NT-proBNP在AHF诊断中不同年龄段截断值的比较分析

段 芹，覃 数，葛 平,陆 凯，贾 俊，常广磊，张冬颖△

(1.重庆医科大学附属第一医院第一分院心内科 400015；2.重庆医科大学附属第一医院心内科 400016)

NT-proBNP在AHF诊断中不同年龄段截断值的比较分析

段 芹1，覃 数2，葛 平1,陆 凯2，贾 俊2，常广磊2，张冬颖2△

(1.重庆医科大学附属第一医院第一分院心内科 400015；2.重庆医科大学附属第一医院心内科 400016)

目的 分析年龄对氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)诊断急性心力衰竭(AHF)的影响，探讨AHF诊断中不同年龄段NT-proBNP最佳截断值。方法 收集临床疑诊AHF并于入院24h内行NT-proBNP检测的患者457例，其中确诊AHF者194例。将AHF和非AHF患者按年龄分为3个组(<50岁、>50～70岁、>70岁)，分析NT-ProBNP与AHF的相关性，评价NT-ProBNP在各组中诊断AHF的价值并进行最佳截断值的比较。结果 各年龄组中AHF患者的NT-proBNP中位数水平均较非AHF患者明显升高(P<0.01)。应用NT-proBNP诊断≤50岁、>50～70岁和>70岁3个组中AHF患者的工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.95、0.91、0.88, 最佳诊断截点分别为1 100pg/mL、1 800pg/mL和3 000pg/mL, 诊断特异性分别为88%、76% 和73%。总体而言，按年龄分组的NT-proBNP截断值诊断的特异性较不按年龄分组的高。结论NT-proBNP在不同年龄患者中均具有较好的诊断AHF的价值。根据年龄分组，不同年龄段选用不同NT-proBNP截断值，可提高诊断的特异性。

氨基末端脑钠肽前体;年龄;急性心力衰竭;ROC曲线

氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)属于钠尿肽家族成员之一，主要由心室肌细胞感受室壁压力的增加而释放，是反映心脏功能的重要指标，是较好的评价心力衰竭的无创性检查方法[1]，已被广泛用于协助急性心力衰竭(acute heart failure，AHF)的诊断[2-4]。体内NT-proBNP的水平还受到年龄[5]、感染、肾功能不全、心房纤颤等多种因素的影响[6],因此，不同人群可能需要确定不同的诊断阶段值以提高其诊断的价值。本研究分析年龄对NT-proBNP的影响，并探讨不同年龄段NT-proBNP诊断AHF的截断值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2010年10月至2011年6月在重庆医科大学附属第一医院因急性呼吸困难就诊被疑诊AHF住院的患者457例，年龄(66.7±14.8)岁，男216例，女231例，确诊AHF的患者194例(42.5%)，NYHA Ⅱ～Ⅳ级者所占的比例依次为6.7%、39.7%、53.6%，合并有慢性心力衰竭病史者157例(80.9%)；非AHF患者263例中，合并有慢性心力衰竭病史者为130例(49.4%)。排除标准：年龄小于或等于21岁，严重肾功能损伤(血清肌酐大于2.5 mg/dL)，急性冠状动脉综合征，胸部创伤，合并肿瘤、脑卒中、自身免疫性疾病、慢性肝脏损伤、败血症和非心源性休克。AHF的诊断参照我国2010年急性心力衰竭诊断和治疗指南的标准，除外BNP及NT-proBNP，根据基础心血管疾病、诱因、临床表现(病史、症状和体征)及各种检查(心电图、胸部X线检查、超声心动图)和治疗用药、转归资料由两位资深心内科专家进行综合诊断，并对AHF患者进行心功能的分级。按年龄将所有患者分为3个组(≤50岁、>50～70岁、>70岁)，3个年龄段AHF和非AHF分别为26例、50例，79例、89例，89例、124例。

1.2 方法 记录所有患者的临床资料，包括年龄、性别等基本特征信息。在未行任何治疗前，用依地酸二钠的抗凝管收集患者血清，于2 h内进行NT-proBNP检测，检测仪器为德国罗氏公司Cobas E411全自动电化学发光免疫分析仪。NT-proBNP水平的参考检测范围为5～35 000 pg/mL，检测的变异系数在64 pg/mL时为5.7%。

2 结 果

2.1 各组患者基本资料及NT-proBNP水平的比较 ≤50岁、>50～70岁、>70岁组的平均年龄分别为(40.6±7.6)岁、(62.2±5.1)岁、(78.4±5.4)岁，差异有统计学意义(P<0.01)。≤50岁、>50～70岁、>70岁组中AHF与非AHF患者的NT-proBNP水平分别为(5 014.0±6 848.7)pg/mL、(194.7±593.3)pg/mL，(6 473.0±8 805.2)pg/mL、(548.6±1 888.6)pg/mL，(7 596.6±9 106.7)pg/mL、(1 286.5±2 736)pg/mL，各组中AHF患者NT-proBNP水平均高于非AHF患者(P<0.01)。

2.2 年龄与NT-proBNP的关系Spearman秩相关分析显示年龄与NT-proBNP呈正相关(r=0.243，P=0.000)，随年龄增高而升高。

2.3NT-proBNP对诊断AHF的价值 曲线下面积(areaundercurve,AUC)为0.90(P=0.000)，最佳的诊断截断点为NT-proBNP=2 000pg/mL，见图1。NT-proBNP为2 000pg/mL时，灵敏度89%、特异度72%、阳性预测值70%、阴性预测值90%、准确度79%；≤50岁组诊断的灵敏度为84%，>70岁组诊断的特异度为62%，见表1。

