急性脑梗死病人外周血GDF- 15的动态观察及其与脑梗死关系的研究

郎志峰

急性脑梗死病人外周血GDF- 15的动态观察及其与脑梗死关系的研究

郎志峰

目的 探讨血浆生长分化因子15(GDF-15)与急性脑梗死病人之间的关系。方法 选择60例入住我院神经内科的急性脑梗死病人，发病1 d、7 d、14 d内分别抽取血液标本，用放免法测定GDF-15。入院后给予头颅TCD检查并记录阻力指数(PI)、血流速度(Vm)值，行头颅CT或磁共振检查，根据公式计算梗死容积并分组进行比较。结果 发病后血清GDF-15浓度明显升高，呈动态性改变，且与梗死容积相关，与PI呈正相关，与Vm呈负相关，组间比较差异有统计学意义。结论 血清GDF-15水平呈动态变化，可反映脑血管病的发生、发展，同时与梗死容积相关，反应脑损伤的严重程度，与血流动力学相关，推断其在脑血管中起到保护性作用，但其特异性有待进一步研究。

急性脑梗死；血清生长分化因子15；阻力指数；血流速度

目前随着人们生活水平的提高，脑血管病的患病率逐年升高，具有发病率、死亡率、致残率高等特点，随着影像技术的发展(如头颅磁共振、头颅CT)，为缺血性脑血管病的诊断提供了较为确切的依据，而对于脑梗死的发生、发展机制的研究仍不是十分确切。近年大量与脑梗死相关的炎症因子逐渐受到人们的重视，尤其在脑梗后一些炎性因子表达会明显增多，为脑血管病的诊断提供了依据，同时有研究表明血清生长分化因子15(GDF-15)作为一种新的应激蛋白，与脑梗死有一定关系，尤其在各种应激状态下发挥着重要作用，为脑血管病等的诊断提供依据，以及对疾病的危险分层及预后均起到了重要作用。本研究通过动态观察急性期脑梗死病人血清GDF-15的水平、头颅TCD所测血流速度(Vm)及阻力指数(PI)及与梗死容积三者之间的比较，探讨脑梗死不同时期、梗死容积不同时血清GDF-15的变化，及与血流动力学之间的相关性，为脑梗死的发生、发展及病变的严重程度提供依据。

1 资料与方法

1.1 观察对象 入选2015年10月— 2016年2月在我院神经内科住院的急性脑梗死病人60例，男性37例，女性23例，年龄50岁～78岁(62.5岁±8.2岁)。入选标准：符合脑梗死的诊断标准，并经影像学(头颅CT或磁共振)证实；首次发病；在发病 24 h 内到我院就诊的住院病人；发病前生活能自理；未合并冠心病、肿瘤等严重疾病。选择同期在我院体检的正常人30名作为对照组，其性别、年龄与病例组之间比较无统计学意义。

1.2 标本采集与检测 采集血标本，试验组为入院后次日及住院第7天、第14天晨起空腹肘静脉血。对照组为门诊健康体检病人，空腹肘静脉血于普通干燥管。自然静置 1 h后，3 000 r/min离心15 min，收集血清置于-70℃冰箱保存。 用ELISA法检测标本中GDF-15的血清浓度值及血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)，后分析hs-CRP与GDF-15之间的关系。试剂盒由北京正四柏科技有限公司提供，严格按照说明书操作。对入组病人入院后均行头颅TCD检查，记录PI及Vm值。

1.3 分组 对入组病人参照梗死体积大小分组，轻度：梗死体积≤4 cm3，中度：梗死体积(5～10)cm3，重度：梗死体积≥10 cm3。

2 结 果

2.1 血清GDF-15浓度比较 在不同病例组间，血清GDF-15水平值呈升高趋势，3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。 GDF-15浓度值在各组间不同的时段相比，在1 d、7 d、14 d时差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

pg/mL

2.2 各组PI、Vm比较(见表2)

表2 各组TCD检测PI、Vm结果比较(±s)

