164-166.

[12] Aparicio LS，Alfie J，Barochiner J，etal.Comparison of atenolol versus bisoprolol with noninvasive hemodynamic and pulse wave assessment[J].J Am Soc Hypertens，2015，9(5)：390-396.

[13] 向良浩.比索洛尔对充血性心力衰竭患者心功能及神经内分泌因子的影响[J].安徽医药，2015，10(8)：2011-2013.

[14] Boivin V，Beyersdorf N，Palm D，etal.Novel receptor-derived cyclopeptides to treat heart failure caused by anti-β1-adrenoceptor antibodies in a human-analogous rat model[J].PLoS One，2015，10(2)：117-119.

[15] 胡检，黄志斌，柳晖，等.血浆N末端脑利钠肽前体对多发伤患者伤情评估及对合并心肌损害的关系研究[J].中国现代医生，2013，51(18)：104-105.

[16] 潘三葱，秦中胜，张卫玲，等.N末端B型利钠肽原对慢性心力衰竭患者诊断和预后判断的价值[J].中国实用医刊，2013，40(2)：43-45.

[17] Okada Y，Shibazaki K，Kimura K，etal．Brain natriuretic peptideis a marker associated with thrombus in stroke patients with atrial fibrillation．Brain natriuretic peptide is a marker associatedwith thrombus in stroke patients with atrial fibrillation[J]．J Neurol Sci，2011，301(1-2)：86-89．

[18] 陈晓芸.低分子肝素钙治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭伴2型呼吸衰竭患者的临床疗效[J].中国药物经济学，2015，3(16)：56-58.

(本文编辑薛妮)

2014年黄石市医药卫生科研立项项目(No.19)

1.鄂东医疗集团黄石中心医院(湖北黄石 435000)；2.湖北省黄石市第二医院

金道群，E-mail：jindaoqun512@163.com，

R541.6 R255.6

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.23.022

1672-1349(2016)23-2791-04

2016-03-10)

引用信息：周亚莉，金道群，袁少飞，等.不同剂量比索洛尔治疗心力衰竭的临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(23)：2791-2194.