利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

田景波* 曲 燕 郭善媛 王雅琼 刘建军 王丽丽

（青岛大学医学院第二附属医院，山东 青岛 266042）

利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征的临床研究

田景波* 曲 燕 郭善媛 王雅琼 刘建军 王丽丽

（青岛大学医学院第二附属医院，山东 青岛 266042）

目的 观察利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效。方法 将45例腹泻型肠易激综合征患者根据随机数字表法随机分为A、B两组，A组25例给予利福昔明（0.2 g，4次/天，口服）治疗；B组20例单用复方嗜酸乳杆菌（1.0 g，3次/天，口服）治疗。疗程2周后，观察两组的总有效率、不良反应发生率并评估利福昔明治疗前后胃肠道症状评分改变情况。结果 A、B两组的总有效率分别为76%和65%，两组疗效比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗中A组出现不良反应，但与B组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。利福昔明治疗后的单个症状腹胀、腹痛、腹泻频率的评分和症状总评分比治疗前有明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征能达到满意的疗效，可改善患者的腹痛、腹胀、腹泻频率症状。

腹泻型肠易激综合征；利福昔明；症状评分

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一种常见的功能性胃肠病，以反复发作的腹痛、腹胀或腹部不适为主要症状，排便后可改善，患者常伴排便习惯改变及粪便性状变化。但缺乏可解释症状的形态学和生化异常，目前尚无特效疗法。我国IBS患病率为5.0%～6.0%，其中腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D）最为常见，占70%以上[1]。2015年1月至2015年11月，使用利福昔明片治疗腹泻型肠易激综合征25例，观察其疗效和胃肠道症状改善情况，并与单用复方嗜酸乳杆菌对照组比较，取得了较好的效果，现将观察结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：按罗马Ⅲ诊断标准中的腹泻型肠易激综合征的诊断标准，并经电子胃镜、结肠镜或钡剂造影检查排除胃、十二指肠、结肠器质性疾病，肝胆B超检查、生化检查和甲状腺功能检查均正常，无严重心、肝、肾、呼吸、血液和内分泌疾患，无精神病及重度神经官能病史。选择确诊的45例腹泻型肠易激综合征患者，根据随机数字表法随机分为两组A组（治疗组）和B组（对照组），A组25例，男12例，女13例，年龄20～65岁，平均（40.48±10.36）岁；B组20例，男9例，女11例，年龄22～60岁，平均（38.85±9.31）岁。两组患者在性别、年龄和病情等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法：A组口服利福昔明片（商品名：金喜利，山东淄博新达制药有限公司生产）0.2 g，每天4次；B组口服复方嗜酸乳杆菌（商品名：益君康， 通化金马药业集团股份有限公司生产）1.0 g，每天3次。疗程均为2周，治疗期间每周复诊1次，观察所有患者临床症状改善情况以及不良反应，2周后评价疗效。

1.3 疗效判定标准。显效：临床症状全部消失或基本消失，大便次数每日1～2次，便软，成形，无黏液；有效：临床症状部分消失或减轻好转；无效：临床症状及大便次数、性状稍有改善或无变化者。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 症状判定标准：测定治疗前和疗程结束后每名患者的单个症状腹胀、腹痛、腹泻频率的症状评分和上述症状总评分。标准参照《肠易激综合征中医诊疗共识意见》制定[2]，按症状无（或正常）、轻、中、重分为4级，分别记为0、1、2、3分。①腹痛和腹胀程度评分：无症状（0分）；轻度（1分），经提示后方觉有症状；中度（2分），不经提示即有症状；重度（3分），患者主诉为主要症状。②腹泻频率评分：无症状（0分）；轻度（1分），＜每日3次；中度（2分），每日3～5次；重度（3分），每日6次以上。症状总评分=腹痛评分+腹胀评分+腹泻频率评分。

1.5 统计学方法：采用SPSS17.0分析软件进行统计学处理，数据分析率的比较采用χ2检验、计量资料采用配对样本t检验。P＜0.05为差异有显著性。

2 结 果

2.1 两组疗效比较：A组25例显效9例，有效10例，无效6例，总有效率76%（19/25）；B组20例显效5例，有效8例，无效7例，总有效率65%（13/20）；两组疗效比较，经统计学处理，差异无显著意义（χ2＝0.654，P=0.419＞0.05）。

2.2 两组治疗中的不良反应：A组中1例发生恶心，继续服药后不良反应消失；B组中未发生不良反应。两组比较，经统计学处理，差异无显著意义（χ2＝0.818，P=0.366＞0.05）。

