miR-26a和miR-30c在调节TGFβ1诱导的糖尿病肾病上皮-间充质转化中的协同作用

miR-26a和miR-30c在调节TGFβ1诱导的糖尿病肾病上皮-间充质转化中的协同作用

微小RNAs(microRNAs, miRNAs)在糖尿病肾病的发展中起着重要作用。Zheng等比较了miR-26a 和miR-30c在肾小管上皮细胞NRK-52E中的保护效果，并测定它们在减轻肾纤维化的过程中是否表现出叠加效应。转化生长因子β1(transforming growth factor β1, TGFβ1)抑制NRK-52E细胞中miR-26a和miR-30c的表达，但上调促纤维化标志物的表达；在40周龄糖尿病Otsuka Long-Evans Tokushima肥胖大鼠的肾皮质中也出现这些变化。生物信息学分析与萤光素酶检测进一步证明miR-26a和miR-30c均靶向结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)；此外，miR-30c靶向Snail家族锌指蛋白1(Snail family zinc finger 1, Snail1)，一种有效的上皮-间充质转化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT)诱导物。miR-26a和miR-30c过表达可协同降低CTGF蛋白水平，随后改善NRK-52E细胞中TGFβ1诱导的EMT；共沉默miR-26a和miR-30c显示出相反的作用。miR-26a和miR-30c共沉默CTGF，从而抑制了ERK1/2和p38 MAPK的活化。此外，miR-26a在糖尿病肾病患者的尿液细胞外囊泡中表达上调。该研究提供了miR-26a和miR-30c在糖尿病肾病发病机制中协同作用的证据；共靶向(co-targeting)miR-26a和miR-30c可为糖尿病肾病治疗提供新的方向。

Sci Rep, 2016, 6:37492(李肖肖)