犬右侧乳区3个肿块的病理学观察

樊克锋 ， 焦 哲 ， 霍 军 ， 阴正兴 ， 康静静 ， 王新杰

(1.河南牧业经济学院 ， 河南 郑州 450046 ; 2.北京亿森宝生物科技有限公司 , 北京 通州 101100)

随着社会经济的发展，犬作为一种伴侣动物获得了更好的营养条件和免疫预防，平均寿命也得到了延长，因此患老年病(如肿瘤等)的机率也随之提高。犬乳腺肿瘤是兽医临床上最为常见的肿瘤之一，母犬乳腺肿瘤的发病率约占母犬全部肿瘤性疾病的50%，雄性犬也会发生乳腺肿瘤，但发生率较低(低于3%)[1]，据报道老龄犬和未绝育犬更容易发生乳腺肿瘤[2]。犬乳腺肿瘤形态多种多样，不同个体的肿瘤之间或同一个体的不同肿瘤标本，其组织形态学特征相差很大，即使在同一切片标本上，也可同时表现出乳头状、管状、髓样癌、肌上皮增生和软骨形成等病理变化[ 3-4 ]。

现将本实验室接收的一例犬自然发生的乳腺肿瘤病理组织学观察结果报告如下。

1 患病动物资料

15岁未绝育的雌性吉娃娃犬，术前就诊时在右侧乳区发现3个质地坚硬的肿块，经主人同意后将右侧乳区整体切除后固定送检。

2 试验方法

送检样品经处理编号(肿块1、2、3)后，固定于中性福尔马林溶液，48 h后按编号各取一定大小的组织，经冲水、脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、H.E.染色等常规石蜡切片步骤制作成片，光学显微镜下观察并拍照。

3 病理组织学观察结果

肿块1组织学观察结果：低倍镜下可见肿块内纤维结缔组织大量增生，乳腺导管受挤压后呈条索状、团块状或者不规则形，部分残存的导管发生上皮增生，增生的上皮细胞呈多层排列，向管腔内突出呈乳头状结构(见中插彩版图1A)；高倍镜下可见肿块内增生的腺上皮细胞染色加深，细胞核呈圆形或者椭圆形，细胞大小形态基本一致，周围间质内可见血管，血管扩张且充满红细胞(见中插彩版图1B)。

肿块2组织学观察结果：低倍镜下可见乳腺间质显著增生，间质中还可见稍嗜碱性染色的软骨化区域(见中插彩版图1C)；部分区域可见乳腺小叶内腺泡增生明显，增生的腺泡腺腔狭窄，腺泡上皮细胞几乎占据整个管腔，这些细胞类型单一，染色较深(见中插彩版图1D)；高倍镜下可见残存乳腺导管上皮细胞异型性明显，大小不一，胞浆内形成空泡，呈筛网状结构，细胞界限不清楚，垂直排列或环形排列形成不规则腔隙，管腔内可见均质红染的乳汁潴留(见中插彩版图1E)。

肿块3组织学观察结果：低倍镜下可见乳腺间质结缔组织大量增生，呈束状排列，挤压乳腺导管，使乳腺导管管腔狭窄，呈不规则状，部分乳腺导管甚至完全闭锁，残存乳腺导管内可见均质红染的乳汁潴留(见中插彩版图1F、图1G)；增生的间质结缔组织将肿块内乳腺组织分隔成大小不等的区域，原有正常乳腺结构几乎被破坏，部分残存腺腔中可见脱落的上皮和乳汁，由于结缔组织挤压和乳汁蓄积，导致肿块内导管管腔和腺泡管腔大小不一，小者管腔结构几乎完全消失，大者管腔明显扩张变形呈不规则状(见中插彩版图1H)；高倍镜下部分区域乳腺导管上皮细胞明显增生，并突入管腔内呈乳头状结构，细胞异型性较小，染色加深(见中插彩版图1I)。

病理组织学观察结果显示，送检样本中同一只犬右侧乳区的3个肿块均表现出不同程度的间质结缔组织增生、腺上皮增生、导管内乳头状结构形成、间质软骨化等组织学特征，根据此特点诊断为犬乳腺混合瘤。

4 讨论

犬乳腺肿瘤，母犬常发，公犬少有，其中未绝育犬发病比例远高于绝育犬，可达90%以上[5]。犬乳腺肿瘤好发于8～10 岁的犬，其中尾和腹股沟处的两乳腺下方是常发部位。影响犬乳腺肿瘤发生的因素有很多，有报道称，高能量的饮食对于发病也有一定促进作用[6]。肿瘤的组织结构多种多样，但所有肿瘤组织成分都可分为实质和间质两部分，前者是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分，它决定肿瘤的生物学特点以及肿瘤的特殊性，通常根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良恶性和肿瘤的恶性程度。良性肿瘤中瘤细胞的异型性小，一般与其来源的正常细胞相似，而恶性肿瘤中的瘤细胞则常具有高度的异型性[7]，但是良性肿瘤如果没有及时采取治疗措施，也有发生恶变的可能性。

犬乳腺肿瘤形态具有多样性，组织学结构同样具有差异，乳腺肿瘤的肿瘤细胞可能来源于间质纤维结缔组织、乳腺腺泡上皮细胞、乳腺导管上皮细胞等，表现有间质纤维组织呈团块状、片状或不规则性增生，间质细胞黏液化和软骨化，乳腺腺体增生，乳腺导管上皮增生等，根据组织学特点，本文所报道的来源于同一只犬的右侧乳区3个乳腺肿块组织学结构差异明显，这可能与肿块的生长时间不同有关。目前，犬乳腺肿瘤的发病机制尚未完全清楚，但是研究认为，乳腺肿瘤中发生软骨化的机制可能是乳腺长时间在慢性炎症或肿瘤组织不断生长的刺激下，导致母犬乳腺组织长期处于高分泌状态，最终致使软骨化[8]。文献研究还表明，乳腺组织中内分泌激素孕酮及雌二醇的代谢紊乱与本病的发生有直接关系[9]。

目前，手术切除是犬乳腺肿瘤公认的治疗方法，但是要确定肿瘤的性质，以及肿瘤是否切除完全，仍然要依靠病理组织学诊断的方法[10]。因此，准确的病理组织学诊断可以很好地为判断肿瘤的性质和了解肿瘤潜在的发展情况提供实验室依据。

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