2.3 治疗前后症状评分比较：利福昔明治疗前腹胀、腹痛、腹泻频率单个症状评分和症状总评分分别为（1.96±0.79）、（1.68±0.69）、（1.80±0.65）、（5.44±1.12），治疗后分别为（0.92±0.81）、（1.00±0.71）、（0.88±0.73）、（2.80±1.47），治疗前后比较，经统计学处理，差异有统计学意义（t=8.510、4.925、6.549、10.007，P＜0.01）。

3 讨 论

肠易激综合征（IBS）是一种临床表现复杂多样的常见的功能性胃肠病，其病因和发病机制尚未完全阐明。腹泻型肠易激综合征（IBS-D）作为IBS的一个亚型，临床上主要以腹胀、腹痛、腹泻为主。近年来的研究表明肠道感染与IBS有一定相关性，而IBS-D更易在肠道感染后出现，研究表明肠道感染可通过肥大细胞、细胞因子等破坏肠黏膜屏障，引起肠黏膜炎性反应，破坏肠道免疫屏障和肠道的化学屏障；改变肠道动力；改变脑-肠轴；导致小肠细菌过度生长；肠道菌群失调等途径导致IBS的发生[3]。应用抗生素可抑制肠道致病菌繁殖，小肠细菌的过度生长，有助于维持肠道微生态平衡，从而改善IBS-D的临床症状，达到治疗IBS-D的目的。

利福昔明是利福霉素SV的半合成衍生物，抗菌谱广，对多种革兰阳性、革兰阴性需氧菌和厌氧菌均有高度抗菌活性，口服时在胃肠道吸收极少，在肠道内有较高浓度，与其他药物几乎不发生相互作用，引起全身不良反应的危险很低[4]。因此利福昔明正逐渐应用于IBS-D的治疗，成为治疗IBS-D的一种理想抗生素，2015年5月，美国FDA批准利福昔明用于治疗IBS-D。利福昔明治疗IBS-D的具体作用机制尚不清楚，可能通过控制肠道感染，抑制肠道过度增生的细菌，重建肠道微生态平衡；改善肠道菌群，降低细菌产物，减少肠道免疫激活，改善肠道的感觉与动力，降低内脏敏感性；降低肠道上皮细胞的分泌和肠道动力，恢复肠道固有免疫反应，降低局部黏膜细菌的定植及其引起的免疫反应；降低肠道黏膜渗透性，恢复肠屏障功能和肠道的正常吸收分泌状态；通过减少肠道产气，加快肠道气体排出，有效改善患者腹胀症状等有关[5]。

本文研究发现口服利福昔明治疗IBS-D时，总有效率达到76%，与单用复方嗜酸乳杆菌相比，无差异性（P＞0.05），而且未发现严重的不良反应，说明利福昔明与微生态制剂一样，治疗IBS-D是有效的，具有较好的安全性，这与报道一致[6]。本研究还发现应用利福昔明治疗后IBS-D患者的单个症状腹胀、腹痛、腹泻频率的评分和症状总评分比治疗前有显著降低（P＜0.01），提示应用利福昔明治疗IBS-D可明显改善患者的临床症状，如减轻腹胀、缓解腹痛，减少腹泻频率等，这与文献资料报道一致[5,7]。

综上所述，利福昔明治疗腹泻型肠易激综合征效果确切，且未发现严重的不良反应，能达到良好的疗效，可明显改善患者临床症状。

[1] 熊理守,陈曼湖,陈惠新,等.广东省社区人群肠易激综合征的流行病学研究[J].中华医学杂志,2004,84(4):278-281.

[2] 中华中医药学会脾胃病分会.肠易激综合征中医诊疗共识意见[J].中华中医药杂志,2010,25(7):1062-1065.

[3] 贺星,崔立红.肠道感染在肠易激综合征发病机制中的作用[J].世界华人消化杂志,2013,21(31):3323-3329.

[4] 秦侃,李磊.非吸收性抗生素利福昔明的临床应用进展[J].中华临床感染病杂志,2014,7(3):282-286.

[5] 王霄腾,戴金锋,吕宾.利福昔明治疗肠易激综合征疗效与安全性的Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(9):1073-1078.

[6] 刘妍,苏军凯,唐庆林,等.利福昔明治疗肠易激综合征疗效的系统评价和Meta分析[J].胃肠病学和肝病学杂志,2015,24(3):287-290.

[7] 杨光朝,张伟华,莫雅娴.利福昔明-金双歧序贯治疗腹泻型肠易激综合征临床观察[J].中国现代医生,2014,52(12):482-484.

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1671-8194（2017）13-0103-02

*通讯作者：E-mail:tianch5679@163.com