3 讨 论

血清生长分化因子15是在1997被Bootcov等[1]第一次从U937cDNA文库中提取出来的一种分泌型蛋白，是转化生长因子β(TGF-β)的超家族成员之一，故其蛋白结构特点与转化生长因子β家族的结构特点相似，开始被命名为巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)，现统一称其为GDF-15。GDF-15具有较高的特异性，在正常情况下在前列腺、胎盘中属于高表达，而在心脏以及一些外周器官中，如唾液腺、呼吸道上皮、消化道上皮中少量表达，甚至不表达。但在较多的应激情况或病理情况下：如癌症(包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等)、心脏负荷增大、急性心功能不全或因缺血、缺氧以及手术等所致的严重心、肝、肾等重要脏器损伤时，病灶处GDF-15敏感性增大，表达显著[2-3]。在缺血性脑血管病的急性期血清GDF-15明显升高，通过抗炎、抗动脉粥样硬化对心脑血管起到保护作用[4]。根据标准将ACI病人分为轻度、 中度和重度三亚组，结果发现重度血浆 GDF-15 升高的程度最明显，轻型组血清GDF-15浓度值升高的程度最低，但较对照组均有升高[5-6]，说明血清 GDF-15 的水平是急性脑血管病的一项独立危险因素，反映缺血性脑血管病的严重程度。而在国外的一项试验中，阻断小鼠一侧大脑中动脉后，在不同时间分别测定血清GDF-15水平发现，GDF-15 在脑梗死后迅速升高，参与了梗死后的机体反应[7]。Worthmann等[8]通过试验得出了GDF-15在脑梗死的发生、发展中可能发挥作用，并与梗死的程度相关。在本研究中显示急性脑梗死病人血清 GDF-15 的水平明显升高，且均在正常对照组之上，提示血清 GDF-15 水平与 ACI密切相关。根据其动态性的演变，提示其可判断病程的发生、发展。同时急性脑梗死病人入组后给予行头颅CT或磁共振检查，根据公式计算梗死容积并分组，通过比较梗死容积与血清GDF-15之间的关系，发现梗死容积越大，血清GDF-15水平值越高，由此可以推测作为一种应急反应蛋白，血清GDF-15可能与脑梗死后脑损伤的程度有关，反应脑梗死的严重程度。

头颅TCD具有可重复操作，简便易行等优点，对于急性缺血性脑血管病血管闭塞的情况能够做出初步判断，通过探测到的各个参数，如：血流方向、血流速度、频谱形态等客观的反映脑血流动力学的改变，评估侧支循环的代偿情况[9]。当脑血管急性闭塞时，脑血流量就会急剧减少，发生脑组织的严重缺血、缺氧，此时颅内压随之升高，随着高颅压的逐渐出现，脑内灌注压逐渐下降，通过脑内的小血管逐渐扩张来降低血管的阻力，在脑灌注压下降时能够起到代偿性作用[10-13]，脑组织的血流量不会显著下降。随着高颅压的进一步加重，此时发生失代偿，血管的阻力明显增加，血流速度下降明显，脑组织的血流量明显减少，导致缺血、缺氧、再灌注损伤，此时颅内顺应性下降，而随着顺应性的下降，舒张期血流速度下降明显，而收缩期的血流受颅内压影响不明显，故下降速度慢，最终导致差值增大，此时PI升高，Vm下降。在国外的一项离体试验中发现[14]，在缺血、再灌注损伤时，GDF-15在NO-过氧硝酸盐依赖的信号通路下敏感度增高，分泌为多肽后释放到细胞外，故认为GDF-15的基因诱导表达在心肌细胞的缺血再灌注损伤中起到了保护性的作用，本试验通过对急性期脑梗死病人的血清GDF-15与通过TCD检测到的Vm及PI值进行相关分析显示：在缺血性脑血管病的急性期GDF-15与Vm、PI均具有相关性，其与PI指数呈正相关，与Vm呈负相关，而随着脑血管的急性闭塞，血流动力学发生改变，若梗死的容积越大，脑损伤程度越重，GDF-15水平就会越高，缺血、再灌注损伤越明显，PI及Vm改变越明显，故认为在急性缺血性脑血管疾病中，GDF-15可能在脑梗死中起到保护性作用，但其特异性还需进一步研究。

在脑梗死急性期，血清GDF-15升高且呈动态性改变，与梗死体积相关，与PI呈正相关，与Vm呈负相关，推测其可反映脑梗死的严重程度，与脑血管的血流动力学相关，认为其在脑梗死中起到一定的保护性作用，但本试验由于条件有限，入组病例数较少，因此还需要更多的实验研究来进一步证实。

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(本文编辑王雅洁)

山西医科大学第二临床医学院(太原 030001)，E-mail：3365408186@qq.com mhjlzf@163.com

引用信息：郎志峰.急性脑梗死病人外周血GDF- 15的动态观察及其与脑梗死关系的研究[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(24)：2959-2961.

R743.3 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.24.037

1672-1349(2016)24-2959-03

2016-02-16)