图1 NT-proBNP诊断AHF的ROC曲线

年龄(岁)灵敏度特异度阳性预测值阴性预测值准确度≤508490819288>50～708675768680>709462649476总体8972709079

2.4NT-proBNP在不同年龄段患者中诊断AHF的价值 ≤50岁、>50～70岁、>70岁组NT-proBNP诊断AHF的AUC分别为0.95、0.91、0.88(P=0.000)，最佳截断点分别为1 100pg/mL、1 800pg/mL和3 000pg/mL，见图2。各截断点对各组及所有患者诊断AHF的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度见表2。

图2 NT-proBNP在不同年龄组中诊断AHF的ROC曲线

年龄(岁)截断点(pg/mL)灵敏度(%)特异度(%)阳性预测值(%)阴性预测值(%)准确度(%)≤5011009688819890>50～7018009076818982>7030008473708778总体8877739081

3 讨 论

已有研究证明，NT-proBNP升高是AHF诊断最强的独立预测因素[7]，是临床工作中用于协助AHF的判断良好指标。但是，除心力衰竭外的多种因素均可引起NT-proBNP的升高[6]，年龄[5]就是其中之一。随着年龄的增长，NT-proBNP呈不同趋势的升高，这与年龄本身增加及其伴随的逐渐加剧的基础性心脏病及肾脏功能等因素有关。所以，在用NT-proBNP协助诊断心力衰竭时，年龄也被列为参考因素[8]。

本研究中，所有因呼吸困难疑诊AHF的患者，其血清NT-proBNP与年龄呈正相关关系(P=0.000)；各年龄组中AHF患者的NT-proBNP水平均较非AHF患者高(P<0.01)；NT-proBNP在不同年龄患者中均具有较好的诊断AHF的价值，但是，其诊断AHF的AUC在不同年龄组中随年龄的升高而减小；这些结果同样提示年龄可影响NT-proBNP在AHF中的诊断作用。本研究与NT-proBNP的国际协作研究(ICON研究)的结果一致[9]。对不同年龄组的患者，使用年龄相关的截断值，在不改变总体灵敏度的情况下，使诊断的特异性提高(由72%到77%)，从而使NT-proBNP对急性呼吸困难患者诊断AHF的价值得到提高。

本研究中，≤50岁、>50～70岁和>70岁组的患者分别得到诊断AHF的最佳截断值为1 100pg/mL、1 800pg/mL、3 000pg/mL，较ICON等研究得到的截断值高[7-9]，原因可能与不同研究中患者的基本特征不同有关。本研究中AHF与非AHF患者中有慢性心力衰竭病史的患者分别占80.9%和49.4%，且AHF患者中NYHAⅣ级患者多于50%，各类患者比例均显著高于PRIDE研究[7]和ICON研究[9]；而慢性心力衰竭也是NT-proBNP升高的独立危险因素[10-11]，且NT-proBNP水平与心功能级别呈正相关，故而本研究整体上具有较高的NT-proBNP水平。体内的NT-proBNP水平受肾脏功能受损[12]和体质量等多种因素的影响，超重和肥胖的AHF患者的NT-proBNP水平相对较低[13]。本研究中未纳入体质量和血清肌酐清除率资料，尚不能确定样本NT-proBNP水平是否受到患者肾功能和体质量等因素影响。同时，这种不同也提示，对于构成特征不同的心力衰竭人群，诊断所适用的截断值可能也不相同。国内外关于心力衰竭指南中，不同时间推荐使用的NT-proBNP截断值不同在一定程度上支持此观点[2]。

需要指出的是，即使采用年龄相关的截断点，用NT-proBNP诊断AHF的特异度也只达到77%，这与非AHF患者合并的其他因素如感染、心律失常等也可引起较明显的NT-proBNP水平升高有关[6]。因此，将NT-proBNP用于临床实践中时，需与其他临床资料包括患者病史、体格检查及其他辅助检查的结果相结合。

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Comparison of NT-proBNP in the diagnosis of acute heart failure in different age groups

DuanQin1,QinShu2，GePing1，LuKai2，JiaJun2，ChangGuanglei2，ZhangDongying2△

(1.DepartmentofCardiology，theFirstBranchoftheFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400015,China;2.DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To analyze the influence of age on the diagnosis of acute heart failure (AHF) with amino terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP),and to explore the best cut-off value of NT-proBNP in the diagnosis of AHF.Methods Totally 457 inpatients suspected with AHF obtained a blood NT-proBNP measurement within 24 hours when in charged,including 194 patients with AHF.Patients were divided into three groups according to their age:≤50 years，>50-70 years and >70 years.The relationship between NT-proBNPand AHF was analyzed.The diagnostic value of NT-proBNP was evaluated for AHF in different age groups.Results The median NT-proBNP levels of AHF in all age groups were significantly higher than those without (P<0.01).AUC of NT-proBNP for AHF in ≤50 years，>50-70 years and >70 years groups were 0.95,0.91,0.88,the best diagnostic cut-off points were 1 100,1 800,3 000 pg/mL,respectively.The diagnostic specificity was 88%,76% and 73%,respectively.Overall,the specificity of NT-proBNP cut-off values for age group was higher than non-age groups.Conclusion NT-proBNP has a good value in the diagnosis of AHF in patients with different ages.According to the age group,the different NT-proBNP cut-off values can be used to improve the specificity of diagnosis.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide;age;acute heart failure;ROC curve

段芹(1987-)，主治医师，硕士，主要从事心力衰竭及其生物标志物的研究。△

E-mail:1157386166@qq.com。

��·临床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.36.014

R

A

1671-8348(2016)36-5085-03

2016-07-22

2016-09-16)